固体制剂车间的工艺布置设计探讨

娄伟（中国医药集团联合工程有限公司上海分公司，上海200031）

1 固体制剂工艺流程概述

在医药生产领域，固体制剂是十分常见的医药剂型。为了满足固体制剂生产产能的需要，固体制剂车间的工艺布置直接影响到固体制剂的生产效率，只有确保固体制剂车间工艺布置的合理性，才能保证生产过程的高质量和高效。固体制剂产品的种类虽然较多，但其生产工艺却有很强的相似性，不论是何种固体制剂都需要经过粉碎过筛称量、制粒、总混这些工序。不同固体制剂产品生产流程的不同，大多体现在压片和胶囊填充这些工序中。

1.1 粉碎过筛称量

粉碎过筛称量是固体制剂必要的工序之一，粉碎目的是为了减少粒径，从而使其的表面积增加，进而确保人体更容易吸收。这道工序在生产难溶性或难吸收药物时作用最为重要，同时粉碎还有利于固体制剂中各种成分的均匀混合。过筛的目的则是为了让物料更加均匀，从而满足药剂的生产工艺要求。

1.2 制粒

在固体制剂制作过程中，经过粉碎过筛称量之后一般就是制粒工序，制粒工序一般包含湿法制粒、整粒、沸腾干燥或干法制粒等过程。湿法制粒和整粒就是将药所需的主要成分和辅料进行混合并加入粘合剂制切成均匀颗粒，而沸腾干燥则是将已经切割均匀的颗粒放入干燥机内部进行干燥，当前一些先进的制粒设备已经实现了密闭式运行，有效降低了车间粉尘暴露的风险。

1.3 总混

总混指的是将已经制备完成的主料和辅料通过混合机进行完全充分的均匀混合。在进行总混的过程中要根据生产药物形式的不同选择最为合适混合机来满足生产的需要，当前常见的混合机有两种，分别是三维混合机、提升柱式混合机。

1.4 颗粒的分装、压片、胶囊填充

在经过总混后，根据剂型的不同存在着三种生产流程，分别对应着颗粒剂、片剂、胶囊剂。颗粒剂只需要将缓和均匀的物料直接进行分装即可，片剂需要将混合后的物料或颗粒通过压片机进行压片来得到，而一些药物则因为需要满足体内缓释的需要，需要使用胶囊填充剂将颗粒制成胶囊剂，在进行胶囊剂的制作时需要对囊壳存放空间的湿度进行考量，防止受潮。

1.5 包装工序

包装工序指的是将已经制作好的固体制剂进行包装的过程，药品的包装通常被分为外包装，内包装两部分。内包装指的就是与药品直接接触的包装，当前常见的内包装形式有铝塑包装、双铝包装、瓶装等，在内包装完成后再进行外包装。

2 固体制剂车间的特征

2.1 固体制剂车间的相似性

不同固体制剂车间的工序之间存在一定的相似性，如都要进行粉碎过筛称量、制粒整粒干燥的过程。所以，可以将这部分功能车间尽可能的聚集在一起，并保持该部分的清洁，从而为固体制剂车间的灵活性和效率进行提升。

2.2 物料的复杂性

固体制剂车间为了满足生产的需要往往要使用多种物料，且一些物料的物理性质即颜色重量相似，很容易发生物料混淆的问题，进而严重阻碍固体制剂的高质量高效率生产。通常，要加强对人员的管理并设置物料暂存和中转站，来确保物料合理地分离，防止物料混淆现象的产生。

2.3 粉尘危害大

粉尘危害一直是固体制剂生产过程中面临的主要危害之一，固体制剂的生产过程所涉及的工序较多，再生产的过程中十分容易受到粉尘的污染，因此车间应采取一定的除尘措施，如设计采用除尘装置等，或者可以将产生粉尘的工序聚集在同一区域，进行统一除尘来来降低粉尘对生产的不良影响。

2.4 固体制剂车间生产的药品种类变化频率高

为了满足社会的需要，固体制剂车间药品的生产往往是动态的，会随着市场的需求而变化。且每次同一品种药品的生产规模往往较小，为了确保药品的质量，固体制剂车间就应该注重每次生产一种药品之后的清场工作的质量，从而防止遗留的废料对下次不同药品生产造成不良影响。

3 固体制剂车间的工艺设计思路

3.1 模块化的设计思路

在进行固体制剂车间的设计时，应该遵循模块化设计理念，将各种不同的生产工艺按照自身的特点进行分类，最终分成不同的模块。而每一个模块都有自己相对应的作用和工序，这些模块相互之间保持独立，共同构建成一个车间整体。在这些模块之中最为重要就是制粒模块，为了确保药剂颗粒的质量，在该模块内应该采用一个整体的空调系统，进而防止外来粉尘对其质量造成不良影响。同时，在颗粒的压片、分装、胶囊填充工序中也应该尽可能地使用一套独立的空调系统，进而确保模块之间的独立性，提升制剂车间生产的科学性。

3.2 生产设备布局的合理性

对生产设备进行合理布局可以有效提升固体制剂车间的生产效率，生产设备在遵循工艺流程进行布置设计师还需要遵循尽量减少往返和迂回的原则。当前大多固体制剂生产车间采取都是直线型、U 型或L 型布置方式。但在实际的生产设备布局中应该围绕着中间站根据自身车间的工艺流程对生产设备和工序进行布置和调整，从而使各个工序之间的联系更加顺畅，如上下工序一定或者尽可能的布置在一起。除了生产设备的布局要合理以外，还需要对应着生产规模，对设备和物料的摆放面积进行规划，从而最大程度利用面积的同时保证生产布局的合理性，进而防止在生产过程中发生物料混淆的现象。

3.3 根据生产需求进行相应的优化

固体制剂在具体的生产过程中，根据不同的药品种类往往还需要满足一些不同的要求。为了方便对这些要求进行满足还应该设计原料和辅料的暂时保存车间、单独的称量间、和相对洁净走廊为负压的粉碎过筛室。单独的称量间还应该具备一定的排风除尘功能从而防止粉尘飞入其他车间造成污染。除此之外还需要重视对清洗中心和防爆的设计。在固体制剂车间中设计相应的清洗中心可以方便得对各个工序使用的工具进行清洗，减少清洗工作的任务量，并将生产人员和器具管理人员进行分离，进而在方便管理的同时降低发生污染的可能性。之所以要重视固体制剂生产车间的防爆设计是因为在生产固体制剂过程中，有可能使用一些有机溶剂作为辅料，而这些有机溶剂在空气中和粉尘相遇十分容易发生爆炸，所以在设计相关使用有机溶剂的固体制剂时，应对采取相应的防爆措施，使用具有防爆功能的生产设备等，如具备防爆功能的沸腾干燥机，不仅可以防止粉尘的暴露还可以使有机溶剂对操作间的不良影响降到最小。

4 结语

综上所述，虽然固体制剂车间的工艺布置设计大多具有一定的普适性，但是在具体的每个固体制剂车间之间往往具有一定的差异，其生产要求和技术水平以及其他条件往往都不相同，所以在进行固体制剂车间的工艺布置设计时还需要进行一定的调整。只有在保证固体制剂车间设计符合GMP 要求的同时，结合具体生产需要和实际中条件的限制对固体制剂车间工艺布置进行科学合理的调整，来对生产的效率和质量进行提升，才能在高效高质量生产药剂的同时节约成本，为企业的发展提供支持。