厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β-受体阻滞剂治疗重症慢性心力衰竭患者的临床疗效分析

尹 彬，谢陈玲

(1.简阳市人民医院急诊科，四川简阳641400；2.成都市第六人民医院心内科，四川成都 610066)

心力衰竭是指由心脏舒张和收缩功能异常而造成的动脉血灌注不足及静脉血瘀滞，其发病率随年龄的增加而增加，容易并发呼吸衰竭，进而危及患者的生命，有急性和慢性之分[1]。慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病患者的主要死因，具有较高的发生率、致残率和病死率[2]。厄贝沙坦氢氯噻嗪包含血管紧张Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪，可降低外周血管阻力，在重症心力衰竭中应用广泛[1]。有研究指出，在常规抗心力衰竭治疗的基础上应用β-受体阻滞剂具有改善心力衰竭患者心功能的作用[3]。为此，本研究对厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β-受体阻滞剂在重症CHF患者中的作用进行探索。基于血清可溶性ST2(sST2)的检测有助于评估心力衰竭患者的预后[4]，而AngⅡ可参与心肌损伤及心室重塑过程，本研究对以上指标水平的变化进行了检测，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2016年8月至2018年8月简阳市人民医院收治的109例重症CHF患者随机分为观察组(n=55)和对照组(n=54)。观察组中男34例，女21例；年龄51～74岁，平均(65.71±3.04)岁；纽约心脏病学会(NYHA)分级在Ⅲ、Ⅳ级的患者例数分别为29、26例；病程1～7年，平均(4.12±0.68)年。对照组中男30例，女24例；年龄49～76岁，平均(65.19±3.28)岁，NYHA分级在Ⅲ、Ⅳ级的患者例数分别为32、22例；病程1～8年，平均(4.33±0.51)年。2组患者性别、年龄、心功能分级、病程比较，差异无统计学意义(χ2=0.441，P=0.507；t=0.859,P=0.392；χ2=0.469，P=0.492；t=1.826,P=0.071)。本研究经过简阳市人民医院伦理委员会审核。纳入标准：所有患者均符合重症CHF的诊断[5]；临床资料完整；对本研究了解且签署知情同意书；依从性可。排除标准：肝肾功能异常；合并感染；免疫功能异常；合并急性心肌梗死；合并恶性肿瘤；休克；3个月之内曾接受过心脏手术。

1.2治疗方案 2组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，包括强心、利尿、扩张血管等对症治疗。对照组：给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片，规格：150.0 mg/12.5 mg×7 s，生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：国药准字J20130041，每次2片，每日1次，进餐时服用，连续服用2周。观察组：在对照组的基础上应用β-受体阻滞剂酒石酸美托洛尔，规格：25 mg∶20片/板×2板，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，每次6.25 mg，每日2次，连续服用2周。

1.3观察指标

1.3.1心功能指标 分别于2组患者治疗前、后行心脏彩超检查，记录左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数。

1.3.2生活质量评分 分别于2组患者治疗前、后应用明尼苏达生活质量评分评定患者的生活质量，包括社会功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、整体功能，总分为100分，分值越高提示患者生活质量越好。

1.3.3血清炎症因子水平 于2组患者治疗前、后抽取患者晨起肘静脉血约10 mL，离心并获取血清。使用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平。试剂盒来自上海雅吉生物科技有限公司。

1.3.4血清sST2和Ang Ⅱ水平 于2组患者治疗前、后抽取患者晨起肘静脉血约5 mL，离心并获取血清。应用酶联免疫吸附法检测血清sST2水平，应用放射免疫分析法检测血清AngⅡ水平。试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。

1.3.5不良反应 统计患者在用药期间所发生的不良反应，如心悸、心动过缓、胃肠道反应、头痛等。给予患者对症处理，包括及时调整用药剂量、给予护胃药物应用等。

2 结 果

2.1心功能指标比较 治疗前，2组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径减少，左心室射血分数增加；观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径小于对照组左心室射血分数大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组心功能指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.2生活质量评分比较 治疗前，2组社会功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、角色功能、整体功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者以上评分升高，观察组评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组生活质量评分比较(分，

续表2 2组生活质量评分比较(分，

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.3血清炎症因子水平比较 治疗前，2组TNF-α、IL-6、MCP-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组以上指标降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清炎症因子水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.4血清sST2和AngⅡ水平比较 治疗前，2组血清sST2和AngⅡ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组以上指标降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 血清sST2和AngⅡ水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

2.5不良反应比较 观察期间，对照组中1例(1.82%)患者出现一过性头晕，休息后自行恢复；观察组中4例(7.41%)患者发生不良反应，2例表现为心悸，1例表现为头痛，1例出现胃肠道反应，经休息、给予抑酸护胃药物等对症支持治疗后患者症状均恢复。对照组和观察组药物不良反应发生率分别为1.82%、7.41%，差异无统计学意义(χ2=0.802，P=0.371)。

3 讨 论

国外心力衰竭的发病率约为1.5%，其中65岁以上人群中心力衰竭的发病率为6.0%～10.0%；而在我国，心力衰竭的发病率约为1.0%，女性发病率高于男性，且心力衰竭的发病率和病死率都在不断增加[5]。以往针对CHF的治疗措施以强心、利尿、扩管为主，以期改善患者的血流动力学指标，目前，抑制心室重构及神经内分泌系统从而延缓疾病进展的治疗措施也逐步得到重视[6]。酒石酸美托洛尔属于β-受体阻滞剂，具有降低高血压患者舒张压，延缓心室重构的作用[7]，且动物实验表明，美托洛尔还可减轻肺动脉高压所致心肌细胞钙处理功能障碍,而肺动脉高压是引发心力衰竭的重要原因[8]。为此，本研究在CHF常用治疗药物厄贝沙坦氢氯噻嗪的基础上加用酒石酸美托洛尔，并就联合治疗方案对CHF患者心功能、生活质量等指标的影响进行了探究。

肾素-血管紧张素系统及交感神经系统过度激活，AngⅡ等神经激素的高表达可参与CHF患者心肌损伤的发生，而sST2可参与心肌成纤维细胞的激活，AngⅡ和sST2均可参与心室重塑[9-10]。心力衰竭患者的血清炎症因子包括TNF-α、IL-6等也常处于较高水平，多种炎症介质可介导对血管内皮细胞和心肌细胞的损伤，加重炎性反应并参与心室重塑的发生[11]。

本研究结果表明，治疗后观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径小于对照组，左心室射血分数大于对照组；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、MCP-1、血清sST2和AngⅡ水平低于对照组。厄贝沙坦氢氯噻嗪中厄贝沙坦可抑制AngⅡ受体，影响AngⅡ与其受体的结合，从而发挥扩张血管及降压作用；氢氯噻嗪可抑制肾小管对电解质的重吸收作用，激活肾素-血管紧张素和交感神经系统，增加醛固酮的分泌[12-13]。厄贝沙坦氢氯噻嗪的应用可降低心脏负荷从而改善心功能，促使微环境的恢复及血清炎症因子水平的改善。心率过快是造成心血管疾病患者死亡的独立危险因素，可增强交感神经的活性，促使室性心律失常及心室肥厚的发生；同时又可通过增加血流剪切力加重冠状动脉血管内皮细胞的损伤，促使炎症因子表达水平上升，炎性反应和心率过快引起的冠状动脉供氧不足可加重心肌的缺血缺氧性损伤，推动心力衰竭的发生[14]。酒石酸美托洛尔可选择性阻断β1受体，具有减慢心率、延缓房室传导时间的作用；酒石酸美托洛尔同时也具有降低外周血肾素活性的作用[15]。酒石酸美托洛尔可阻断心率增高所致的CHF疾病发展进程，降低血清炎症因子水平，影响肾素-血管紧张素系统的过度激活，改善心肌血氧供应，抑制心肌重塑。因而，采用联合治疗手段的观察组心功能指标等的改善情况均较对照组更好。

心功能的改善可直接影响患者的生活质量，观察组患者生活质量评分改善情况优于对照组。2组药物不良反应发生率差异无统计学意义，提示加用酒石酸美托洛尔并不会明显增加患者不良反应，厄贝沙坦氢氯噻嗪联合酒石酸美托洛尔治疗CHF的安全性较好。

4 结 论

厄贝沙坦氢氯噻嗪联合β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔可显著改善重症CHF患者的心功能，降低外周血炎症因子水平，抑制肾素-血管紧张素系统及心室重塑，提高患者生活质量，是一种可靠的治疗手段。