阿托西班对高龄先兆早产患者保胎成功率及妊娠结局的影响

董枫

高龄产妇是指35岁以上的产妇，或者受孕时34岁以上的产妇，一般来讲，高龄产妇的胎儿宫内发育迟缓和早产的可能性较大，近年来，随着社会的不断进步以及人们的思想方式发生改变，高龄产妇数量不断增加[1]。高龄产妇年龄越大，出现早产以及合并症的概率越高，是目前临床常见的早产高危人群。随着医疗技术的不断进步，早产儿存活率有所提高，但是早产依然是造成围生儿死亡的主要原因，可见，采取有效的治疗措施是临床需解决的主要问题[2]。目前临床常用的手段是使用子宫收缩抑制剂进行治疗，其中盐酸利托君、阿托西班是较为常用的药物，但对其治疗效果仍存在争议。因此，本资料旨在探讨阿托西班对高龄先兆早产患者保胎成功率及妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月—2019年6月本院收治的高龄先兆早产患者70例，采取随机数字表法将其分为对照组和实验组，每组各35例。对照组年龄35～44(38.25±2.12)岁；孕周25～36(28.51±1.41)周；孕次1～3(1.53±0.51)次。实验组年龄34～45(38.86±2.15)岁；孕周24～36(28.44±1.40)周；孕次1～3(1.50±0.53)次。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①年龄≤45岁；②所有产妇均为单胎妊娠；③符合《妇产科学》[3]中先兆早产的诊断标准；④患者及其家属知情并签署知情同意书。(2)排除标准：①羊水过少、胎膜早破者；②对本次研究药物过敏者；③沟通障碍或精神疾病患者；④依从性较差，无法按医嘱服药。

1.3 方法 2组产妇入院后均现给予1个疗程的糖皮质激素治疗。给予对照组患者盐酸利托君(广东先强药业有限公司，国药准字H20067444，规格：5 mL/50 mg)进行治疗，将100 mg的利托君加入到5%浓度的200 mL葡萄糖溶液中，静脉滴注，使用可控制的输注装置或进行调整分钟滴注，刚开始的滴速使剂量为0.05 mg/min，每间隔10 min将滴速增加0.05 mg/min，直到达到预期的抑制宫缩效果，一般保持在0.15～0.35 mg/min，待宫缩停止后再继续滴注12～18 h。实验组患者给予阿托西班(成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20184094，规格：5 mL/37.5 mg)进行治疗，首剂6.75 mg，静脉注射超过1 min，然后将阿托西班注射液20 mL(7.5 mg/mL)注射到浓度5%的葡萄糖注射液200 mL中，进行静脉滴注，以300 μg/min的速度进行滴注，时间为3 h，然后将滴速改为100 μg/min，直到达到预期宫缩抑制的效果。一个总疗程不得超过45 h，且阿托西班总量≤330 μg。当治疗过程中出现宫口扩张≥3 cm。或者出现胎膜破裂情况应立即停止注射阿托西班及盐酸利托君，此期间禁止使用子宫抑制剂。

1.4 评价指标 (1)对比2组的保胎成功率以及围生儿结局情况：①记录患者保胎成功率：根据用药后宫缩逐渐停止，宫颈口未见扩张，以及7 d内未分娩作为保胎成功的判定标准[4]。②记录围生儿结局：包括：低体重儿、新生儿窒息、围生儿死亡。(2)对比2组产妇分娩方式及母婴结局。分娩方式即阴道分娩和剖宫产；母婴结局包括：胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息以及子痫。(3)对比2组患者的不良反应发生情况：包括：恶心呕吐、低血压、心悸、皮肤瘙痒以及产后出血。其中产后出血的判定标准为分娩后24 h内出血量超过500 mL。

2 结果

2.1 2组产妇保胎成功率及围生儿结局比较 实验组保胎成功率高于对照组，且围生儿结局优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组产妇保胎成功率及围生儿结局比较 [例(%)]

2.2 2组产妇分娩方式及母婴结局比较 实验组阴道分娩率高于对照组，且胎盘早剥、产后出血、子痫以及新生儿窒息不良结局发生率低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组产妇分娩方式及母婴结局比较 [例(%)]

2.3 2组产妇不良反应发生率比较 对照组患者发生恶心呕吐有3例，低血压、心悸分别有2例，皮肤瘙痒以及产后出血各1例，总发生率为25.71%；实验组恶心呕吐、低血压、皮肤瘙痒各1例，心悸有2例，无产后出血患者，总发生率为14.29%。实验组不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义(χ2=1.429，P=0.232)。

3 讨论

近年来，我国高龄产妇的数量逐渐增加，高龄产妇的具体表现为足月新生儿体重低于同孕周龄的正常儿，先天畸形率也相对增加，此外，高龄产妇的早产发生率也较适龄产妇高。临床治疗早产的主要方法是使用子宫收缩抑制剂以及抗生素类药物等进行干预，其能有效干预早产，但会产生较多的不良反应，对患者以及胎儿的生命健康带来一定的影响[5-6]。

目前临床治疗早产的主要目标是以延长孕周、降低胎儿的病死率、抑制子宫收缩为主。盐酸利托君也是常用的宫缩抑制剂之一，是一种口服、肌肉和静脉注射均有效延长妊娠，阻止早产的药物[7]。该药物作用于子宫平滑肌的β2-受体，与其高效结合，增加腺苷酸环化酶的释放，有效使细胞内的钙离子水平保持平衡，能够降低子宫平滑肌细胞内钙离子的浓度，从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，达到抑制宫缩、延长孕周的疗效[8]。此外，盐酸利托君对促进松弛血管平滑肌，提高胎盘的血流量以及改善宫颈内环境具有重要的作用。但是，利托君也有β1受体的弱兴奋作用，在临床应用中具有一定的局限性，用药后会增加产妇心血管不良反应发生风险。阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，目前在临床应用较少，可与子宫肌层以及蜕膜上的缩宫素进行特异性结合，抑制钙离子的增加，阻止其流入细胞内，促进子宫平滑肌的松弛，有效达到抑制宫缩的作用[9]。阿托西班半衰期短，药物起效作用快，能够快速达到稳定浓度，有利于促进缩宫素受体的恢复。该药物具有高度的选择性，在使用过程中，不良反应较少，症状较轻，用药安全，可有效缓解患者子宫收缩症状[10]。但该药物价格较为昂贵，一般家庭难以接受，使用受到限制。本资料结果显示，治疗后，实验组保胎成功率以及自然分娩率高于对照组，围生儿结局及妊娠结局优于对照组，且实验组不良反应发生率略低于对照组，表明阿托西班具有较好的保胎效果，提高自然分娩率，可改善围生儿结局及妊娠结局，且安全性高。但本研究因纳入样本量较少，研究结果存在一定局限性，故临床仍需大样本量研究进一步证实结果真实性。

综上所述，阿托西班对高龄先兆早产患者具有较好的保胎效果以及围生儿结局，有利于提高妊娠结局，降低不良反应的发生率，安全性更佳。