替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

刘海燕

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,高居恶性肿瘤死亡谱第二位,近些年,胃癌的发病率呈现逐年递增的趋势,对患者的生命健康造成严重的威胁［1］。胃癌早期患者缺乏特异性症状,在确诊时大部分患者已经进展为晚期,已经错失了最佳的根治性手术时机,因此化疗已经成为晚期胃癌的主要治疗方案,但是选择何种治疗化疗方案尚未形成统一的共识。5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂是当前临床应用最为广泛的一种化疗方案,虽具有一定的疗效,但极易出现各种并发症,替吉奥为第三代氟尿嘧啶衍生物,本研究中应用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌,取得不错的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年12 月～2018 年12 月本院收治的86 例晚期胃癌患者的临床资料,根据治疗方案的不同分为观察组(46 例)和对照组(40 例)。观察组中男30 例,女16 例；年龄48～80 岁,平均年龄(62.18±5.95)岁；病理类型：黏液腺癌4 例,印戎细胞癌11 例,高分化腺癌9 例,低分化腺癌22 例；TNM 分期：ⅢB 期28 例,Ⅳ期18 例。对照组中男28 例,女12 例；年龄48～80 岁,平均年龄(62.45±5.88)岁；病理类型：黏液腺癌4 例,印戎细胞癌10 例,高分化腺癌6 例,低分化腺癌20 例；TNM 分期：ⅢB 期25 例,Ⅳ期15 例。两组患者的性别、年龄、病理类型、TNM 分期等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均经胃镜检查、CT、超声及病理确诊；②至少可以接受3 个化疗周期治疗；③TNM 分期：ⅢB～Ⅳ期；④具有影像学可测量的实体病灶；⑤化疗前卡氏评分(KPS评分)≥60 分；⑥临床资料完整。

1.2.2 排除标准 ①早期胃癌；②转移性胃癌；③化疗周期＜3 个；④合并有其他部位恶性肿瘤者；⑤合并有严重的肝、肾、心等器质性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者予以5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗,5-氟尿嘧啶第1 天400 mg/m2静脉滴注,后改为2400～3000 mg/m2持续泵入46 h；亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注,1 次/d；5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉滴注,1 次/d；奥沙利铂80～100 mg/m2缓慢滴注3 h,1 次/d。1 个化疗周期为14 d,根据患者的身体耐受情况进行4～6 个化疗周期的化疗。

1.3.2 观察组 患者予以替吉奥联合奥沙利铂治疗,奥沙利铂130 mg/m2缓慢滴注3 h,1 次/d；替吉奥60～80 mg/m2分2 次口服,于餐后服用。1 个化疗周期为21 d,根据患者的身体耐受情况进行4～6 个化疗周期的化疗。

1.4 观察指标级判定标准 对比两组患者的临床疗效,治疗前后CA125、CEA 水平；毒副作用发生情况。CA125、CEA水平测定采用罗氏 E601 电化学发光分析仪进行检测。临床疗效判断标准参考实体瘤的疗效评价标准(RECIST)进行制定,分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)。PD：患者有1 个或多个病灶肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积增大≥25%；SD：患者的肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积增大＜25%,缩小＜50%；PR：患者的肿瘤最大直径与最大垂直直径乘积缩小≥50%；CR：治疗后患者的病灶基本消失且至少维持1 个月。总有效率=(SD+PR+CR)/总例数×100%；缓解率=(PR+CR)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CA125、CEA 水平比较 治疗前,观察组及对照组的CA125 水平分别为(63.37±6.64)、(63.15±6.43)kU/L,CEA 水平分别为(16.58±3.14)、(16.41±3.06)ng/ml；治疗后,观察组及对照组的CA125 水平分别为(25.22±2.45)、(36.72±3.67)kU/L,CEA 水 平 分 别 为(9.41±1.05)、(12.15±2.16)ng/ml。治疗前,两组患者的CA125、CEA水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的CA125、CEA 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组PD 6 例,SD 18 例,PR 17 例,CR 5 例,缓解率为47.83%(22/46),总有效率为86.96%(40/46)；对照组PD 13 例,SD17 例,PR 8 例,CR 2 例,缓解率25.00%(10/40),总有效率为67.50%(27/40)。观察组缓解率及总有效率均高于对照组,差异均具有统计学意义(χ2=4.771、4.706,P＜0.05)。

2.3 两组患者毒副作用发生情况比较 观察组毒副作用发生率为47.83%(22/46),其中恶心呕吐10 例,腹泻5 例,骨髓抑制6 例,肝功能损伤1 例；对照组毒副作用发生率为82.50%(33/40),其中恶心呕吐18 例,腹泻8 例,骨髓抑制6 例,肝功能损伤1 例。观察组毒副作用发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=11.158,P＜0.05)。

3 讨论

胃癌是一种十分常见的消化道恶性肿瘤,位居全世界癌症死亡的第三位,仅次于肝癌和肺癌［2］。胃癌的病理分型、手术方案、肿瘤分期与患者的预后密切相关,对于早期患者,多应用根治性手术治疗,但由于胃癌的起病隐匿,临床症状不典型,大部分患者在确诊时已经为进展期胃癌,延误了最佳的手术时机。此外,根治术手术后仍具有较高的远处转移率及复发率,因此行手术治疗后的辅助化疗尤为必要,以全身化疗为基础的综合治疗方案是当前临床治疗晚期胃癌的常用治疗方案。

顺铂属于小分子铂化合物,其作用机制主要通过激活机体的凋亡途径,从而诱导细胞的凋亡,产生抗癌作用［3］。5-氟尿嘧啶属于嘧啶类细胞周期特异性药物,其作用机制主要通过对细胞周期S 期产生抑制作用,该药的特点是半衰期短,代谢速度快,通过持续静脉滴注给药,可有效降低毒副作用［4］。基于5-氟尿嘧啶或顺铂的双联化疗方案是当前临床治疗晚期胃癌的标准化疗方案,但近些年的临床研究显示［5］,大部分晚期胃癌患者对上述化疗方案的反应并不是特别敏感,且毒副作用比较大,患者极易出现恶心呕吐、肾毒性、神经毒性等并发症,严重影响患者的生存时间。亦有研究显示［6］,5-氟尿嘧啶对肿瘤的选择性比较差,极易出现中枢神经系统反应、消化系统反应、骨髓抑制等毒副作用。奥沙利铂为新型铂类抗肿瘤药物,属于一种单一对映结构体,相较于顺铂,其对肿瘤DNA 的抑制作用更佳,因此其对消化道恶性肿瘤的抗癌效果更佳［7］。替吉奥属于氟嘧啶衍生物,其内含有奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟,该药物以替加氟作为主体,替加氟为5-氟尿嘧啶的前体药物,具有较强的抗肿瘤活性,其抗癌作用与氟尿嘧啶相似,相较于5-氟尿嘧啶,替吉奥的血药浓度更高,可有效提高抗癌活性,且其毒副作用更小［8］。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶抑制药物,其可对机体的二氢嘧啶脱氢酶产生抑制作用,从而阻断氟尿嘧啶活化物的降解,有效提高了抗肿瘤效果。奥替拉西口服后可分布于小肠,并能对肠黏膜细胞内的乳清酸合成转移酶的活性产生抑制作用,并能阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化过程,有效保护了患者的胃肠道黏膜,减轻了替加氟对机体胃肠道的细胞毒性作用,减轻了抗肿瘤药物对消化道的刺激作用。动物试验研究显示［9］,替吉奥可有效抑制头颈部肿瘤、乳腺癌、结肠癌、胃癌细胞的生长,并能抑制肿瘤细胞发生肝转移,且对消化道的毒副作用更轻。CA125 属于卵巢癌特异性标志物,在肺癌、宫颈癌、肺癌等非卵巢癌中也会显著升高；CEA 为广谱肿瘤标志物,在大部分恶性肿瘤中均有所升高［10］。

本研究结果显示,治疗前,观察组及对照组的CA125 水平分别为(63.37±6.64)、(63.15±6.43)kU/L,CEA 水平分别为(16.58±3.14)、(16.41±3.06)ng/ml；治疗后,观察组及对照组的CA125 水平分别为(25.22±2.45)、(36.72±3.67)kU/L,CEA 水平分别为(9.41±1.05)、(12.15±2.16)ng/ml。治疗前,两组患者的CA125、CEA 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的CA125、CEA 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组缓解率为47.83%、总有效率为86.96%,均高于对照组的25.00%、67.50%,差异均具有统计学意义(χ2=4.771、4.706,P＜0.05)。观察组毒副作用发生率为47.83%,低于对照组的82.50%,差异具有统计学意义(χ2=11.158,P＜0.05)。结果表明,替吉奥联合奥沙利铂治疗的效果明显优于5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗。分析原因可能是由于替吉奥与奥沙利铂联合应用后,可有效抑制肿瘤的转移和侵袭,进一步提高了治疗效果,同时由于替吉奥与奥沙利铂的作用机制,可有效减少药物的毒副作用。

综上所述,采用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌,疗效确切,毒副作用小,具有重要的临床推广价值。