绝经后女性促卵泡激素水平与血脂指标的关系

王 宁，郑延坤，秦明照

(1.首都医科大学附属北京同仁医院老年医学科，北京 100730；2.首都医科大学附属北京同仁医院综合内科，北京 100730)

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是绝经后女性的主要死亡原因[1]。绝经后女性CVD的多种危险因素均增加，包括血脂异常[2]。既往认为血脂异常与绝经后女性雌激素(estradiol，E2)缺乏有关[3-4]。近年来研究[5-9]表明:促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)水平对绝经后女性CVD风险有影响，但二者的具体关系尚不明确。有研究[5-6]表明:较高水平的FSH与绝经后女性CVD发病风险增加有关。也有研究[7-9]显示:较高水平的FSH与CVD风险下降有关。研究[7, 10-12]表明：绝经后女性的FSH水平高低与其血脂变化有关，但相关研究较少，且结论也不尽相同。本研究旨在进一步探讨绝经后女性FSH水平与各项血脂指标变化的关系，为评估绝经后女性的CVD发病风险提供一定的临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月—2019年6月在北京同仁医院干部医疗科及综合内科住院的绝经1年以上女性受试者129例，平均年龄(61.22±7.30)岁，绝经年龄(49.97±4.00)岁，绝经时限(11.16±7.98)年。排除标准：①接受过子宫及双附件切除手术者；②目前口服避孕药者；③正在应用激素替代治疗者；④病例资料不全者。本研究为回顾性横断面研究，不干预临床诊治，且所有受试者资料均匿名使用。

1.2 分 组 FSH水平中位数为57.60 IU·L-1，依据FSH水平将受试者分为低水平FSH组(FSH<57.6 IU·L-1)和高水平FSH组(FSH≥57.6 IU·L-1)，其中低水平FSH组64例，高水平FSH组 65例。

1.3 观察指标 主要观察指标为血脂和性激素，其中血脂包括血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和非HDL-C (non-HDL-C)。血脂异常是指包括血浆中胆固醇和(或)TG升高及低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。将满足下列1项及1项以上者定义为血脂异常[13]：①TC升高(≥6.2 mmol·L-1)；②TG升高(≥2.3 mmol·L-1)；③LDL-C升高(≥4.1 mmol·L-1)；④HDL-C降低(<1.0 mmol·L-1)；⑤non-HDL-C升高(≥4.9 mmol·L-1)；⑥应用降脂药物。性激素指标包括E2及FSH。

次要指标包括：①体质量指数(body mass index，BMI)。BMI<18.5 kg·m-2为体质量过低，18.5 kg·m-2≤BMI<24.0 kg·m-2为正常体质量，24.0 kg·m-2≤BMI<28.0 kg·m-2为超重，BMI≥28.0 kg·m-2为肥胖[14]。②血尿酸(serum uric acid，SUA)。③静脉空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。隔夜空腹(至少8～10 h未进任何食物，饮水除外) 后，早餐前采静脉血检测FBG。④肝功能指标包括谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。⑤脂肪肝。依据腹部B型超声结果，分为正常、轻度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝4个等级。此外还收集了受试者高血压病史、糖尿病史、吸烟史、绝经年龄和绝经年限等资料。所有受试者的生化指标均在清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪进行检测。

2 结 果

2.1 2组患者一般指标和生化指标 低水平FSH组和高水平FSH组受试者的体质量、BMI、FBG、并发糖尿病比例和脂肪肝比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究中绝经后女性并发血脂异常的比例为65.9%(85/129)，低水平FSH组与高水平FSH组受试者并发血脂异常的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。与高水平FSH组比较，低水平FSH组受试者的TG水平升高(P<0.01)，HDL-C水平降低(P<0.01)，2组受试者TC、LDL-C和non-HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组受试者一般观察指标和相关生化指标Tab.1 General observation indexes and biochemical indexes of subjects in two groups

HTN:Hypertension;DM:Diabetic mellitus.

2.2 FSH水平与血脂指标多元Logistic回归分析 分别以血脂异常、TC升高(≥6.2 mmol·L-1)、TG升高(≥2.3 mmol·L-1)、LDL-C升高(≥4.1 mmol·L-1)、HDL-C降低(<1.0 mmol·L-1)和non-HDL-C升高(≥4.9 mmol·L-1)为因变量，以FSH水平、E2水平、年龄、绝经时限、BMI等级、有无脂肪肝、高血压病史和糖尿病史为自变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示：FSH水平与TG升高呈负相关关系(P<0.05)，FSH水平每升高10 IU·L-1，则TG升高(≥2.3 mmol·L-1)的风险下降29.5%(95%CI：3.6%～48.5%)，而FSH水平与血脂异常、TC升高、LDL-C升高、HDL-C下降和non-HDL-C升高无相关性(均P>0.05)。见表2。

表2 绝经后女性FSH水平与各项血脂指标关系的多元Logistic回归分析Tab.2 Multivariate Logistic analysis on relationships of each lipid index and FSH level in post-menopausal women

3 讨 论

FSH是女性卵泡发育和生殖细胞成熟所必需的激素。FSH受体不仅在生殖组织中表达，在血管[15]、肝脏[10]和脂肪组织[16]等部位也有表达。FSH水平在围绝经期开始升高，且至绝经后均处于较高水平。一些研究[5-6]结果显示：高水平FSH会增加绝经后女性CVD风险；另一些研究则提示高水平FSH与CVD风险下降有关[7-9]。

本课题组前期针对健康体检女性进行的血脂调查研究[17]显示：绝经与血脂异常有关，绝经后女性血脂异常患病率升高，其中TC、TG、LDL-C和non-HDL-C水平均高于未绝经女性，HDL-C水平低于未绝经女性，差异有统计学意义。本研究进一步探讨绝经后女性FSH水平对各项血脂指标的影响。

目前国内外针对FSH与血脂关系的研究较少，且研究结果不尽相同。研究[18]显示：高水平FSH组绝经后女性的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平高于低水平FSH组。SONG等[10]研究发现：FSH升高与TC和LDL-C水平升高有关。SERVIENTE等[12]研究同样发现：绝经后女性高水平FSH与TC和LDL-C水平升高有关，差异有统计学意义；高水平FSH与HDL-C水平升高和TG水平降低也有关联,但差异无统计学意义。有研究[7]表明：绝经后女性FSH水平与HDL-C水平呈正相关关系，与TG水平呈负相关关系。

本研究结果显示：与高水平FSH组(FSH≥57.6 IU·L-1)比较，低水平FSH(FSH<57.6 IU·L-1)组绝经后女性受试者的TG水平更高，HDL-C水平更低，但FSH水平与TC和LDL-C水平变化无明显相关性；在校正E2和绝经年龄等其他因素后结果显示：FSH水平与TG升高呈负相关关系，随着FSH水平升高，TG升高(≥2.3 mmol·L-1)的风险下降。本研究结果与WANG等[7]和GAO等[11]的研究结果一致，提示低水平FSH是绝经后女性血脂异常的危险因素。研究[19]显示：亚洲不同种族的绝经后女性FSH水平存在明显差异，考虑与其不同的文化背景和生活方式等因素有关。

关于FSH对绝经后女性血脂代谢影响的机制目前尚不清楚。近期一项研究[10]表明：在小鼠模型中，FSH与肝细胞中的FSH受体相互作用，可降低LDL-C受体水平，从而减弱LDL-C的内吞作用。另有研究[16, 20-21]显示：FSH通过上调动物模型中FSH受体mRNA表达和Gα蛋白i亚基(Gαi)/钙离子(Ca2+)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路，促进脂肪组织的脂质生物合成和内脏脂肪积累。上述机制尚不能解释本研究结果，需要进一步行纵向调查来证实。