非酒精性脂肪肝患者血清转化生长因子-β1检测的临床意义

亢 涛，张 岩

首都医科大学附属复兴医院检验科，北京 100038

非酒精性脂肪肝属于临床病理综合征的一种，其主要的临床表现是肝组织学的改变，并且患者虽无过量饮酒史，但其临床症状与酒精性肝病较为相似，非酒精性脂肪肝的临床类型主要有脂肪性肝硬化、脂肪性肝炎及单纯脂肪肝等,不仅会造成肝细胞癌、失代偿期肝硬化及移植肝复发等，还会对其他的慢性疾病造成影响，可引发动脉粥样硬化与糖尿病，非酒精性脂肪肝患者中约有25%的患者会发展成肝硬化[1]。血清转化生长因子-β1具有多种功能，参与血管生成、免疫调节、细胞周期调节、胚胎形成、伤口愈合、细胞凋亡及细胞的分化与生长等[2]。本研究分析了血清转化生长因子-β1在非酒精性脂肪肝患者中的表达，并探讨其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年12月至2018年12月本院收治的80例非酒精性脂肪肝患者为研究组，其中男43例，女37例；年龄27～76岁，平均(49.6±1.2)岁，纳入标准:(1)本研究所有的患者均为研究期间来本院治疗的非酒精性脂肪肝患者；(2)患者与家属知情并愿意配合此研究。排除标准:(1)有严重精神疾病的患者；(2)伴有严重心脑血管疾病、肾脏器质性病变的患者；(3)处于妊娠或哺乳期的患者。在同期本院健康体检人员中选取80例为对照组，其中男45例，女35例，年龄28～75岁，平均(49.8±1.3)岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 mL，离心后取血清于EP管中冷冻保存，保存温度为-80 ℃，溶解时的温度为-20 ℃，在检测前进行溶解，避免出现反复冻融的情况[3]。

采用ELISA检测血清转化生长因子-β1水平，采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，具体操作严格参考相关仪器及试剂盒的说明书进行[4]。

2 结 果

2.1两组血清转化生长因子-β1和血脂水平比较 研究组血清转化生长因子-β1、TG、TC及LDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组的HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血清转化生长因子-β1和血脂水平比较

2.2血脂水平与血清转化生长因子-β1的相关性分析 TG、HDL-C、TC、LDL-C与血清转化生长因子-β1不存在显著相关(r=0.117、0.274、0.156、0.089，P>0.05)。

3 讨 论

随着经济的发展,居民生活水平和饮食结构均发生改变,但由于相对滞后的预防保健措施,近年来我国非酒精性脂肪肝的发病率逐年升高。非酒精性脂肪肝在发展中国家和发达国家的常见肝病中位居第1位或第2位。

依据引起脂肪肝的不同病因可以将其分为酒精性与非酒精性脂肪肝两种,相较于非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝的病情严重,并且预后较差[5-6]。非酒精性脂肪肝属于遗传-环境-代谢的相关性应激疾病,分为继发性和原发性两种，继发性非酒精性脂肪肝是由营养不良、药物等特殊原因引起的，原发性非酒精性脂肪肝则是由肥胖、高脂血症及糖尿病等因素引起的[7]。导致脂肪肝的主要基础是肝脏中的脂质代谢出现变化，当肝细胞内堆积过多的脂肪时极易形成非酒精性脂肪肝。临床研究证明，由于致病因素的多种多样，患者在检测出脂肪肝时往往还会同时检测出肝硬化、肝纤维化等，并且患者无明显的症状，之前毫无察觉，因此，应加大对非酒精性脂肪肝临床诊断的研究[8]。

血清转化生长因子-β是一种细胞因子，最初是在血小板内提取出来的，因其可以对成纤维细胞的生长和转化起到促进作用，所以被命名为转化生长因子-β，通过cDNA克隆和蛋白质分离，临床上已经鉴定出5种转化生长因子-β的异构体,分别为转化生长因子-β1、转化生长因子-β2、转化生长因子-β3、转化生长因子-β4及转化生长因子-β5，异构体之间的同源结构为64%～82%,并且因为在进化时氨基酸的序列基本不变，使得异构体的生物学特性极为相似[9]。血清转化生长因子-β1属于胶原合成刺激因子的一种，作用性极强，其生理、病理功能主要有诱导细胞凋亡、促进细胞的基质形成及调节细胞分化与生长等，血清转化生长因子-β1能够影响肝细胞的纤维化形成和损伤修复过程[10]。血清转化生长因子-β1在肝脏组织中的功能最重要、含量最高，在发生肝纤维化的过程中,血清转化生长因子-β1能够诱导肝细胞的凋亡，促进肝星状细胞向肌成纤维细胞转化,对细胞基质形成起到促进作用，并且血清转化生长因子-β1还能分泌出对肝实质细胞具有抑制作用的胶原纤维，抑制细胞的降解[11]。血清转化生长因子-β1参与了非酒精性脂肪肝的发展，所以当患者出现脂肪肝时其体内的血清转化生长因子-β1水平明显升高，因此，研究组血清转化生长因子-β1水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

当患者发生非酒精性脂肪肝后其血脂水平会发生变化，本研究结果显示，两组的HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)，研究组的TG、TC及LDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。但经过对非酒精性脂肪肝患者和健康体检人员的血脂水平进行检测,并与两组研究对象的血清转化生长因子-β1进行相关分析后发现两者之间并无相关性，相关分析结果提示，血脂水平与血清转化生长因子-β1不存在显著相关(P>0.05)。说明虽然高脂血症、脂肪堆积过多等与非酒精性脂肪肝的发展与发生有关,但不会直接导致血清转化生长因子-β1的变化，证明了血清转化生长因子-β1属于以上致病因素之外的致病因子。临床研究发现,在非酒精性脂肪肝或脂肪肝伴肥胖患者中血清转化生长因子-β1的升高较为明显,可以将血清转化生长因子-β1作为单纯肥胖和脂肪肝伴肥胖的鉴别指标，且血清转化生长因子-β1检测不会对患者造成创伤，一些研究资料中还提到血清转化生长因子-β1可以进行免疫调节，进而抑制免疫反应，其水平与脂肪肝的严重程度呈正比[12]。因此，可以通过检测非酒精性脂肪肝患者的血清转化生长因子-β1水平来为患者的临床诊断和治疗提供参考依据，还可以在对转化生长因子-β1进行深入研究后，通过对其分泌的合理干预来防治非酒精性脂肪肝的发展。

综上所述，血清中转化生长因子-β1水平可以作为非酒精性脂肪肝患者肝纤维化演变趋势的诊断因子，但具体机制有待进一步研究。