血脂康在高血压人群中的临床应用

李勇

高血压是心血管疾病的重要危险因素，是全球疾病负担的重要归因，血压水平与心血管病发病和死亡风险密切相关。根据《2018年中国心血管病报告》显示，我国心血管疾病现患人数2.9 亿，其中高血压患者高达2.45亿[1]。血脂异常是高血压患者常见的伴发疾病，研究显示我国门诊高血压患者81.1%合并血脂异常[2]。高血压合并血脂异常危害作用大，二者并存可使心血管疾病罹患风险增加3～4倍[3]，心血管死亡风险亦显著增加[4]。

1 高血压人群调脂治疗的重要性

临床研究已经证实高血压患者进行降脂治疗能够显著降低患者心血管事件发生风险。大量随机对照临床试验表明，他汀类药物能显著降低高血压合并血脂异常患者的全因死亡及心血管事件风险[5]。ASCOT研究是一项前瞻性随机双盲对照研究，纳入包含至少三个其他危险因素的高血压患者，在降脂分支研究，随机分为降压+安慰剂组和降压+他汀组，结果证明，相比降压+安慰剂组，降压+他汀组主要终点事件（包括致死性冠心病和非致死性心肌梗死）风险降低36%，致死和非致死性脑卒中风险降低27%，总冠状动脉事件风险降低29%，提示降压、降脂联合治疗相比单纯降压可显著改善患者预后，因联合他汀治疗效果显著，降脂分支研究提前终止[6]。合并高血压的冠心病人群也显示了应用血脂康调脂治疗能够降低这类患者的心血管事件风险[7]。

基于大量循证，国内外高血压指南均推荐，对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险中危以上的高血压患者，应立即启动他汀治疗，优先选用中等强度他汀类药物，必要时采用联合治疗[5,8]。对于需调脂治疗的人群，应根据ASCVD不同危险程度设定降脂目标值[9]。《中国高血压防治指南2018》[5]、《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》[9]中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标值分别为：极高危者LDL-C＜1.8 mmol/L；高危者LDL-C＜2.6 mmol/L；中危和低危者LDL-C＜3.4 mmol/L。

2 血脂康在高血压人群中的临床疗效

2.1 血脂康在高血压人群中的降脂疗效及心血管获益

血脂康是指南推荐的中等强度降脂药。既往研究显示，血脂康除用于单纯高脂血症患者外，在合并冠心病、高血压、糖尿病的人群中亦具有良好降脂疗效，且能够降低心血管事件风险[10]；在高血压人群中，在降压药基础上联用血脂康能起到协同降压作用[11]。

中国冠心病二级预防研究（China coronary secondary prevention study，CCSPS）高血压亚组入选2 704例合并有高血压的患者，随机分为血脂康组（n=1 363，血脂康1 200 mg/d联合常规治疗）和安慰剂组（n=1 341，常规治疗）。结果显示，血脂康治疗组相比安慰剂组显著降低总胆固醇（10.9%）、LDL-C（16.9%）和甘油三酯（11.5%）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平（均P＜0.001）[7]。一系列小规模合并或不合并高脂血症的原发性高血压患者研究同样显示，相比单纯降压治疗组，降压治疗联用血脂康能显著改善血脂水平，包括降低总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平和升高高密度脂蛋白胆固醇水平[12-13]。

血脂康用于高血压患者的心血管获益也很显著。CCSPS高血压亚组随访期间共225例发生冠状动脉事件，其中血脂康组91例，安慰剂组160例（6.7% vs. 11.9%，P=0.0214）。在常规治疗基础上，联用血脂康显著减少高血压患者终点事件风险，其中冠心病事件风险降低43%，冠心病死亡风险降低30%，全因死亡风险降低35.8%；血脂康治疗4.5年，预防1例冠心病事件、冠心病死亡及全因死亡的需治疗人数（number needed to treat，NNT）分别为19、50和30，而无高血压的冠心病患者分别为25、71和59，该结果提示合并高血压的冠心病患者能够从血脂康治疗中获得更好的临床获益[7]。其他研究均同样证实了血脂康用于合并高血压的冠心病患者，在降压基础上联合血脂康治疗，相比无血脂康对照组，临床疗效更佳，体现在血压进一步下降，心绞痛发作次数减少，改善左心室重构，改善心电图等[14-15]。

2.2 血脂康在高血压人群中调脂外的益处

2.2.1 血脂康在高血压人群降脂外益处的可能作用机制

血脂康对高血压人群的降脂外获益可能与血脂康多种有效成分共同发挥作用有关，包括：（1）抗炎：炎症反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用；（2）抗氧化、抗自由基：应激反应可造成自由基增加、氧化反应等，引发血管壁损伤，触发炎症反应；（3）保护血管内皮细胞、抑制血管平滑肌细胞增殖、舒张血管：发挥降压、抑制动脉粥样硬化作用；（4）心脏保护：改善心肌重构、心律失常等作用；（5）改善胰岛素抵抗、调节自主神经系统等[16]。

高血压患者的C反应蛋白（CRP）、血清丙二醛和超氧化物歧化酶发光抑制率水平均增加，提示存在炎性反应、氧自由基形成增多和抗氧化超负荷。研究发现，血脂康联合降压药物治疗24周后，以上三个指标水平均显著下降，提示血脂康具有抗炎、减少氧自由基，减轻氧化负荷的作用[17]。

2.2.2 血脂康在高血压人群中的降压获益

在西方人群研究中显示他汀类药物在调脂的同时，一定程度上可带来血压的进一步下降，尤其是高血压患者[18-19]。如上所述，国内学者也观察到了血脂康在原发性高血压患者中的潜在降压作用。李红等[20]比较了在轻、中度原发性高血压患者中应用降压药（缬沙坦） 联合血脂康对比单纯降压的疗效和安全性，结果显示治疗8周后，联合治疗组平均坐位舒张压下降幅度（12.93 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）显著大于单纯降压组（10.98 mmHg），且血压控制达标者比例更高。其他研究亦证实了血脂康联用不同种类降压药在高血压患者中的进一步降压疗效[13-14]。

单纯收缩期高血压是老年人群高血压的主要类型。对这类人群，同样显示了血脂康联合降压治疗相比单纯降压治疗更佳的降压疗效，体现在平均清晨、白天、夜间的收缩压、舒张压、24小时动态血压、血压晨峰变异幅度方面效果更佳[21]。此外，在高血压合并冠心病患者，也显示了联用血脂康的降压获益[22]。基于基础及临床研究，分析高血压人群应用血脂康的降压作用可能得益于其抑制大动脉粥样硬化、改善全身动脉顺应性及改善左心室舒张功能、左心室肥厚等心脏保护作用[11，23]。

2.2.3 血脂康在高血压人群中的抗动脉粥样硬化作用

动脉粥样硬化是心血管疾病的重要危险因素，动脉僵硬度不仅反映动脉弹性，也是反映全身动脉粥样硬化的一个指标。一项纳入90例中国原发性高血压伴或不伴轻度血脂升高患者的随机双盲对照研究，随机分为降压+血脂康组和降压+安慰剂组，治疗6个月后发现，相比后者，加用血脂康组，不仅能降低炎症因子水平，还能进一步显著改善多个动脉参数，包括动脉僵硬度参数、血压张力弹性系数、动脉顺应性、脉搏传导速度等，提示血脂康具有改善动脉弹性、抑制动脉粥样硬化进展的作用[24]。其他研究也证实了血脂康的类似作用[11，25-26]。

有研究评估了血脂康对高血压患者颈动脉粥样硬化斑块稳定和消退的临床作用，其中入选了88例60岁以上高血压伴不同程度颈动脉粥样硬化斑块的患者，分为安慰剂组和血脂康组（两组均给予降压药物），结果显示，血脂康组治疗6个月后，左、右侧颈动脉粥样硬化斑块总面积相比用药前均显著减小[左：（0.23±0.15） cm2vs. （0.18±0.14） cm2；右：[（0.36±0.20）cm2vs. （0.24±0.13） cm2，均P＜0.05]，而安慰剂组无变化[27]。有研究发现，血脂康可通过抗炎、减轻巨噬细胞内质网应激、抑制细胞凋亡等，有效抑制易损斑块进展和破裂，达到稳定动脉粥样斑块的作用[28]。

3 小结

血脂康作为一种天然调脂药物，其多种有效成分可协同发挥作用，应用在高血压人群发挥调脂及全面的心血管保护作用。在高血压人群，血脂康与降压药物联用，具有协同降压作用，此外，还有改善动脉弹性、抗动脉粥样硬化、抑制斑块进展、稳定易损斑块等作用，协同降脂作用来降低心血管事件风险，可用于高血压患者心血管事件的一、二级预防。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突