低位直肠癌术后化学治疗辅助使用参术益中汤近远期疗效研究*

历宝国，郝春莉，王 蕾，赵林颖，宋学亭，沈素英

（河北省玉田县中医医院，河北 唐山 064199）

直肠癌为临床常见下消化道恶性肿瘤，发生在齿状线至直肠乙状结肠交界处，而低位直肠癌是指病灶距肛门边缘5 cm以内的直肠癌[1-2]。根治术切除是目前最有效的治疗方法，但低位直肠癌解剖关系复杂，手术不易彻底切除，可导致术后复发[3]。因此需同时行相应的化学治疗（简称化疗），其中以FOLFOX方案最常用，但长期化疗对患者的免疫功能、生活质量及远期疗效均会产生一定影响[4-5]。随着中医的发展，中医药在肿瘤辅助治疗中的效果不断被认可，中药汤剂的辅助应用在提高化疗患者免疫力方面发挥着独特的优势[6-7]。本研究中观察了对低位直肠癌术后化疗患者予参术益中汤辅助治疗的近远期疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患者经CT、MRI、肠镜、组织病理学检查确诊为低位直肠癌；均进行直肠癌根治术，预后良好；术后采用相同的化疗方案；对本研究拟用药物无过敏反应。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：癌细胞转移；严重心、肝、肾功能不全，血液系统疾病；服用免疫抑制剂等影响治疗结果的药物；中途退出研究，或随访期间失访；精神状态异常。

病例选择与分组：选取医院2013年1月至2014年12月收治的低位直肠癌患者82例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各41例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝41）

1.2 方法

两组患者术后均予FOLFOX化疗方案：注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格为每瓶50 mg）85 mg／m2加入500 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，持续2 h，第1，2天；氟尿嘧啶注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格为每支10 mL∶0.25 g）400 mg／m2加入500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，持续4 h，第1，2天；注射用亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，规格为每支100 mg）400 mg／m2加入250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，持续1 h，第1，2天；2周为1个治疗周期，连续治疗4个周期。观察组患者加用参术益中汤（组方：白术15 g，黄芪15 g，桑白皮15 g，人参10 g，门冬10 g，陈皮10 g，地骨皮10 g，茯苓10 g，五味子5 g，甘草5 g），每日1剂，水煎250 mL，分早晚2次服用，连续治疗2个月。

1.3 观察指标

治疗开始前1 d和治疗结束后1 d采集患者空腹静脉血3 mL，采用Pic17型高速离心机（赛默飞世尔科技公司）3 000 r／min离心10 min，分离得血清。采用Attune NxT型流式细胞仪（赛默飞世尔科技中国有限公司）检测免疫功能指标CD3＋，CD4＋，CD8＋的阳性率，并计算CD4＋／CD8＋。采用世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评定生活质量，该量表包括生理功能、心理功能、日常活动、社交功能4个维度，每项得分范围为0～100分，分值越高表明生活质量越好。统计治疗期间的不良反应。患者治疗后门诊随访5年，统计并比较肿瘤复发率、远端转移率及5年期生存率。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

低位直肠癌术后进行跟进式的化疗必不可少，但长期化疗对患者的免疫系统、生活质量学造成一定的影响，患者仍有复发的可能[8-9]。近年中医中药在肿瘤疾病中的辅助应用不断增多，取得的效果也不断被认可[10]。在中医理论中，直肠癌患者经过根治术及术后化疗，损耗了大量元气，从而导致气血亏虚，气虚则脾失健运，血虚则津液不足、血运不畅等。基于病症特点，对该类患者的化疗辅助治疗应以补中益气兼祛邪扶正为主要治疗原则[11-12]。

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s，n＝41）

表2 两组患者免疫功能指标比较（±s，n＝41）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3同。

表3 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝41）

表3 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝41）

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝41]

表5 两组患者远期疗效比较[例（%），n＝41]

本研究结果显示，观察组患者治疗后的CD3＋，CD4＋水平及CD4＋／CD8＋均明显高于对照组，CD8＋明显低于对照组，表明参术益中汤能增强患者的免疫功能。观察组患者的生活质量（包括生理功能、心理功能、日常活动、社交功能等）评分均高于对照组，表明参术益中汤可改善患者的生活质量。这是因为参术益中汤组方中黄芪补中益气，白术、人参健脾益气、养血补气、扶正祛邪，桑白皮、五味子活血通经、行瘀止痛，茯苓、地骨皮健脾宁心、利水渗湿，并以陈皮、甘草调理气机、调和诸药[13-14]。方中诸药合用，能发挥补中益气作用，以增强机体免疫力，祛邪扶正，抗癌增效，提高化疗效果。现代药理学研究证实，参术益中汤中的人参、茯苓、黄芪、白术中分别含有的人参皂苷、茯苓多糖、黄芪多糖、白术挥发油具有显著的抗肿瘤活性，能抑制肿瘤细胞新生血管形成与化疗药物合用能协同增效，可祛邪扶正，抑制肿瘤增殖，促进肿瘤细胞的凋亡，并提高免疫力[15-16]。从远期疗效看，观察组患者肿瘤复发率、远端转移率均明显低于对照组，而5年生存率明显高于对照组，充分表明了参术益中汤的抗肿瘤活性。此外，两组患者不良反应发生率相当。

综上所述，低位直肠癌术后化疗患者辅助使用参术益中汤，可提高免疫功能和生活质量，且远期疗效更好。