阿司匹林缓释微囊的制备及体外释放研究

胡一铭

摘 要：研究阿司匹林缓释微囊的最佳制备工艺及其体外释药情况。以明胶和阿拉伯胶为囊材，阿司匹林为主药，采用复凝聚法制备微囊，通过正交试验优选制备工艺，并通过体外药物释放度研究其释药性能。微囊的最佳制备工艺条件为：囊材囊心比为4∶1，固化时间为3 h，戊二醛的量为2 mL。明胶-阿拉伯胶微囊法应用于阿司匹林的包封，其制备简单快速、包封率较高，且具有良好的缓释作用。

关键词：阿司匹林微囊；制备工艺；释药性能

近年来，人们逐渐研制开发出缓释、控释制剂，使药物在体内缓慢释放，减少药物的刺激性。微囊是将药物包在载体材料中制备成的球形微粒，将药物包覆于囊材中制成微囊可提高药物的稳定性，延长药物的体内作用时间。本研究测定阿司匹林微囊化的制备工艺及缓释性能，以明胶和阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备阿司匹林微囊，以包埋率、载药率、收率为指标，通过正交试验优选制备工艺，通过体外药物释放度测定其释药性能，得出阿司匹林微囊的最佳工艺条件[1]。

1 材料与仪器

试剂：明胶、阿拉伯胶、氢氧化钠、阿司匹林、无水乙醇、戊二醛。

仪器：超声波振荡器、恒温磁力搅拌器、电热恒温鼓风干燥箱、气浴恒温振荡器、数显恒温水浴锅、紫外可见分光光度计、天平、电动搅拌器、扫描电镜、精密pH计、数显恒温真空干燥箱。

2 方法

2.1 正交试验的设计

本研究选取了囊材囊心比（A）、固化时间（B）、25%戊二醛的量（C）3个因素作为主要影响条件，设计3因素3水平的正交试验，因素水平如表1所示。

2.2 缓释微囊制备方法

取1 g阿司匹林，研磨后加入阿拉伯胶溶液置于60 ℃的水浴中恒定转速搅拌，搅拌中加入明胶，控制加入明胶的速度，混合溶液温度维持在50 ℃左右，并且保持pH在3.0～4.0。加入两倍30 ℃的蒸馏水，继续搅拌，冷却到32～35 ℃时，移到冰浴中，搅拌，急速降温到10 ℃以下，用NaOH溶液调节pH至8.0～9.0，加入戊二醛，固化对应的时间后，从冰浴中取出，停止搅拌，静置待其下沉，置于显微镜下观察。清去上清液，用蒸馏水清洗2～3次，烘干，称重。

2.3 标准曲线的测定

阿司匹林-乙醇溶液标准曲线的测定：取25 mg阿司匹林加入50.0 mL容量瓶中定容（0.5 mg/mL），用移液管分别取 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL加入乙醇50.0 mL定容，在300 nm波长处测吸光度。依照上述方法再进行阿司匹林pH=7.4缓冲溶液标准曲线的测定。

2.4 包埋率和载药量的测定

取25 mg微囊，置于研缽中研细，加入适量的乙醇溶解，并且转移到50 mL的容量瓶中，再加入乙醇稀释到刻度，用紫外分光光度计测量其质量分数。根据标准曲线方程计算包埋率和载药量[2-3]。

包埋率=微囊中药物含量/微囊制剂药物总量×100 %载药量=微囊中药物质量/微囊质量×100 %

2.5 收率的测定

取25 mg微囊，加入乙醇溶液超声振荡，转移到50 mL的容量瓶中后根据吸光度计算收率。

2.6 缓释性能的测定

采用紫外分析法测定微球的药物含量及体外释药量。

3 结果

3.1 微囊的形态

用扫描电镜观察其形貌，微囊表面光滑、粒径均一，微球的大小在100 nm左右（见图1）。

3.2 正交试验结果分析

正交试验结果如表2所示。

表2的结果表明，影响制备阿司匹林微囊最大的因素为囊材囊心比（A）。囊材和囊心比的影响为：A3﹥A2﹥A1；固化时间的影响大小为：B3﹥B1﹥B2；25%戊二醛的量影响大小为：C1﹥C2﹥C3；综合评价得出最佳配方为：A3B3C1，即囊材囊心比为4∶1，固化时间是3 h，戊二醛的量是2 mL，最佳收率是2.28%，最佳载药量是3.70%，最佳包埋率是33.50%。

3.3 阿司匹林缓释微囊释放度曲线

根据微囊体外测定试验的结果，以时间为横坐标、释放度为纵坐标绘图，结果如图2所示。由图2可以看出，阿司匹林在4 h内释放接近40%，随后释放速度逐渐减慢，且在60 h后释放较缓慢，表明该载药微囊有一定的缓释作用。

4 结语

通过复凝聚法制备阿司匹林微囊并进行正交试验，将微囊的药物包埋率、载药率、收率作为优化指标，试验结果表明：微囊的最佳制备工艺条件是囊材囊心比为4∶1，固化时间为3 h，戊二醛的量为2 mL，其中，阿司匹林微囊的最佳收率是2.28%，最佳载药量是3.70%，最佳包埋率是33.50%。

[参考文献]

[1] 王锐，邱金双，谢国梁，等.壳聚糖-海藻酸钠缓释微囊的制备与释放性研究[J].中医药导报，2015（21）：29-31.

[2] 冼远芳，程凤梅，于宝洁.美司钠聚乳酸微球的制备及体外释放[J].中国医院药学杂志，2009（29）：1630-1633.

[3] 陈 英，刘中宁，李 波，等.阿司匹林缓释微球的制备及体外缓释效果评估[J].北京大学学报（医学版），2019，51（5）：907-912.