多西他赛伊立替康联合替吉奥用于晚期胃癌患者的疗效对比

王文明, 段爱雄, 江启安, 汪志求

(安徽医科大学附属安庆医院肿瘤内科, 安徽 安庆 246003)

胃癌(gastric carcinoma)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，好发于50岁以上人群[1]。早起胃癌患者临床症状表现并不明显，随着病情的推进，上腹疼痛、体重减轻是其常见的症状。晚期胃癌患者主要使用药物化疗来控制病情的发展速度。多西他赛、替加氟等为胃癌常用的化疗药物。彭良群[2]等研究人员提出，使用多种药物联合对晚期胃癌患者的病情控制更佳。近年来，随着紫杉类药物、伊立替康等新型药物的不断出现，如何更好地将化疗药物进行联合，以提高治疗效果成为了目前迫切需要解决的问题[3,4]。谢文建[5]等研究人员指出：多西他赛、伊立替康分别联合替吉奥均可以提高胃癌治疗效果，但哪一方案更有效目前尚无定论。基于此，笔者结合自身临床实践经验，选取我院收治的60例胃癌晚期患者作为研究对象，比较多西他赛联合替吉奥与伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的临床疗效，并分析两种方案产生的毒性反应，以期为临床防治提供参考。现将研究成果报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2013年9月到2018年4月之间我院肿瘤内科收治的使用多西他赛联合替吉奥进行化疗的晚期胃癌患者35例为实验组，接受伊立替康联合替吉奥治疗的患者25例为对照组。病例纳入标准：①符合《胃癌诊疗规范(2011年版)》诊断标准[6]；②经胃镜或腹腔镜取得病理组织正式为胃癌，经胸腹部CT检查确定为临床分期为胃癌Ⅲ～Ⅳ期[7]；③均有其他可测量病灶，向肝、肺、骨、肾等部位转移；④首次接受化疗者，血常规、肝功能、心电图等检查处于正常值内；⑤KPS评分≥70分，预计活期>4个月。治疗前排除标准：①严重心、肝、肾等功能障碍者；②过敏体质或多种药物过敏者。实验组中，男、女各为21、14例；年龄44～76岁，中位年龄61岁，平均(61.14±8.72)岁。对照组中，男、女各为20、5例；年43～75岁，中位年龄59岁，平均(58.64±8.08)岁。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究征得院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。

1.2治疗方法:两组患者化疗时间均3周为1周期，至少持续3个周期。对照组患者使用伊立替康联合替吉奥进行治疗，药物如下：伊立替康(国药准字：H20020687，江苏恒瑞医药股份有限公司)，规格为40mg/支，剂量180mg/m2供静脉滴注1h，一个周期1次，第1天使用；替吉奥胶囊(国药准字：H20100151，山东齐鲁制药有限公司)，根据体表面积选择替吉奥给药剂量(体表面积<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚饭后各1次，连续用药14d，停药7d，每3周重复。实验组使用多西他赛联合替吉奥进行治疗，多西他赛(国药准字：H20123404，江苏奥赛康药业有限公司)，规格为20mg/支，剂量75mg/m2，静脉滴注1h，一个周期1次，第1天使用；替吉奥胶囊(国药准字：H20100151，山东齐鲁制药有限公司)，根据体表面积选择替吉奥给药剂量(体表面积<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚饭后各1次，连续用药14d，停药7d，每3周重复。并且在使用多西他赛的前1d开始口服地塞米松8mg，2次/d，连服3d，以预防过敏反应的产生。

1.3观察指标及评判标准:观察指标：两组患者药物化疗前，均进行肝功能、心电图、胸腹部CT检查，并记录两组用药3周期后的临床疗效及毒性反应发生情况。评判标准：根据实体瘤疗效(RECIST)标准将患者分为：①完全缓解(CR)：病灶全部消失，无新病灶出现并持续4周以上；②部分缓解(PR)：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小>50%，无新病灶出现并持续4周以上；③稳定(SD)：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小<50%，增大<25%，无新病灶出现并持续4周以上；④进展(PD)：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积增大>25%，有新病灶出现。其中疾病缓解率=(CR+PR)/N，疾病控制率=(CR+PR+SD)/N。毒性反应根据毒性评价标准(CTC)进行分级，分为0～Ⅳ期。

2 结 果

2.1两组患者的疗效比较:疗效对比结果显示，实验组与对照组的缓解率及肿瘤总控制比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较n(%)

2.2两组化疗后毒性比较:化疗后两组毒性反应主要包括白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、脱发、神经毒性以及手足综合征等，且各类反应以0～Ⅱ度为主，差异均不具有统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组化疗后毒性比较

3 讨 论

目前，胃癌在临床上已较常见，其发病率高，给患者的生命健康造成了极大的威胁。胃癌主要是由于幽门螺杆菌感染、癌前病变等因素所致[8]。胃癌早期临床症状表现并不明显，诊断率较低，随着病情的推进，癌细胞发生转移，大部分患者诊断出时已为胃癌晚期[9]。晚期胃癌患者多常采用氟尿嘧啶类药物化疗来控制病情的发展，但总体疗效并不满意，其治疗后仍易复发且不良反应产生较高。近年来，随着新型化疗药物的不断出现，如何更好地将化疗药物进行联合，以提高治疗效果成为了目前迫切需要解决的问题。

本研究中使用多西他赛、伊立替分别联合替吉奥对患者进行治疗。多西他赛属于紫杉醇类药物，它的药理作用主要是增强微管的聚集并阻抑微管的解离。在增强微管聚集并使其逐渐稳定时，小管的数量就急剧减少，从而是的肿瘤细胞遭到破坏，阻碍有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。刘浩[10]等有研究表明，多西他赛用于胃癌能够抑制癌细胞的转化，对病情具有一定的缓解作用，因此多西他赛常作为联合用药之一。伊立替康作为一种抑制剂，它能够分别与拓扑异构酶Ⅰ和DNA的复合物进行结合，使DNA单链发生断裂，阻止DNA的复制并抑制RNA合成[11]。研究表明，伊立替康能够延长患者的生命周期，给肿瘤患者的生命健康带来了积极的影响作用。而替吉奥是临床推出的新型抗癌药物，它能够在联合用药后，有效降低患者的不良反应的发生率，进一步提高抗肿瘤效果。它主要由替加氟、CDHP及奥替拉西钾组成。使用后替加氟经过体内作用成为5-FU，再由5-FU转变为5-氟尿嘧啶核苷，从而以假装的代谢物的形式进入RNA中，阻碍蛋白质的合成，起到抗癌的作用。CDHP主要存在于肝脏中，它能增加5-FU在体内的浓度，使其代谢产物5-FUMP在体内也保持较高的浓度，以增强抗癌的效果[12]。而奥替拉西钾的作用是能够减弱或消除分布在消化道内的乳清酸核糖基转移酶(ORTC)，降低5-FU在肠道组织内产生磷酸化，使得肠道副作用减少，从而降低了毒性的发生。

本研究将多西他赛、伊立替分别联合替吉奥进行化疗，结果显示两组肿瘤缓解率及总控制比较差异均无统计学意义(P>0.05)，且化疗后两组毒性反应以0～Ⅱ度为主，差异均不具有统计学意义。上述结果提示：多西他赛、伊立替分别联合替吉奥用于胃癌晚期患者治疗其效果相当，且毒性反应发生较小，患者可耐受。

综上所述，多西他赛、伊立替分别联合替吉奥治疗晚期其外患者均能有效控制患者病情的发展，减少毒性反应发生情况，值得在临床推广。本研究的不足之处为研究样本量偏小，其结果仍有待进一步行大样本检验。