得宝松联合活血生发胶囊治疗重症斑秃疗效观察

蔡春秋 李园园*

斑秃是一种累及毛囊的慢性炎症性自身免疫性疾病，可累及所有毛发生长区。其发病率约为0.1%，约14%~25%可发展为重症斑秃［1］。重症斑秃是指脱发面积>头皮面积的1/3或30%［2］或病程>1年［3］，目前国内常系统使用糖皮质激素治疗，如口服强的松或肌注得宝松等［4］，后者用药方便，依从性更高。作者应用活血生发胶囊联合得宝松治疗斑秃，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2017年1月至2019年6月本院皮肤科重症斑秃患者72例，男38例，女34例；年龄18~61岁，平均年龄（29.46±10.76）岁。初发20例，初发时间：2周~1年；复发52例，复发时间：2周~1.5年。随机分为观察组（37例）与对照组（35例），两组患者性别、年龄、病程、脱发面积等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准（1）纳入标准：①符合《毛发及头皮疾病诊治彩色图》［3］中重症斑秃的诊断标准，且处在活动期。②中医辨证符合《中医外科学》［5］中气滞血瘀型斑秃的诊断标准。③2个月内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂，愿意接受治疗并完成随访者。（2）排除标准：①妊娠期、备孕及哺乳期；②伴其他自身免疫性疾病、心脑血管疾病、感染性疾病、糖尿病伴皮肤溃疡、精神疾病患者及其他原因引起的脱发。

1.3 方法观察组用得宝松联合活血生发胶囊治疗；对照组用得宝松单药治疗。活血生发胶囊（浙药制字Z20100023）口服，1.6g/次，3次/d；得宝松1ml/7mg，肌注，1次/3周。3周为1个疗程。

1.4 观察指标及疗效评价（1）图像采集：于首诊（0周）、6周、12周记录患者皮损情况，以脱发面积最大处为靶皮损，用数码像机拍摄患者靶目标区的宏观图像，记录靶皮损位置。调试皮肤镜（南京倍宁）将图像放大50倍，获取高清晰的靶皮损图像，随机摄取3幅图像并保存。（2）图像分析：①首先除去图像中未定型毛或毳毛；通过画图工具计算靶皮损区再生终毛密度：密度=终毛数/视野面积（根/cm2），取3幅图像的平均值作为结果；②通过画图工具测量3根靶皮损区终毛直径，以3幅图的平均值为结果；③观察3幅图是否存在黄点征、黑点征，并计算其发生率。（3）疗效评价：①参照《中药新药临床研究指导原则》［6］进行疗效评价。②皮肤镜疗效判定标准：将各疗程皮肤镜图像上测得的靶目标区终毛密度、黄点征及黑点征阳性率与0周比较，经自身对照评价疗效。

1.5 统计学方法采用SPSS25.0统计学软件。计量资料满足正态分布与方差齐性，以（±s）表示，用t检验，否则用秩和检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n）

2.2 两组患者终毛密度及毛干直径变化见表2。

表2 两组患者终毛密度及毛干直径变化（±s）

注：与0周比较，*P<0.05；与6周比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

组别0周 6周后 12周后终毛密度（根/cm2）毛干直径（mm）终毛密度（根/cm2）毛干直径（mm）终毛密度（根/cm2）毛干直径（mm）观察组 33.65±9.32 0.026±0.013 70.84±13.01* 0.028±0.012 152.24±17.86*# 0.051±0.010*#对照组 34.40±6.84 0.028±0.012 52.34±12.17*△ 0.029±0.011 127.03±17.30*#△0.050±0.009*#t值 -0.388 -0.589 6.222 -0.360 6.079 0.650 P值 0.699 0.558 0.000 0.720 0.000 0.518

2.3 两组患者黄点征及黑点征阳性率变化见表3。

表3 两组患者黄点征及黑点征阳性率变化［n（%）］

2.4 两组复发率比较治疗结束3个月，观察组复发8例，复发率21.62%，对照组复发16例，复发率45.71%。观察组复发率明显低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

斑秃被认为是一种自身免疫性炎症性疾病，有学者认为毛囊是“免疫豁免器官”，可躲避T淋巴细胞的免疫监视，这种免疫豁免的丧失在斑秃的发病机制中起重要作用［1］。在病理学中，急性期、亚急性期斑秃患者变小毛囊下的纤维束中可见淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润［7］，这是糖皮质激素对急性及亚急性期斑秃有效的原因之一。在皮肤镜下，斑秃可表现为黄点征、黑点征、断发、感叹号发，且各指标与疾病活动性相关［8］。

虽然重症斑秃的治疗方法较多，但有效率不高，而复发率高。国外的斑秃诊疗指南［9］均较为保守，对于局部治疗无效的重症斑秃使用糖皮质激素治疗。虽然目前国内尚无斑秃诊疗指南，但就目前治疗现状［4］而言，针对重症斑秃常局部或系统应用糖皮质激素治疗，对于进展期、活动期的重症斑秃患者，相比激素局部治疗，系统应用激素起效更快，生发更均匀，有效率更高，且复发率可能更低。目前较常用的有得宝松肌注治疗。得宝松是一种复方制剂，含二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸钠，前者可持续产生作用，后者肌注后迅速起效。得宝松既可通过抑制毛囊周围的炎症反应，改善微循环，也可降低免疫水平，促进毛发再生。然而单纯系统使用激素治疗有效率约为41%~64%，而复发率为20%~40%［4］，故临床上更倾向于中西医结合治疗。中医学认为发为血之余，若气血充足，运行顺畅，则毛发生长旺盛。若情志内伤，肝气郁结，失于疏泄，则易气滞血瘀，瘀血阻络，新血不生，毛发失养则发为斑秃。活血生发胶囊方中以丹参为君药，取其活血化瘀、祛瘀生新功效。以红花为臣药，加强丹参祛瘀行血的功效，并起到活血而不伤血，养血而不留瘀的作用。生山楂消瘀导滞，桑椹滋阴养血，益肾黑发，二者共为佐药。川芎有活血化瘀、行气止痛，为血中之气药，其性辛温，一来可制约丹参之苦寒，二来可载药上行。诸药合用，则瘀血自去，新血自生，气血调达，新发自长。现代研究［10］发现斑秃患者治疗前存在CD3+、CD4+、CD8+细胞下降，CD4+/CD8+比值增大，血液流变学指数升高，经活血生发胶囊治疗后上述指标恢复正常，表明活血生发胶囊具有调节免疫，改善循环，促进毛发生长作用。

本资料显示，对照组有效率65.71%，观察组89.19%，且治疗3个月后，观察组复发率比对照组明显降低，皮肤镜下两组患者毛干直径均较治疗前增粗，观察组终毛密度明显高于对照组，且黄点征及黑点征阳性率明显低于对照组，提示二者联合治疗更能促进毛发生长，降低疾病活动度，具有更高疗效。