钙敏感受体测定在心肌梗死前4h内的诊断中的应用价值

邓同莉

（上海市闵行区中心医院，上海 201100）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是种发病迅速且常与多种并发症伴随的一类致死率较高的疾病，近年来其发病年龄逐渐年轻化[1]。AMI患者死亡时期相对集中，主要集中于心梗发生早期，如何在早期对AMI患者进行准确的诊断并及时采取合理救治方案干预是降低患者死亡率的关键。目前临床上用于诊断AMI的“金标准”血清指标是肌钙蛋白（cardiac troponin I，cTnI），但研究表明cTnI的表达水平提高主要发生在AMI发病或者胸痛4 h后，对于早期冠脉介入治疗的价值受限[2]。近年来，有多项研究支持钙敏感受体（calcium-sensing receptor，CaSR）也可能作为AMI诊断的重要血清指标[3-4]。本次研究拟通过研究检测AMI患者胸痛4 h内的血清CSR表达情况，从而评估CSR在AMI早期诊断中临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2020年6月期间本院50例AMI患者作为试验组，包括30例男性和20例女性患者，年龄均值（62.93±7.97）。纳入条件：①经冠脉造影确诊为AMI；②心电图动态演变；③胸痛时间＜4 h；④临床表现为缺血性胸痛。排除条件：①患者存在慢性心力衰竭，Killip分级≥Ⅱ级；②伴随包括甲状腺或甲状旁腺等内分泌功能异常疾病患者；③伴随肿瘤、肝肾功能异常、骨质疏松、胃部或者肺部疾病等；④病历资料不全患者；⑤无法确定胸痛时间的患者。对照组选取50例健康体检者，其中包括包括32例男性和18例女性患者，年龄均值（62.17±8.17）。排除条件：①患者有胸痛症状，但无法确定原因；②病历资料不全患者；③检测前进行剧烈运动或其他可能干预检测结果行为。比较两组研究对象的性别、年龄等，无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

①两组患者每人均抽取5 ml静脉血。其中，试验组患者在入院后尽快抽取，而对照组取晨起空腹静脉血。②将血液离心后吸取血清和血浆，转移至新管标记后置于-20℃冰箱备用。③CSR检测通过酶联免疫吸附法。试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，货号JK-（a）-E07491。cTnI测定通过胶乳增强免疫比浊法，试剂盒由南京建成提供，货号E019-1-1。具体检测方案按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

采集的数据通过SPSS 22.0软件包处理，其中的计量数据以“均值±标准差”表示，行t检验。绘制ROC曲线测定各指标的灵敏度及特异度。显著性水平为P＜0.05。

2 结 果

2.1 两组CaSR和cTnI血清浓度检测结果

试验组和对照组的cTnI血清浓度分别为（192.24±46.68）pg/ml和（197.74±36.95）pg/ml，无显著差异（t=-0.653，P=0.515）。试验组CaSR血清浓度为（9.78±2.42）ng/ml，显著低于对照组的（15.70±2.71）ng/ml（t=11.522，P＜0.05）。

2.2 CaSR和cTnI在AMI诊断时的ROC曲线

在胸痛＜4 h的情况下，CaSR诊断AMI的ROC曲线下面积分别为0.960，最佳截点13.87。AMI的灵敏度高达91.36%，特异度也达到84.41%。CaSR诊断AMI的ROC曲线下面积分别为0.960，最佳截点13.87。AMI的灵敏度高达62.45%，特异度也达到74.36%，详见图1。

3 讨 论

近年来，有国外研究表明CaSR的不同多态性基因型可能与对种疾病相关，例如携带rs17251221SNP的CaSR基因型心血管疾病导致的全因性死亡息息相关[5]，尤其在心肌梗死、冠心病、二型糖尿病、肿瘤和动脉粥样硬化等方面引起较多关注。CaSR属于G蛋白偶联受体类蛋白，对钙浓度识别较为敏感，主要功能是调控胞内钙离子稳定。该蛋白的细胞内结构域能被蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）特异性识别并进行磷酸化，进而被激活后启动下游信号通路，完成CaSR信号转导[6]。钙离子信号是心肌细胞中重要的第一信使，而CaSR在心肌细胞中表达非常广泛，能感知钙离子浓度而将钙离子信号放大。当心肌细胞外的钙离子浓度提高，经典的信号通路是顺序激活G蛋白、磷脂酶C（PLC）、三磷酸肌醇（IP3）等，从而致使钙离子内流至内质网（或称肌浆网），从而导致心肌。因此，作为一种重要的G蛋白偶联受体，CaSR在心肌收缩等过程中非常重要。

内皮祖细胞作为血管内皮细胞的前体细胞，主要参与血管内皮细胞的修复与损伤后再生，与冠脉硬化的进展息息相关。Li等[7]在大鼠动脉粥样硬化动物模型中研究发现，心肌细胞内CaSR的mRNA水平明显提高。本研究发现CaSR具有较强的诊断价值。本研究结果显示，AMI患者在胸痛4h内使用CaSR诊断AMI的灵敏度高达91.36%，特异度也达到84.41%。钙离子在AMI发病过程中承担第一信使并通过CaSR进行信号转达。在AMI早期，CaSR的表达水平迅速提高，可能与钙离子水平变化相关。目前临床上主要采用cTnI作为AMI诊断的早期高特异性标志物，但现有研究表明cTnI的表达提升主要发生在心梗后4h以后。本研究也检测了胸痛4 h内血清中cTnI的表达水平，结果也发现心梗4 h内cTnI的表达水平未发生变化。因此，本研究结果显示，CaSR在早期诊断心肌梗死方面相较cTnI存在一定优势，具有一定的临床推广可能。本研究存在一定的局限性，尚未探讨胸痛4 h后AMI患者外周血血清中的CaSR水平。此外，CaSR在AMI发生时浓度变化机制也需深入探讨。