阿尔茨海默病的治疗

陈雪 齐中华

（大连医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 大连，116011）

阿尔茨海默病(AD)的病因不明，目前尚无特效治疗药物，治疗包括针对认知及社会生活功能减退和非认知性精神症状的治疗，治疗方法包括社会心理治疗和躯体治疗(主要是药物治疗)。

1 社会心理治疗

对轻症患者加强心理支持与行为指导，对重症患者应加强护理，保证适当的营养。社会心理治疗的目的主要是尽可能维持患者的认知和社会生活功能，同时保证患者的安全和舒适。要开展社会心理治疗，必须与患者和家属建立良好的合作关系，应对患者的诊断、痴呆严重程度、精神状态、躯体健康状况及药物治疗情况进行详细的评价。社会治疗的主要内容是帮助患者家属决定患者是住院治疗还是家庭治疗或日间护理等，帮助家属采取适当的措施以防患者自杀、冲动攻击和漫游等，以保证患者的安全。帮助家属解决有关法律问题，如遗嘱能力及其他行为能力问题。社会治疗很重要的方面是告知患者家属有关疾病的知识，包括临床表现、治疗方法、疗效、病情的发展和预后转归等。

2 认知症状治疗

近年来，许多新的精神活性药物被用于恢复AD患者的认知功能或避免其进一步减退，以及提高他们的社会生活功能，这些药物包括胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、非特异性抗炎药、雌激素、褪黑素等。进行性认知功能减退是AD患者的主要临床特征。近年来有关AD研究的重要进展之一，就是发现了AD患者的大脑病理改变并非随机分布的，而是有选择性的，以胆碱能神经元受损最为明显，胆碱酯酶抑制剂是临床研究最多的一类药物，也是目前为止具有较好临床疗效的药物。

2.1 胆碱酯酶抑制剂

2.1.1 安理申 特点是半衰期长(24～48 h)、血浆蛋白结合率高(92.6%)，2周后才能达到稳态的血药浓度，不良反应较轻，主要有腹泻、恶心、睡眠障碍，无明显肝脏毒性作用。但只有50%左右的AD患者有效，可减缓认知功能的恶化，尚不能肯定能否延长患者的寿命。

2.1.2 艾斯能 是一种假性不可逆的选择性胆碱酯酶抑制剂，既能有效改善AD患者的认知功能和日常生活能力，还能明显改善AD患者的感情淡漠、焦虑、妄想及幻觉等行为异常，可避免抗精神病药物所致的锥体外系不良反应。

2.2 抗氧化剂 维生素E具有抗氧化作用，动物实验和细胞培养均表明维生素E能减慢神经细胞损害和死亡(包括与淀粉样蛋白沉积有关的损害)。

2.3 雌激素 研究表明，女性患AD的危险性高于男性，雌激素替代治疗可降低绝经期后女性患AD的危险度和减轻相关痴呆程度。

2.4 神经生长因子 动物实验发现，脑室注射神经生长因子可以部分恢复脑损害所致的皮质胆碱酯酶活性，促进胆碱能神经元存活，逆转行为症状，但神经生长因子不能通过血脑屏障，目前正在研究脂溶性神经生长因子，脂溶性前体药物。

2.5 抗β-淀粉样蛋白药 有学者认为，β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积(老年斑的主要成分)可造成神经元损伤，是AD的始发因素，因此，抗Aβ药为AD的治疗提供了契机。文献报道，对抗AD的Aβ疫苗已经在动物实验中获得成功。

2.6 递质 兴奋性神经递质谷氨酸与学习记忆有关。兴奋性氨基酸能导致神经元兴奋性中毒死亡，通过阻断或调节谷氨酸受体的某些类型，能使神经元免受兴奋性氨基酸的兴奋性毒性作用。近年来，有关兴奋性氨基酸这一领域的研究发展较快，兴奋性氨基酸受体阻滞剂或激活剂的研究开发，可能为AD的治疗开辟新途径。

2.7 甘露特钠胶囊 甘露特钠胶囊(GV-971，商品名“九期一”)，是中国原创、国际首个靶向脑-肠轴阿尔茨海默病治疗新药。甘露特钠胶囊是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。2019年11月2日，国家药品监督管理局官网发布消息，甘露特钠获批上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病的治疗，改善患者认知功能。2019年 12月29日，该新药正式上市，每盒定价895元。该药研究团队对阿尔茨海默病的发病机制得出全新认识：肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默病的重要发病机制。

3 细胞移植与基因治疗

目前，对于AD的脑移植与基因治疗的研究，主要围绕着如何增强胆碱能神经系统功能，主要包括：①脑内移植富含乙酰胆碱的胚胎基底前脑组织；②脑内持续注射神经生长因子或移植能持续产生神经生长因子的组织；③移植经基因修饰后可分泌和表达乙酰胆碱或神经生长因子的细胞。