TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

郜静

(许昌市中心医院 病理科，河南 许昌 461000)

宫颈癌属于妇科常见的恶性肿瘤，其发生及发展过程较为漫长，宫颈上皮内流变(CIN)是宫颈癌的癌前病变，其中有20%左右的CINⅡ可能发展为原位癌，5%左右可能发展为浸润癌[1]。人乳头瘤状病毒(HPV)是诱发宫颈癌及癌前病变的重要因素，约90%的CIN患者伴有HPV感染。宫颈细胞学检查是筛查宫颈疾病的重要方式，具有操作简单、快捷、损伤小等优势[2]。本研究主要探讨液基薄层细胞检测(TCT)联合HPV检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2019年3月许昌市中心医院收治的经TCT检测结果为意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及以上的148例患者作为研究对象，均行HPV基因分型检查及阴道镜下宫颈组织活检。患者年龄为19～72岁，平均(45.36±4.27)岁。本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：(1)年龄为19～80岁；(2)签署知情同意书。排除标准：(1)合并急性生殖道炎症；(2)存在子宫切除史；(3)合并其他恶性肿瘤；(4)妊娠期女性。

1.3 检测方法(1)样本采集及保存：将窥阴器置入，使宫颈充分暴露，利用棉拭子将宫颈口黏液拭去，伸入宫颈刷，轻轻转动，刷5～8周，宫颈刷取出后置于细胞保存液中，保存，待测。(2)TCT检查：采用新柏氏全自动细胞制片机将样本制成直径约2 cm的薄层细胞涂片，随后采用体积分数为95%的酒精湿固定，并于奥林巴斯公司的BX41型显微镜下进行镜检，未见上皮内病变或恶性细胞(NILM)、不典型鳞状细胞 (ASCH)、低度鳞状上皮内病变 (LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、不典型腺上皮细胞(AGC)，其中NILM为阴性，其余均为阳性。(3)HPV检测：采用第二代杂交捕获实验(HC2)，测定15种HPV高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和5种HPV低危型(6、11、42、43、44)，检测过程包括变性、杂交、捕获、检测、化学发光法，共需4 h。以HPV高危型为阳性。(4)阴道镜下宫颈组织活检：利用电子阴道镜对可疑病灶定位，取出部分组织检查，若未发现病灶，则进行多点取材，由2名专业医生给出最终结果，正常或慢性炎症、宫颈上皮内瘤变(CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级)及SCC，其中CINⅠ级及以上即为阳性。联合诊断以TCT或HPV其中一项为阳性即为阳性。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT检测结果TCT检查结果中≥LSIL为阳性，≤ASCH为阴性，TCT诊断灵敏度及特异度为43.14%(44/102)、89.13%(41/46)。见表1。

表1 TCT筛查结果与组织病理结果比较(n)

2.2 HPV检测结果HPV诊断灵敏度及特异度为90.20%(92/102)、73.91%(34/46)。见表2。

表2 HPV筛查结果与组织病理结果比较(n)

2.3 TCT联合HPV检测TCT联合HPV诊断灵敏度为[91.18%(93/102)]，较TCT单独诊断灵敏度[43.14%(44/102)]高，差异有统计学意义(χ2=53.361，P<0.001)。

3 讨论

HPV属于乳头瘤空泡病毒A属，可使人体皮肤黏膜鳞状上皮发生异常增殖[3]。生理状态下，人体HPV感染率较高，且感染HPV后无明显症状，HPV可生长于损伤的宫颈上皮，对宫颈产生持续感染，造成宫颈上皮增生，引发癌前病变，最终发展为宫颈癌[4]。但宫颈癌是一种量变到质变的过程，从宫颈上皮内瘤变发展至浸润癌需要3～8 a的时间。

目前，临床上筛查宫颈癌的方式包括阴道镜检查、液基细胞学检测、HPV筛查等，其中阴道镜检查属于诊断性操作，部分宫颈癌及癌前病变具备肉眼可见的颜色、形状、血管等特点，采用阴道镜检查即可发现，并可对可疑组织进行取样活检，以达到诊断效果。但阴道镜检查是主要针对宫颈细胞学异常者的诊断性检查，不宜单独作为筛查方式。TCT法属于细胞学检查，样本采集后，进行高密度滤过，并去除血液、黏液、炎症细胞等因子，再行巴氏染色。与传统宫颈刮片相比，TCT检查可有效保留所采集的样本，且制片经系统程序化处理，干扰因素较少，所采用的薄层涂片可使细胞更加分散，观察视野更加清晰，细胞质量也较高，可有效辨认非正常的上皮细胞，提升病变检出率[5]。但TCT法操作及染色过程易受到人为因素的影响，导致固定液时间、有效细胞量、细胞消化情况、染色时间等相差较大，进而影响诊断结果。HPV主要分为高危型与低危型，其中高危型HPV感染阳性不可完全代表宫颈癌，但若其持续感染，将成为诱发宫颈癌的主要诱因[6]。本研究结果显示，TCT诊断灵敏度及特异度分别为43.14%、89.13%，HPV诊断灵敏度及特异度分别为90.20%、73.91%，TCT联合HPV诊断灵敏度为91.18%，较TCT单独诊断灵敏度43.14%高，表明TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变筛查中具有较高应用价值。

综上，TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变筛查中可有效提升诊断灵敏度，临床应用价值较高。