阿托伐他汀治疗急性前循环脑梗死临床评价*

张珊珊，陈亚新

（河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000）

急性前循环脑梗死是指大脑中动脉和大脑前动脉供血突然中断，使得大脑前中部出现脑组织坏死的症状[1]，临床主要表现为意识障碍、失语、同向性偏盲等。目前常以调节血压、改善脑部血液循环、抗血小板聚集、营养支持等方式治疗，但效果不佳[2]。阿托伐他汀钙为3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的选择性、竞争性抑制剂，能调节血浆中胆固醇和脂蛋白水平，广泛应用于心血管疾病的治疗[3]。研究表明，阿托伐他汀钙还具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，同时可抗炎、保护神经，对患者血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）均有影响[4-5]。本研究中探讨了阿托伐他汀钙在急性前循环脑梗死治疗中的应用效果及对患者血清GFAP，TNF-α，MCP-1水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合第2版《神经病学》中急性前循环脑梗死诊断标准[6]，并经CT或核磁共振（MRI）确诊；发病后未使用过其他药物治疗；发病时间短于72 h。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；有意识障碍，不能完成神经功能评定；存在心、肝、肾等脏器严重疾病。

病例选择与分组：选取医院2016年8月至2018年8月收治的急性前循环脑梗死患者80例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1.2 方法

两组患者均予临床常规治疗，根据病情予降压、调脂、抗血小板聚集、改善血液循环治疗，并静脉滴注胞二磷胆碱注射液（大理药业股份有限公司，国药准字H53020287，规格为每支2 mL∶0.25 g），每日1次，每次0.75 g。试验组患者加服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格为每片10 mg），每日1次，每次1片。两组均治疗6周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

日常生活活动能力和神经功能缺损情况：以日常生活活动能力量表（ADL）对患者日常生活活动能力进行评分，总分为100分，得分越高，表明日常生活活动能力越强[7]。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者神经功能缺损情况进行评分，共11个项目，得分越低表明神经功能恢复越好[8]。

生化指标：分别于治疗前后抽取患者静脉血各5 mL，检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并以酶联免疫吸附试验法检测GFAP，TNF-α，MCP-1水平。试剂盒均购自上海晶美生物技术有限公司。按试剂盒说明书操作。

疗效判定[9]：临床症状及体征消失，日常生活能力恢复正常，NIHSS评分减少90%以上，为基本痊愈；临床症状及体征、日常生活能力明显改善，NIHSS评分减少46%～89%为显著进步；临床症状及体征、日常生活能力好转，NIHSS评分减少18%～45%，为进步；临床症状及体征、日常生活能力无变化或有恶化，NIHSS评分减少18%以下，为无变化。有效＝基本痊愈＋显著进步。

安全性：记录患者治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，对照组出现1例恶心呕吐，1例头晕，试验组出现1例恶心，对症治疗后症状均消失。

3 讨论

急性前循环脑梗死主要危险因素有高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病、饮酒、吸烟、肥胖等[10]。有研究表明，急性前循环脑梗死与GFAP，TNF-α，MCP-1水平密切相关。GFAP是Ⅲ型中间丝状蛋白，主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞，脑梗死促进星形胶质细胞合成GFAP；TNF-α是由激活的巨噬细胞分泌的细胞因子，可损伤血管内皮，促进血栓形成；MCP-1是一种参与动脉硬化的趋化因子，可诱导胶质细胞激活，在脑受损部位聚集单核／巨噬细胞，加重脑组织损伤[11]。阿托伐他汀钙是他汀类调脂药，在治疗急性脑梗死中具有积极的作用[12]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

表3 两组患者神经功能恢复情况比较（±s，分，n＝40）

表3 两组患者神经功能恢复情况比较（±s，分，n＝40）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05。下表同。

表4 两组患者血脂水平比较（±s，mmol／L，n＝40）

表4 两组患者血脂水平比较（±s，mmol／L，n＝40）

表5 两组患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比较（±s，n＝40）

表5 两组患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比较（±s，n＝40）

本研究结果显示，试验组有效率、ADL评分、HDL-C水平明显高于对照组，NIHSS评分及TC、LDL-C水平明显低于对照组。究其原因，阿托伐他汀钙可减少胆固醇的合成，调节血脂，从而明显改善动脉粥样硬化情况，同时对内皮细胞具有修复和保护作用，能强化血管内皮的完整性，抵抗血小板聚聚，恢复脑组织供血，改善血脂指标，从而提高患者日常活动能力和促进神经功能恢复[13]。

治疗后，两组患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平均明显降低，且试验组明显低于对照组。究其原因，阿托伐他汀钙具有恢复脑组织供血及神经功能的作用，从而减少星形胶质细胞对GFAP的释放，降低GFAP水平；MCP-1水平与缺血缺氧引起的过度炎性反应和氧化应激反应有关[14]。阿托伐他汀具有抗炎作用，能抑制炎性因子的释放，从而降低TNF-α和MCP-1水平，可减少粥样硬化斑块及保护脑组织。同时，治疗过程中未出现严重不良反应，少量轻度不良反应经对症治疗后，症状均消失。

综上所述，阿托伐他汀钙治疗急性前循环脑梗死疗效较好，可优化血脂指标，降低GFAP，TNF-α，MCP-1水平。