生肌类中药膏剂促进慢性创面愈合研究进展

姜 雄，李木清，毛 滔，程学荣，杨振武，刘瑶瑶，杜攀攀

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005)

慢性难愈性创面是指各种病因诱发的通过治疗1个月以上仍未愈合也无明显愈合倾向，不能通过正常有序及时的修复达到解剖和功能完整的创面[1]，常见的病因包括感染、压力性损伤、糖尿病、创伤、烧伤、动静脉性溃疡和放射性皮肤溃疡、癌性创面等。本病属于中医学“溃疡”“顽疮”和“臁疮”等范畴[2]，中医认为创面愈合正常情况下是邪正相争，正气内守，正胜邪退，最终邪毒瘀腐消散，经络气血津液复通，脏腑阴阳调和，正气恢复的渐进性过程。而慢性难愈性创面则是在创面形成之后因治疗不当、外感邪气或创伤致虚，消耗气血，机体正气亏虚，复而因虚感邪，邪气致瘀而脉络痹阻不通，瘀阻伤正化腐致损，终而形成虚、邪、瘀、腐互结，无力托邪外出，肢体创面难以生肌长肉、推陈出新而经久不愈[3-4]。中药膏剂应用于外科疮疡的治疗历史悠久，是治疗创面的常见剂型之一，因其具有良好的疗效所以目前仍然在临床一线到广泛应用。本文对常用的生肌类膏药及其在慢性难愈性创面应用中的研究现状进行梳理，以供临床参考。

1 湿润烧伤膏

湿润烧伤膏由徐荣祥教授发明，其成分主要由黄连、黄柏、黄芩、地龙、罂粟壳等组成，具有清热解毒、止痛生肌的功效。徐荣祥教授将湿润暴露疗法与湿润烧伤膏结合，最初应用于烧伤创面的治疗[5]，国内研究团队将湿润暴露疗法与湿润烧伤膏拓展应用于慢性难愈性创面的治疗，并进行了大量临床与基础研究。唐乾利及其研究团队[6-15]在探讨湿润烧伤膏治疗慢性难愈性创面的大量动物实验中发现，湿润烧伤膏能够改善细胞超微病理结构并调控MAPKK、c-myc mRNA、BMP-7、EGF、EGFR等表达水平，激活PI3K-Akt-mTOR、 IGF-1/PI3K/Akt信号通路，促进大量与愈合相关的蛋白质合成及创面血管生成。湿润烧伤膏还能够调控MMP-2和MMP-9、CK15的表达水平来控制ECM的降解与重塑及表皮干细胞的增殖。陈方凯[16]在探索烧伤湿润暴露疗法/湿润烧伤膏治疗慢性难愈性创面的治疗特点及临床疗效中，将52例慢性难愈性创面患者在治疗基础疾病的同时局部用MEBT/MEBO治疗，发现52例患者经治疗后感染得到有效控制，创面愈合良好，总体疗效明显。

2 象皮生肌膏

象皮生肌膏出自张山雷的《疡科纲要》，主要药物包括象皮、当归、地黄、血余炭、炉甘石、石膏等，具有活血解毒、去腐生肌长肉的功效。象皮生肌膏应用于创面治疗历史悠久，临床疗效确切并得到了广泛应用。张玉兰等[17]把生肌象皮膏应用于临床，经过长期观察证明，该药物在治疗经久不愈的慢性皮肤溃疡中疗效十分显著。相关临床观察[18-19]通过应用象皮生肌膏治疗糖尿病足溃疡患者结果表明，其治疗糖尿病足底溃疡可以加速创面愈合，有效提高治愈率，无不良反应，临床疗效可靠。在治疗褥疮方面，相关临床观察[20-21]证明，象皮生肌膏具有去腐生肌、促进创面愈合的临床疗效，是治疗褥疮疗效明显的中药制剂。近年来，对象皮生肌膏的作用机制研究不断深入，张月娟等[22-25]在探讨象皮生肌膏治疗2型糖尿病大鼠溃疡的实验中发现，象皮生肌膏对于2型糖尿病大鼠溃疡及大鼠压疮模型能促进肉芽组织TGF-β及FN的表达，促进伤口愈合。

3 拔毒生肌膏

拔毒生肌膏最早记载于清代医家赵廷海的《救伤秘旨》，后载于《全国中药成药处方集》。拔毒生肌膏主要成分包括轻粉、当归、生地、黄柏、槐枝、大黄、紫草皮、黄连粉、黄蜡等，主治痈疽疮疖、溃烂久不收口者。臁疮为小腿内外两侧臁部的慢性溃疡，韦永兴等[26]在应用拔毒生肌膏外敷治疗臁疮78例的临床观察中表明，其治疗臁疮具有良好的临床疗效。高建花等[27]对26例Ⅲ～Ⅳ期压疮病人采用拔毒生肌膏外敷治疗，取得了满意疗效。柏志玉等[28]在探讨拔毒生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的疗效中，将80例慢性皮肤溃疡患者随机分成2组，治疗组用拔毒生肌膏外敷，对照组用美宝湿润烧伤膏外敷，连续治疗4周后治疗组创面愈合率及总有效率均明显高于对照组，新生肉芽及上皮组织生长情况明显优于对照组。

4 生肌玉红膏

生肌玉红膏出自明代医家陈实功的《外科正宗》，主要组成有甘草、白芷、当归、紫草、血竭、轻粉等，具有活血祛腐、解毒生肌的功效。生肌玉红膏对促进创面愈合的疗效明确，临床使用广泛。刘苑红[29]在探讨外敷生肌玉红膏治疗Ⅲ期褥疮的治疗效果中，将56例Ⅲ期褥疮患者随机分为两组，观察组与对照组在治愈率及治疗后褥疮面积大小间进行比较，结果表明观察组远优于对照组，生肌玉红膏对褥疮的治疗具有明显疗效。临床观察也发现，生肌玉红膏在治疗糖尿病溃疡中也具有良好的疗效。王亚蒙等[30]在观察生肌玉红膏治疗慢性难愈性创面的临床疗效中，选取糖尿病足36例，静脉性溃疡9例，压疮7例，其他慢性难愈性伤口8例，结果表明，生肌玉红膏可促进慢性难愈性创面愈合更快，疗效确切。此外，有关研究表明，生肌玉红膏可通过调节机体如bFGF、HO-1、TGF-β1、HIF-1α、VEGF、PGE2等生长因子水平的表达促进创面愈合[31]。

5 回阳生肌膏

回阳生肌膏的主要组成药物有白芥子、肉桂、人参、炮姜、白蔹、川芎、当归等，全方共奏温阳益气、活血生肌之效。回阳生肌膏可调和人体阴阳二气，促进新生血管的生成，改善慢性疮面局部炎症达到修复疮面的效果。基于“肾精虚衰”的理论回阳生肌膏“回阳生肌法”在慢性皮肤溃疡的治疗当中被广泛应用[32]。贾连城等[33]在观察回阳生肌膏治疗慢性难愈性溃疡的临床疗效中证明，回阳生肌膏可以改善慢性溃疡创面的局部炎症状态，促进新生血管生成，并可促进胶原合成，提高慢性皮肤溃疡边缘组织FGF-2表达和VEGF的表达。孟建霞等[34]在探讨回阳生肌膏促进慢性皮肤溃疡脾肾阳虚证患者创面愈合的可能作用机制中发现，其促进创面愈合的作用机制可能是促进创面巨噬细胞分泌及表型转化。相关动物实验研究表明，回阳生肌膏可通过调控炎症因子的分泌来控制创面炎症反应，以促进慢性创面的愈合[35-36]。贾湘隆等[37]通过动物实验研究发现，回阳生肌膏可能通过激活PI3K/AKT通路促进血管新生，从而促进伤口愈合。同时，有研究[38]表明，促进成纤维细胞增殖亦可能是回阳生肌膏促进创面愈合的作用机制之一。

6 生肌愈皮膏

生肌愈皮膏其主要组成药物有当归、乳香、没药、杏仁、白芷、甘草等，方中当归、乳香、没药活血化瘀消肿止痛，白芷排脓生肌，杏仁滋润，甘草清热解毒，全方共奏清热解毒、活血消肿、祛腐排脓、生肌敛疮之功，适用于各种体表创面溃疡。郭健等[39]应用生肌愈皮膏治疗46例慢性小腿溃疡的临床观察表明，治疗组运用生肌愈皮膏有效率明显高于使用紫草油治疗的对照组。在应用生肌愈皮膏治疗褥疮的临床观察中也获得了较好的临床疗效[40]。王振彪等[41]在生肌愈皮膏与常规中西药治疗糖尿病足的临床疗效对比中表明，生肌愈皮膏的临床疗效优于常规中西药治疗。相关动物实验研究[42]发现，生肌愈皮膏能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数及豚鼠淋巴细胞转化百分率，可改善微循环，具有较好的镇痛和抑菌作用。

7 其他生肌药

复黄生肌膏主要组成药物为大黄、鸡蛋黄、血竭、紫草、珍珠粉等，全方合用祛瘀补虚生肌。相关临床研究[43]表明，复黄生肌膏治疗下肢静脉曲张性溃疡能起到加速溃疡愈合，促进上皮生长的作用。动物实验研究[44-45]表明，复黄生肌膏能提高血清及肉芽组织中的纤维结合蛋白水平，促进伤口愈合。京万红软膏主要组成药物有白蔹、白芷、半边莲、冰片、苍术、赤芍、川芎、大黄、当归、地黄、地榆、红花、胡黄连等，具有活血解毒、消肿止痛、祛腐生肌的功效，常用于水、火烫伤，疮疡肿痛，创面溃烂。杨灵等[46]在探讨京万红软膏治疗不同分期的褥疮临床观察中表明，其能有效促进褥疮愈合。姜玉峰等[47]在糖尿病小鼠慢性创面模型的实验表明，京万红软膏对于糖尿病慢性创面有良好的促愈合作用。生肌化瘀膏[48]是由龙血竭、大黄、当归、白芷、紫草等组成，具有祛腐生肌的功效，常用于慢性难愈合溃疡创面。复方紫归膏[49]主要由紫草、当归、甘草、麻油等组成，具有活血祛瘀促愈合的作用，实验研究[50]表明，复方紫归膏促进皮肤创面愈合机制为促进毛细血管增殖及肉芽组织生长，抑制创面愈合过程中的细胞凋亡。化疽生新膏主要组成药物有白芷、黄连、血竭、紫草、白及、石膏等，具有祛瘀生肌止痛的功效。实验研究[51]表明，化疽生新膏能提高创面溃疡面组织中EGFR及FN表达水平，有效促进糖尿病慢性难愈性溃疡创面愈合。

8 结语

随着慢性创面的发病率逐渐上升，应用中医药治疗此类疾病在临床上备受重视。中药外用膏药制剂具有临床疗效可靠、价格低廉、安全性高等优势，但其具体作用机制尚不明确，为其临床推广带来了较大阻力。近年来，医学科技的不断发展为中医药研究带来了新思路，针对中药外用制剂的作用机制开展了大量临床和实验研究。生肌类中药膏剂促进慢性创面愈合的主要作用机制包括抑制异常炎症反应、调节免疫反应、提高生长因子的表达、促进血管的生成，以及提高纤维连接蛋白表达、降低蛋白酶的表达等，但生肌类中药膏剂成分复杂，全面解析其促愈合机制仍需深入研究。