一种针对鸭Tembusu 病毒包膜蛋白Ⅱ结构域hi 环独特交叉反应性表位的中和抗体可保护鼠动物模型感染鸭坦布苏病毒

黄病毒是黄病毒科黄病毒属的单股正链RNA 病毒。该病毒家族包括登革热病毒（DENV）、西尼罗河病毒（WNV）、日本脑炎病毒（JEV）、蜱媒脑炎病毒（TBEV）、寨卡病毒（Zika virus）等几种重要虫媒传播的高发病率和高死亡率的人畜共患病病毒。

动物感染黄病毒后产生特异性和交叉反应性两种类型抗体。交叉反应性抗体常常会引发三个具有公共卫生意义的难题。首先，交叉反应抗体存在使得血清学诊断无法确诊被感染的病毒，特别是当发生不同的黄病毒感染时。其次，交叉反应抗体可能通过抗体依赖性增强（ADE）导致更严重的黄病毒继发感染，特别是继发性DENV、WNV 和ZIKV 感染。第三，交叉反应抗体所致的ADE 又引发了人们对黄病毒疫苗研发的担心。因此，了解黄病毒E 蛋白交叉反应表位对于提高对这些黄病毒的认识至关重要。

鸭坦布苏病毒（DTMUV）对感染鸭的产蛋量有毁灭性的影响。DTMUV 是黄病毒科黄病毒属的一员，其E 蛋白氨基酸序列与JEV（66.0%）、WNV（65.3%）、ZIKV（53.0%）、DENV（45.3%）、黄热病病毒（44.3%）和TBEV（41.1%）具有较高的相似性。DTMUV 在鼠动物模型中表现出年龄依赖性的神经侵袭，并介导抗体依赖性疾病的严重性。

近期，《Journal of Immunology》发表了对鸭坦布苏病毒E 蛋白中和抗体1G2 表位鉴定及对鸭坦布苏病毒保护效果的研究。利用坦布苏病毒E 蛋白多肽扫描技术和中和单抗1G2，鉴定了一个的定位在DII结构域的hi 环上，且具有广泛交叉反应性的最小表位227GSSAGTWQN235。残基231G 和233W 是表位与抗JEV、ZIKV 和WNV 阳性鼠血清相结合的关键氨基酸。免疫荧光分析（IFA）证实MAb 1G2 与JEV、WNV 和ZIKV 的E 蛋白发生交叉反应。蛋白质和病毒模型显示，表位位于成熟病毒的表面，定位在结构域II 的hi 环中。1G2 抗体可以完全保护BALB/c 小鼠免受强毒的攻击，100%清除鼠体内的DTMUV。本研究首次证明，抗体1G2 具有结合并定位靶向E 蛋白结构域II 的hi 环上的交叉反应性表位的功能，在治疗DTMUV 感染和提高对黄病毒血清诊断，以及ADE 相关问题的认识方面具有具有重要意义。