蛭蛇通络胶囊联合血栓通注射液治疗脑梗死恢复期临床评价*

李 丽，喻 伟

（1．湖北省武汉市第八医院，湖北 武汉 430000； 2．湖北省直属机关医院，湖北 武汉 430000）

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由多种因素引起脑部血液供应障碍，局部脑组织缺血缺氧而坏死，并出现相应神经功能缺损的临床综合征［1］，其发病率、死亡率和致残率均较高。脑梗死恢复期是肢体功能、降低神经功能缺损程度及日常生活能力恢复的关键期［2］。目前，临床常采用基础规范治疗联合三级康复疗法治疗脑梗死恢复期，但显效慢。中医认为，脑梗死属“中风”范畴，病机为“肝肾阴虚，脑络瘀滞”［3］。脑梗死恢复期患者的血液流变学指标及血脂水平均有不同程度的异常［4］。血栓通注射液主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀、扩张血管等作用［5］。蛭蛇通络胶囊由黄芪、川芎、葛根、人参、乌梢蛇、红花、丹参、水蛭、天麻、郁金等组方，具有活血益气、息风通络之功效［6］。本研究中探讨了蛭蛇通络胶囊联合血栓通注射液治疗脑梗死恢复期患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中有关缺血性脑卒中的标准［7］，符合《中医内科学》有关中风病恢复期的气虚血瘀证［8］，表现为半身不遂、言语謇涩、口舌歪斜、面色白、头晕目眩、气短乏力、口角流涎、心悸等；经头颅核磁共振成像（MRI）／CT确诊为脑梗死；年龄50～79岁；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：短暂性脑缺血发作；合并脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫病；伴出血性脑梗死、脑栓塞、颅内异常血管网症；混合性脑卒中；对所用药物过敏；伴严重心、肾、肝、血液和内分泌系统原发性疾病；阳性精神病史。

病例选择与分组：选取武汉市第八医院2016年2月至2017年12月收治的脑梗死恢复期患者200例，按随机数字表法分为对照组（99例）和研究组（101例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

所有患者均按《中国脑卒中康复治疗指南》［9］进行常规基础治疗和三级康复治疗：预防和治疗并发症，处理合并感染及发热，调整血压、血糖等；服用阿司匹林肠溶片（上海宝龙药业有限公司，国药准字H31022886，规格为每片25 mg）100 mg，1次／日，进行抗血小板、调脂治疗，用于二级预防脑梗死；对于合并症采取对症治疗。在此基础上，对照组患者给予血栓通注射液［广西梧州制药＜集团＞股份有限公司，国药准字Z45021770，规格为每支5 mL∶175 mg（三七总皂苷）］静脉滴注，每次2．5 mL，用250 mL 10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次／日。研究组患者在对照组治疗基础上加用蛭蛇通络胶囊（陕西健民制药有限公司，国药准字Z20090658，规格为每粒0．5 g）治疗，4粒／次，3次／日。两组均治疗4周。

表1 两组患者一般资料比较

1．3 观察指标及疗效判定标准

中医证候积分［10］：分为主症及次症，主症包括舌强语塞或不语、半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木等，次症包括气短乏力、自汗等。依据各项症状程度，分别定为轻1分、中2分、重3分，计算分值，轻度7～14分，中度15～22分，重度23分及以上。

血液流变学及血脂指标：分别于治疗前后采集清晨空腹静脉血各10 mL，分为A管和B管。A管经3 000 r／min离心10 min，离心半径为12 cm，留取上清液，置-70℃冰箱中待测。采用ARCHITECT c16000型全自动生化分析仪（雅培贸易上海有限公司）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量。B管采用FASCO-30200X型全自动血液流变检测仪（重庆维多科技有限公司）检测高切还原黏度（HSRV）、全血黏度（WBV）、低切还原黏度（LSRV）、血液沉降率（ESR）及纤维蛋白原（FIB）水平变化，并严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定［11］：基本治愈，病残程度0级、功能缺损评分减少91%～100%；显效，病残程度1～3级，功能缺损评分减少46%～90%；有效，功能缺损评分减少18%～45%；无效，功能缺损评分减少或增加18%以上或死亡。总有效＝基本治愈＋显效＋有效。

不良反应：观察治疗过程中出现的腹泻、过敏等不良反应情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 22．0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验；等级资料行秩和检验。检验水准设置为α＝0．05，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。对照组治疗期间出现4例腹泻，3例过敏，不良反应发生率为7．07%（7／99）；研究组治疗期间出现3例腹泻，1例过敏，不良反应发生率为3．96%（4／101）。两组患者不良反应发生率无显著差异（χ2＝0．931，P＝0．335＞0．05），且反应均较轻微，经对症治疗可缓解。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者中医症候积分比较（X±s，分）

3 讨论

脑梗死多见于中老年人，而血脂异常、糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、肥胖等患者较易出现，多在安静状态下发病，且发病后因脑缺血导致的病理性改变不可逆转，会遗留神经功能缺损如口眼歪斜、言语不清、半身不遂、肢体麻木及痴呆等症状，脑梗死恢复期指发病2周或1个月至半年内，该时期的治疗尤为重要，严重影响患者日后的生活质量［12-13］。中医认为，该病病理变化为脉络瘀阻，病理关键为气虚血瘀，气虚则脉道涩，血液运行不畅，津液运行受阻，外渗之津液则化为痰湿，痰湿生热，血运不畅；脉络瘀阻，瘀血生风，故肺、脾、肝、肾等脏器出现血瘀、痰饮、络阻等，导致中风发生，故中医治疗该病以“化瘀”“通络”“益气”为主要原则［14］。血栓通注射液是临床上治疗冠心病、脑血管病等的常用药；蛭蛇通络胶囊治疗脑梗死恢复期具有活血益气、熄风通络之功效［15］。

表4 两组患者血液流变学指标比较（X±s）

表5 两组患者血脂指标比较（X±s，mmol／L）

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，表明联合用药疗效显著，可改善患者临床症状、病残程度及神经功能缺损情况。蛭蛇通络胶囊中人参、黄芪补脾胃之气，可促进血行而祛瘀，丹参活血祛瘀，红花、郁金、川芎、乌梢蛇、水蛭等活血化瘀，可改善脑部血液循环及血流量供应，增加脑组织供氧量［16］。血栓通注射液亦体现养阴益气活血治则，其中三七发挥脑保护作用，丹参抑制血栓形成，改善脑部微循环，并可激活Nrf2-VEGF通路，以减轻脑缺血-再灌注损伤［17］。联合用药协同作用增强，可有效改善症状。治疗后，两组患者的中医症候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组，表明联合用药患者的中医证候明显改善，气虚血瘀有所好转。蛭蛇通络胶囊中黄芪、丹参可使脑组织血管内皮生长因子表达上调，发挥脑组织保护作用，并缩小脑梗死范围，改善患者脑血流量供应、组织缺血缺氧症状［18］。血栓通注射液中三七可降低脑血管阻力，增加组织器官血流量，黄芪能减少脑皮质细胞凋亡，发挥脑保护作用，二者联用，使气虚血瘀症状明显改善。研究组患者的血液流变学指标均明显改善，表明联合用药可降低血液黏度，抗血小板聚集，分析原因为血栓通注射液可改善微循环，降低血液黏度，且可营养神经，增强机体免疫力，改善神经的供血供氧情况。蛭蛇通络胶囊可抗血小板聚集，降低凝血活酶时间，减少血栓形成，降低血液黏度，二者联用可改善患者的血液流变学指标及神经功能，脑梗死预后情况较佳［19］。治疗后，研究组患者的TG，TC，LDL-C均低于对照组，而HDL-C高于对照组，表明患者血脂水平明显改善。蛭蛇通络胶囊中红花、丹参可减少氧自由基的生成，抑制脂质过氧化反应，调节血脂水平，水蛭多肽、川芎嗪能清除自由基、扩血管，且能增加脑血流量供应，减少脑组织缺血缺氧症状，保护受损脑神经细胞，并促进其再生。血栓通注射液中玄参可降低TC和LDL的水平，经联合用药效果更佳［20］。两组患者不良反应发生率相当（P＞0．05），表明联合用药较安全。

综上所述，蛭蛇通络胶囊联合血栓通注射液治疗脑梗死恢复期疗效较好，可改善患者的中医症候积分，降低血液黏度，改善血脂水平，安全性较高。