玉泉丸治疗2型糖尿病的研究进展

麦小丽，邓小敏，罗 幸，陈方飞

(1.广西中医药大学，广西 南宁530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁530023)

糖尿病是以多食、多饮、多尿和消瘦为主要症状的代谢性疾病。我国大多数为2型糖尿病，占糖尿病人数的90%～95%，该病发生与环境和遗传因素密切相关。近30年来，我国糖尿病患病率呈快速增长的趋势，成年人患病率高达11.6%[1]，而我国许多农村地区人群缺乏定期体检的条件，因此我国糖尿病患者的数量仍被低估[2]。中医称糖尿病为“消渴”“消中”等，认为其发病与情志刺激、饮食失节、禀赋不足相关，并提出阴虚为本，燥热为标，互为因果，后期易发生阴阳两虚及多脏腑病损。治疗时西医以药物控制血糖为主，主要采用口服药物和胰岛素治疗；中医治疗糖尿病从脏腑、阴阳出发，以养阴清热、润燥生津为基本治则。近年来临床应用玉泉丸治疗2型糖尿病取得了较好的疗效，笔者对玉泉丸近年来的研究做一概述。

1 玉泉丸药物组成、特点

玉泉丸出自宋·杨士瀛的《仁斋直指方论》，由葛根、麦冬、地黄、五味子、天花粉和甘草组成。其中葛根为君药，味甘辛凉，入脾、胃、肺经，生津止渴，为治消渴要药。天花粉清热滋阴，地黄滋阴填精补肾，共为臣药。麦冬性甘寒微苦，润肺清心，擅治阴虚内热；五味子性温而味酸，甘温而补益，味酸而收敛，滋肾涩精，主治津伤口渴和内热消渴，共为佐药。甘草补益心脾，清热解毒，调和诸药，为使药。据统计，葛根、地黄、麦冬、甘草、天花粉、五味子均为糖尿病处方中的高频药物，降糖作用显著[3]。诸药合用，肺、胃、肾兼顾，共奏滋阴益气、除烦止渴之功，治疗消渴病肺、胃、肾阴亏虚，效果显著。

2 玉泉丸的药理学研究

现代研究发现，玉泉丸组成药物含有的成分均具有降血糖作用。葛根素能改善2型糖尿病患者血糖控制状况，增加机体对胰岛素的敏感性[4]。麦冬多糖可明显抑制胰岛素依赖-四氧嘧啶模型小鼠的血糖，表明麦冬对四氧嘧啶造成的胰岛B细胞损害具有保护作用[5]。甘草酸和甘草黄酮类化合物可抑制α-葡萄糖苷酶，延缓肠道吸收葡萄糖的速度，产生降糖作用[6]。地黄中的地黄多糖发挥降血糖作用可能有多种机制，其中葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽和胰高血糖素样肽-1可促进胰岛素分泌，前者可通过提高胰岛素敏感性发挥降血糖作用，后者可抑制胰高血糖素的分泌，促进葡萄糖代谢[7]。天花粉中的天花粉凝集素具有抗脂肪分解等胰岛素样作用[8]。五味子多糖能通过上调蛋白激酶B、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、胰岛素受体底物1(IRS1)水平，调控葡萄糖转运蛋白4在细胞膜的表达，进而发挥抗胰岛素抵抗的作用[9]。由此可见，玉泉丸中6味药具有的成分可从提高胰岛素敏感性等方面发挥降血糖作用。

3 玉泉丸的实验研究

王大庆[10]研究不同剂量玉泉丸对2型糖尿病大鼠的影响，结果显示在糖耐量方面，玉泉丸高剂量组效果明显优于低剂量组。段露芬等[11]研究证明，玉泉丸可减少二甲双胍的肾排泄量，而二甲双胍的肾排泄主要由肾近端小管的SLC22家族的有机阳离子转运蛋白2完成，进一步证明玉泉丸能降低有机阳离子转运蛋白2水平。傅大莉等[12]研究玉泉丸对谷氨酸钠肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响及对高脂加链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血脂指标的影响，结果显示，玉泉丸可改善胰岛素敏感性和血脂代谢，具有防治糖尿病慢性并发症及减少大血管、微血管病变的作用。研究证明，玉泉丸口腔速崩片可对糖尿病小鼠体脂代谢、肝脏、肾脏等发挥保护作用[13]。上述研究说明玉泉丸降血糖的确切疗效，对临床用药有指导作用，但其动物实验的安全性与有效性有待考究。

4 玉泉丸临床疗效

4.1 玉泉丸配合西药治疗2型糖尿病 临床多在西医治疗基础上采用玉泉丸治疗2型糖尿病。杨林相[14]选取252例2型糖尿病患者，对照组服用阿卡波糖片，观察组在对照组治疗的基础上给予玉泉丸，疗程为3个月。治疗后观察组的显效率为60.32%、总有效率为90.48%，与对照组的40.48%、80.16%比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，同时治疗后观察组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均低于对照组(P＜0.05)。林垦等[15]在口服西药和胰岛素治疗的基础上联合玉泉丸治疗2型糖尿病患者12例，观察12周，结果显示，显效5例，有效7例，总有效率为100%。李水花等[16]选择2型糖尿病患者100例，对照组在饮食和运动疗法的基础上联合盐酸二甲双胍片口服，治疗组在对照组治疗的基础上联合玉泉丸治疗，治疗6周后，两组患者FBG和HbA1c比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，但观察组餐后2h血糖(2hPBG)显著低于对照组(P＜0.05)。景晓琦等[17]选择2型糖尿病患者80例，在应用胰岛素治疗的基础上，对照组根据患者具体病情选择吡格列酮、二甲双胍或其他药物治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合玉泉丸治疗，治疗3个月，结果显示，观察组FBG、餐后血糖、三酰甘油、总胆固醇、并发症发生率均低于对照组(P＜0.05)。研究显示，玉泉丸除可降血糖外，还可降低2型糖尿病患者机体氧化应激反应和炎性水平，降低血糖波动，预防低血糖事件的发生[18-19]。上述研究表明，玉泉丸结合西药治疗2型糖尿病患者的疗效较单纯应用胰岛素和/或降糖药物效果显著。

4.2 玉泉丸联合中医外治法治疗2型糖尿病 中医外治法历史悠久，具有见效快、患者痛苦小的特点，在糖尿病前期干预有事半功倍的效果[20]。刘历泉等[21]选取气阴两虚型2型糖尿病患者60例，对照组和观察组各30例，对照组给予格列吡嗪治疗，观察组在对照组治疗基础上联合玉泉丸及耳穴磁珠贴压(耳穴取胰、胆、脾、内分泌、三焦、耳中等)，结果显示格列吡嗪、玉泉丸联合耳穴磁珠贴压能显著降低患者FBG、2hPBG、HbAIc水平，降低血糖波动。陈伟燕等[22]选取糖尿病瘙痒症患者90例，治疗组1单纯应用玉泉丸加味治疗，治疗组2在治疗组1治疗基础上联合穴位注射卡介菌多糖核酸，对照组使用地氯雷他定片治疗。治疗后，治疗组2的FBG、2hPBG、证候积分(证候积分由皮肤瘙痒积分、继发皮损积分、次症积分构成)显著低于对照组及治疗组1(P＜0.05)。玉泉丸联合外治法治疗2型糖尿病既体现了内治法作用持久的特点，又发挥了外治法见效快的优势，突显了中医治疗糖尿病的优势，效果明显。

5 小结与展望

综上所述，玉泉丸治疗2型糖尿病疗效显著。近年来，糖尿病发病人数不断增加，同时由于西药治疗2型糖尿病主要采用口服降糖药物，大多数患者有低血糖反应及消化系统、造血系统、皮肤和其他方面的毒副反应[23]，人们逐渐将注意力转向不良反应较少的传统中医疗法，弥补西医治法的不足，甚至寻求单纯的中医治疗。玉泉丸治疗2型糖尿病具有毒副作用小，降糖效果缓和持久、安全性高等特点，发展前景广阔。但目前单纯应用中医药治疗糖尿病的案例比较少见，临床多用中西医结合治疗，且大多停留在临床观察的水平上，运用中医药治疗糖尿病晚期症状严重者案例更少，因此对于玉泉丸治疗2型糖尿病的作用机制还需更加深入的研究。