麻疹与(免疫)记忆丧失

2020-01-11 11:39辛玲,胡付品
中国感染与化疗杂志 2020年4期
关键词:表位麻疹病原体

在急性疾病中,麻疹病毒(measles virus,MV)可能感染20%~70%的B细胞、T细胞与浆细胞,因此MV在免疫系统中有引起多重效应的可能性。Mina等在2020年4月报道,麻疹患儿患病长达5年后,结核菌素皮肤试验结果由先前的阳性转为阴性,且多数非麻疹传染病患儿的发病率和死亡率增加。Mina等指出,虽然免疫功能丧失被定义为“麻疹感染后免疫记忆库多样性减少”,但尚未从更基础水平上证实。

荷兰未接种疫苗的儿童暴发麻疹事件,为“免疫丧失”的存在提供明确依据。研究的关键是将疫苗接种率低的宗教社区家庭作为纳入对象,获得感染MV前后的77名试验组儿童的血浆样本以及从未感染过MV的5名对照组儿童的血浆样本。研究人员利用噬菌体表面展示技术和扩展文库检测病毒表位抗体,该文库包含大多已知对人致病的病毒蛋白质组。

研究人员观察到所测抗体库的多样性或大小有所减少,明确MV感染与病原体表位识别数量平均减少20%有关。在已知病毒感染中,约六分之一的儿童丧失自身全部抗体库多样性的40%以上。研究还证实,猕猴在感染MV后会出现类似的抗体多样性丧失现象。但未获得免疫的非麻疹儿童组和已接种麻疹疫苗的儿童组中均未观察到此改变。而病原体的暴露与其特异性抗体应答的恢复有关,表明患者最终有可能恢复全部抗体库。

Petrova等采用相同的患者队列研究,直接检查麻疹患者发病40 d后B细胞的消耗量,此时B细胞总数已恢复至患病前水平。对B细胞受体序列进行测序后证实:患者丧失其患麻疹前扩展的B细胞克隆。

这些证据表明:MV感染确实导致“免疫丧失”,免疫记忆的重建显然只能通过与病原体的再次接触来恢复,进行麻疹疫苗接种后的儿童则无此种有害作用。因此,疫苗接种的缺失将儿童处于患麻疹的危险中,而且使儿童面临其他感染风险。

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