雌激素给药途径对宫腔粘连妇女疗效的影响

单咏梅

宫腔粘连是临床上常见的妇科疾病，多发生年轻育龄女性[1]。妇女宫腔粘连的主要临床表现为患者的月经量明显减少或者出现闭经，小腹胀痛及不孕症，对于宫腔粘连的发病机制目前还未完全阐明，多项研究表明的宫腔操作对于患者的子宫内膜不同程度受损是引起宫腔粘连的主要因素之一，另外妇科炎症、感染的发生也可能引起妇女宫腔粘连[2-3]。目前对于宫腔粘连的治疗方案主要是以宫腔镜手术治疗及雌激素应用治疗较多，其中雌激素的治疗方案也可分为雌激素经皮吸收法、雌激素口服法及雌激素阴道用药法[4]。前两种雌激素应用方案的研究在国内外比较多，但国内对于雌激素阴道用药治疗宫腔粘连的研究并不多见，本研究旨在探讨雌激素不同应用途径对宫腔粘连的治疗效果，特别是应用雌激素阴道给药与雌激素口服用药的疗效及不良反应发生率进行对比，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择自2017年5月—2019年6月我院妇科门诊接受治疗的宫腔粘连患者88例，根据雌激素应用途径的不同将患者分为2组，研究组40例给予阴道给药治疗；参照组48例给予补佳乐黄体酮胶囊口服。研究组患者年龄20～38(29.10±2.46)岁，平均体重指数(BMI)(22.9±4.1)kg/m2，其中重度宫腔粘连8例，中度宫腔粘连22例，轻度宫腔粘连10例；参照组患者年龄21～37(30.39±2.26)岁，平均体重指数(BMI)(22.7±3.8)kg/m2，其中重度宫腔粘连12例，中度宫腔粘连24例，轻度宫腔粘连12例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：所有患者经临床诊断确诊为不同程度宫腔粘连；所有患者均具有完整的临床病例资料；所有患者均在我院妇科门诊接受治疗。排除标准：排除患有恶性肿瘤的患者；排除有严重心肺肾等系统性疾病患者；排除精神异常患者。

1.3 方法 研究组患者给予阴道给药，芬吗通1毫克/天，睡前用药；参照组患者给予口服补佳乐(戊酸雌二醇片)4毫克/天,加服黄体酮胶囊100毫克/天；补佳乐1天2次各2mg，早晚口服；黄体酮胶囊1天1次，晚间口服；用药20天为1个周期[5]。

1.4 指标检测 于治疗第1个周期及第2个周期后清晨抽取空腹静脉血，检测血清雌二醇表达水平；同期以超声或B超检测患者的子宫内膜厚度变化情况；用药期间的不良事件发生情况以问卷调查或向患者询问的方式进行，并做好详细记录。

1.5 临床疗效判定 痊愈：患者的月经情况恢复正常，无痛经发生，宫腔形态恢复正常，可清晰辨识输卵管开口；改善：患者的月经情况有所好转，月经量增加但与正常水平对比月经量仍较少，无痛经或轻微痛经，宫腔形态基本正常，宫腔镜下显示宫腔粘连未完全消除；无效：患者月经未改善，量较少或有闭经发生，宫经粘连情况未好转[6]。

2 结果

2.1 2组患者血清雌二醇表达水平比较 用药第1、2周期后研究组患者血清雌二醇水平均明显高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者子宫内膜厚度比较 用药第1个周期后2组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药2个周期后研究组患者的子宫内膜厚度明显高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者用药第1、2个周期后血清雌二醇表达水平比较

表2 2组患者子宫内膜厚度比较

2.3 2组患者不良事件发生率比较 研究组患者用药期间不良事件发生率低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良事件发生情况比较

2.4 2组患者临床疗效比较 研究组患者用药2个周期后治疗总有效率明显高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者临床疗效比较

3 讨论

宫腔粘连是临床上常见的妇科类疾病之一，多发于育龄女性，人工流产后的女性更容易发生宫腔粘连[7]。宫腔粘连主要临床表现有月经失调，痛经等，多数宫腔粘连严重的女性患者容易发生不孕不育[8]。治疗宫腔粘连以手术和雌激素用药为主，雌激素不同的用药方案对于患者的临床疗效也有不同体现。雌激素治疗宫腔粘连主要是以经皮吸收和口服雌激素类的药物为主，但最新的研究表明，雌激素阴道用药在治疗宫腔粘连中也有较好的疗效[9]。

本研究结果表明，在雌激素用药1～2个周期后，阴道给药组的患者其血清中的雌二醇表达水平要明显的高于雌激素口服组。阴道给药2个周期后，患者的子宫内膜厚度得到了增强，要明显的厚于雌激素口服组患者，这也说明雌激素阴道用药可以改善患者的机体雌激素水平并改善子宫内膜状况。有研究显示，阴道给于雌激素用药，药物可以直接通过阴道到达子宫，对宫腔粘连直接产生作用，能够有效的保持患者机体雌激素水平的稳定，另外阴道应用雌激素药物可以对患者的子宫内膜起到增生的作用[10]。Tourgeman等[11]的研究表明，阴道应用雌激素(芬吗通)0.5mg每天，在一定程度上可以增强女性患者子宫内膜的容受性，特别对于有生育需求的女性，可以提高胚胎的着床率，改善患者的妊娠情况，这与本研究结论具有一定的相似性。本研究显示，阴道用药的患者在用药期间乳房胀痛，阴道出血及恶心/呕吐等不良事件的发生率要明显低于雌激素口服组。Kasius等[12-13]多位学者的研究也得出了类似的结论。另外，本研究发现使用雌激素阴道给药的治疗总有效率达到了90.0%，要比雌激素口服组高出近13%，进一步说明阴道应用雌激素的临床疗效。但也有研究得出了不同结论，Favaron等[14]的研究发现，阴道用药、经皮吸收及雌激素口服都有较高的临床疗效，并无显著差异，这可能与本研究的样本数量较少有关。也有研究指出雌激素阴道用药治疗宫腔粘连有一定的局限性，首先是阴道用药后患者的异物感明显，医嘱依从性变差；其次，阴道用药如果不注重局部卫生，患者很有可能发生感染，对于宫腔粘连的治疗产生不利影响[15]。目前，国内外对于雌激素阴道用药治疗宫腔粘连的研究还比较少，具体的疗效情况还需要深入研究加以完善。

综上所述，雌激素阴道用药与口服用药两种方式都有较高的临床疗效，但阴道用药的患者治疗总有效率更高，且很少发生乳房胀痛、恶心、呕吐等不良事件，因此阴道用药更为安全有效。阴道用药可以保持宫腔粘连患者机体雌二醇水平维持在相对稳定的水平，并增加患者的子宫内膜的厚度，因此阴道用药值得临床推广应用。