洛铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床效果

潘会营，郭杰

(原阳县人民医院 肿瘤科，河南 新乡 453500)

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是一种恶性程度高、倍增时间短、转移早的恶性肿瘤，发病率约占肺癌患者的20%。此病对放化疗较敏感，初治缓解率高，《NCCN小细胞肺癌临床实践指南》指出，顺铂+依托泊苷是SCLC的一线化疗联合用药方案，具有良好治疗效果[1]。但顺铂的消化道、肾毒性较大，毒副反应发生率较高，临床上部分患者对顺铂的耐受性较差。近年来，洛铂逐渐应用于肿瘤化疗中，属于第三代铂类药物，其抗癌谱与顺铂相似，抗癌效果良好，且在降低毒副反应方面具有一定优势。本研究旨在观察洛铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2018年8月原阳县人民医院收治的74例SCLC患者，按照随机数表法分为对照组与研究组，各37例。对照组：男27例，女10例；年龄为45～75岁，平均(58.39±6.24)岁；临床分期为局限期15例，广泛期22例；体质量为47～85 kg，平均(63.76±7.38)kg。研究组：男29例，女8例；年龄为44～75岁，平均(57.81±6.03)岁；临床分期为局限期14例，广泛期23例；体质量为46～87 kg，平均(64.89±7.94)kg。两组患者性别、年龄、临床分期、体质量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经原阳县人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准纳入标准：(1)组织学或病理学检查明确诊断为SCLC；(2)全身体能状态(PS)评分为0～2分；(3)预估生存期>3个月；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)有精神疾病史；(2)严重心脑血管疾病、消化系统疾病、肝肾功能障碍；(3)不能配合完成研究。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受顺铂+依托泊苷治疗：第1天，静脉滴注顺铂80 mg·m-2，第1～3天，静脉滴注100 mg·m-2，21 d为1个化疗周期。

1.3.2研究组 接受洛铂+依托泊苷治疗：第1天，静脉滴注洛铂50 mg·m-2，第1～3天，静脉滴注100 mg·m-2，21 d为1个化疗周期。两组均接受止吐、护胃等干预，共2个化疗周期。

1.4 疗效判定第2个化疗周期结束后评估疗效，参照WHO实体瘤评价标准(RECIST)，完全缓解(CR)：病灶完全消失，无新病灶形成，持续时间>1个月；部分缓解(PR)：可见病灶最大直径与最大垂直直径乘积降低≥50%，其他病灶无增大，持续时间>1个月；稳定(SD)：可见病灶最大直径与最大垂直直径乘积降低<50%，或增大<25%，持续时间>1个月；进展(PD)：可见病灶最大直径与最大垂直直径乘积增大>25%。疾病缓解率=(CR+PR)/37×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/37×100%。

1.5 观察指标(1)两组疾病缓解率、疾病控制率。(2)两组毒副反应发生情况，包括白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心/呕吐、腹泻。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料以率(%)表示，对照组和研究组疾病缓解率、疾病控制率、毒副反应发生率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组疾病缓解率、疾病控制率与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 毒副反应研究组恶心/呕吐、腹泻发生率较对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组毒副反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

SCLC转移较早且广泛，有研究指出，2/3的SCLC患者在确诊时已发生远处转移，错失根治性手术时机，化疗成为了此类患者的主要治疗方案，在控制病情进展、延长患者生存期等方面具有重要作用[2]。

目前，顺铂联合依托泊苷仍是SCLC的首选化疗方案，顺铂为第一代铂类抗癌药，可通过干扰癌细胞DNA复制、转录、抑制癌细胞分裂等作用发挥良好抗癌作用，临床应用广泛。但顺铂肾毒性、致吐性较高，随着新一代铂类的研发，其临床应用逐渐被取代。洛铂为第三代铂类药物，属于乳酸合铂，其可作用于癌细胞RNA，可对癌细胞DNA产生选择性抑制作用，促使癌细胞DNA模板丧失活性，抑制癌细胞周期进行，从而杀死癌细胞。临床研究表明，洛铂单药治疗初治SCLC患者的客观有效率为42.10%，在复治患者中的客观有效率为40.00%[3]。此外，洛铂静脉滴注后48 h内可经肾脏排出，不影响肝功能，且稳定性高、水溶性强，无需进行水化治疗，与其他铂类无交叉耐药性，其主要毒副反应为骨髓抑制、血小板下降，其中血小板下降一般于用药后14 d发生，可在发生后14 d内恢复[4]。潘清华等[5]研究表明，洛铂联合依托泊苷治疗SCLC的临床效果与顺铂联合依托泊苷相似，但洛铂安全性优于顺铂，更适合于老年患者或体质较差者。本研究结果显示，研究组疾病缓解率、疾病控制率与对照组差异不显著。可见，洛铂或顺铂联合依托泊苷治疗SCLC均具有良好治疗效果。研究组恶心/呕吐、腹泻发生率较对照组低，表明洛铂在降低恶心/呕吐、腹泻发生率方面具有一定优势，有助于提高患者化疗耐受性。

综上可知，采用洛铂联合依托泊苷治疗SCLC患者，能取得与顺铂联合依托泊苷相近的治疗效果，且能降低恶心/呕吐、腹泻发生率，患者耐受性更佳，安全性更高，值得临床推广使用。