利奈唑胺致黑舌2 例

王丽，马培志

（河南省人民医院药学部，郑州 450000）

病例1

患者，女，55 岁，2018 年12 月20 日以“阑尾黏液腺癌术后3 个月”为主诉收住我院感染科，患者3 个月前因“阑尾黏液腺癌”于北京航天中心医院行手术治疗。1 个月前出现伤口渗液，愈合不佳，于当地医院给予换药处理，效果欠佳。12 月2 日于我院胃肠三病区住院治疗，给予抗感染、切口清洁等对症处理，因腹部引流液检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）于12 月20 日转入我院感染科继续治疗。患者发现“糖尿病”1 年余，间断注射甘精胰岛素5～6 U，自诉血糖控制可；2018 年5 月在我院行腹腔镜探查术，无其他疾病及手术史，无食物和药物过敏史。

入院体格检查：体温36.8 ℃，呼吸18 次/min，心率72 次/min，血压100/72 mmHg。患者神志清楚，查体见腹部柔软，腹部未扪及包块，全腹轻压痛，无反跳痛，肠鸣音正常，上腹部可见约长3 cm 的伤口，愈合欠佳，有淡红色液体渗出。入院诊断：肝周脓肿；阑尾黏液腺癌卵巢、结肠、腹膜多发转移术后；胆囊炎；2型糖尿病。12 月20 日转入我院感染科后，遵医嘱给予利奈唑胺葡萄糖注射液（江苏豪森药液股份有限公司，批号：180914）0.6 g q12 h 抗感染治疗；人血白蛋白注射液10 g qd 纠正低蛋白血症；异丙托溴铵溶液0.5 mg联合布地奈德混悬液1 mg 雾化吸入qd，苏黄止咳胶囊1.35 g tid 缓解咳嗽、咳痰症状；布拉氏酵母菌散0.5 g bid 调节肠道菌群。12 月28 日增加使用复方苦参注射液20 ml+NS 250 ml qd。12 月29 日患者新发肺部炎症，增加使用注射用哌拉西林他唑巴坦4.5 g q8 h 抗感染治疗。2019 年1 月2 日患者诉舌表面变色，呈黑褐色，未予处理，至1 月8 日舌表面颜色无明显变化，1 月8日停止使用利奈唑胺葡萄糖注射液，1 月10 日患者舌表面黑褐色明显减退。

病例2

患者，男，15 岁，2018 年12 月19 日以“间断发热8 天”为主诉入院。患者8 天前感冒后出现发热，体温最高40 ℃，伴寒战、乏力、髋关节疼痛，就诊于当地医院，血培养提示革兰氏阳性菌感染，经药物治疗后效果不佳。患者无其他疾病及手术史，无食物和药物过敏史。

入院体格检查：体温37.3 ℃，呼吸22 次/min，心率99 次/min，血压107/70 mmHg。查体见咽部红肿，扁桃体无肿大，髋关节疼痛，下肢活动受限。入院诊断：脓毒血症；革兰氏阳性菌败血症：感染性心内膜炎？链球菌性咽峡炎。入院后给予注射用万古霉素0.5 g q6 h 抗感染治疗；注射用乌司他丁10 万IU q8 h 中和炎症介质；注射用还原型谷胱甘肽1.8 g qd 保肝降酶。 12 月24 日磁共振检查结果提示双侧臀大肌、髂腰肌信号异常，考虑感染性病变并左侧髂窝脓肿形成，停用万古霉素，改用利奈唑胺葡萄糖注射液（江苏豪森药液股份有限公司，批号：180914）0.6 g q12 h。12 月31 日患者肝氨基转移酶正常，停用还原型谷胱甘肽。2019 年1 月8 日患者诉舌表面变色，呈黑褐色，未予处理。 1 月17 日停用乌司他丁与利奈唑胺，患者好转出院，舌表面颜色仍呈黑褐色。1 月29 日电话随访患者，患者诉舌表面黑褐色明显减退。

2 讨论

2.1 分析不良反应发生与使用药物的关联性

病例1 于1 月2 日出现舌变色，一直持续至1 月8日未见明显好转，考虑到人血白蛋白注射液与苏黄止咳胶囊已于12 月27 日停药、异丙托溴铵溶液与布地奈德溶液已于1 月4 日停药，认为上述4 种药物停药时间与舌变色发生及持续时间相隔较长，由其导致舌变色的可能性不大；复方苦参注射液、注射用哌拉西林他唑巴坦与布拉氏酵母菌散在1 月10 日舌黑褐色明显减退时仍在继续使用，由其导致舌变色的可能性不大；利奈唑胺葡萄糖注射液于1 月8 日停用，1 月10 日患者舌黑褐色明显减退，药物的使用过程与不良反应的发生具有一定程度的时间关联性。病例2 于1 月8 日出现舌变色，一直持续至1 月17 日未见明显好转，考虑到万古霉素已于12 月24 日停药、还原型谷胱甘肽已于12 月31 日停药，两者停药时间与舌变色发生及持续时间相隔较长，由其导致舌变色的可能性不大。乌司他丁与利奈唑胺均于出院当天停药，考虑到乌司他丁为新鲜人尿液中提取的糖蛋白，且药物说明书及文献中均无类似不良反应的相关报道，因此判断由乌司他丁导致此不良反应的可能性不大。利奈唑胺葡萄糖注射液于1 月17 日停用， 1 月29 日患者舌黑褐色明显减退，药物的使用过程与不良反应的发生具有一定程度的时间关联性。利奈唑胺制剂说明书中指出，在临床研究和上市后研究中均有舌变色或舌疾病这一不良反应的发生，发生率较低。上述2 例患者分别于停用利奈唑胺2 和12 天后舌变色症状均有明显改善，亦符合国外文献[1-14]的相关报道。综上所述，由利奈唑胺导致舌变色的可能性较大，诺氏不良反应评估量表[15]评分为5 分，为很可能相关。

2.2 不良反应发生机制

利奈唑胺是一种 唑烷酮类抗菌药，主要用于多重耐药的革兰氏阳性菌所致的感染。其常见不良反应为头痛、腹泻、恶心、呕吐等，一般可耐受；而其严重不良反应如周围神经和视神经病变、乳酸酸中毒、骨髓抑制和5-羟色胺综合征等 报道日益增多[16]。目前，利奈唑胺导致舌部呈黑褐色的不良反应国内尚未见报道，而国外文献[1-14]曾报道多例使用利奈唑胺导致舌变色的案例，一般多见于长期（＞2 周）用药的患者，包括成人和儿童。利奈唑胺导致舌部呈黑褐色是一种罕见、短暂、可逆的不良反应，有些患者还会出现牙齿变色，患者一般无明显的不适症状，在停药后3 天～6 个月内会完全恢复正常。目前发生机制尚不明确，可能与患者的生理状态、代谢情况、机体的某种毒性反应及摄入的某些药物和其他外源性物质有关。

2.3 建议

利奈唑胺导致舌变色这一不良反应为该药较少见的不良反应，应提醒临床医师引起注意，为减少舌变色的发生，建议使用利奈唑胺的患者尽量避免长期用药，用药过程中注意口腔护理，可使用软毛牙刷清洁牙齿及舌表面2～3 次/d。