舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛对中低位直肠癌患者术后疼痛程度及镇静评分的影响

邹磊

（信阳市中心医院麻醉科，河南 信阳 464000）

中低位直肠癌为临床常见消化道恶性肿瘤，手术为其主要治疗方法，治疗效果已得到临床广泛认可，但手术为侵入性操作，加之术后疼痛，可引起机体应激反应升高，影响术后恢复[1]。相关研究表明，应激反应可在一定程度上抑制机体免疫功能，不利于术后恢复[2]。因此，术后施行有效镇痛措施具有重要意义。目前，静脉自控镇痛为临床常用镇痛方法，镇痛药物主要为舒芬太尼，本品属于高选择性μ受体激动剂，镇痛效果良好[3]。近年来，布托啡诺在术后镇痛的应用逐渐增加，该药属于阿片受体激动拮抗药物，对u受体具有激动拮抗双重作用[4]。本研究选取我院收治的中低位直肠癌患者86例，分组探讨舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛对患者术后应激反应、疼痛程度及镇静评分的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月—2018年3月我院收治的中低位直肠癌患者86例，采用随机数字表法分为两组，各43例。对照组女18例，男25例；年龄53～75岁，平均年龄（64.79±5.29）岁；体质量49～78 kg，平均体质量（59.72±4.57）kg；临床分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期20例；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级21例，Ⅲ级7例。研究组女20例，男23例；年龄51～75岁，平均年龄（63.62±5.76）岁；体质量46～77 kg，平均体质量（58.19±5.26）kg；临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期18例；ASA分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级24例，Ⅲ级6例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准 ①符合直肠癌相关诊断标准[5]；②均为中低位直肠癌；③符合直肠癌根治术指征；④ASA分级为Ⅰ～Ⅲ级；⑤腹壁皮肤无破损或感染；⑥无认知功能障碍，可正常沟通交流；⑦患者及家属知晓本研究，已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①凝血功能障碍者；②合并免疫功能疾病者；③感染性疾病者；④长期服用镇痛药或有慢性疼痛史者；⑤对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均行气管插管全麻下直肠癌根治术，手术由同一组医师严格按照无菌操作完成，术后施行不同镇痛方法。

1.3.1 对照组术后采用舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20054172）静脉自控镇痛：患者吞咽反应恢复、能自主呼吸后拔除气管插管，开始进行静脉自控镇痛，3 μg/kg舒芬太尼+100 mL0.9%氯化钠注射液，背景剂量为2 mL/h，追加剂量为1 mL/次，锁定时间15 min。

1.3.2 研究组术后采用舒芬太尼联合布托啡诺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20143106）静脉自控镇痛：3 μg/kg舒芬太尼+0.05 μg/kg布托啡诺+100 mL 0.9%氯化钠注射液，背景剂量为2 mL/h，追加剂量为1 mL/次，锁定时间15 min。

1.3.3 指标检测方法采集患者静脉血3 mL，置于医用离心机，以3 000 r/min转速处理10 min，留取血清，置于-20℃冷藏室待检，采用酶联免疫吸附法检测血清生长激素（GH）、皮质醇（FC）水平；另取患者静脉血1～2 mL，采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋）水平。均由专业人员严格按照说明书操作。

1.4 观察指标

①两组术后舒芬太尼用量、第1次需要按压镇痛泵距拔管时间。②两组术后6 h、12 h、24 h疼痛程度、Ramsay镇静评分及舒适度，采用视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度，分值0～10分，得分越高疼痛感越重；Ramsay镇静评分分值1～6分，分值越高镇静效果越好；采用主观舒适度量表（BCS）评估舒适度，分值0～4分，得分越高舒适度越好。③两组术毕即刻及术后12 h血清GH及FC水平。④两组术毕即刻及术后12 h外周血CD3＋、CD4＋水平。⑤两组不良反应发生情况，包括恶性/呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 镇痛情况

研究组舒芬太尼用量较对照组少，第1次需要按压镇痛泵距拔管时间较对照组长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 镇痛情况比较

2.2 术后疼痛程度、镇静评分及舒适度

术后6 h、12 h、24 h，研究组VAS评分均较对照组低，Ramsay及BCS评分均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 术后疼痛程度、镇静评分及舒适度评分比较

2.3 应激反应

术毕即刻，两组血清GH、FC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后12 h，两组血清GH、FC水平均较术毕即刻升高，但研究组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 应激反应指标

2.4 免疫功能

术毕即刻，两组外周血CD3＋、CD4+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后12 h，两组外周血CD3＋、CD4＋水平均较术毕即刻降低，但研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 免疫功能指标

2.5 不良反应

研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不良反应发生情况

3 讨论

直肠癌根治术为中低位直肠癌的主要治疗方法，且随着腹腔镜直肠癌辅助小切口技术日渐成熟，患者术后恢复情况得到明显改善，但术后疼痛仍为影响术后恢复的主要因素，如何进一步缓解术后疼痛感，一直是临床亟待解决的问题[6]。

术后镇痛的主要目的在于缓解患者术后疼痛程度，提高患者舒适度[7]。本研究将舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛应用于部分中低位直肠癌患者直肠癌根治术术后，结果显示，研究组术后6 h、12 h、24 h VAS评分均低于对照组，Ramsay及BCS评分均高于对照组，且研究组舒芬太尼用量少于对照组，第1次需要按压镇痛泵距拔管时间长于对照组（P＜0.05）。可见，舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛能显著提高术后镇痛、镇静效果，改善患者舒适度，且减少舒芬太尼用量，延长镇痛时间。分析原因在于，舒芬太尼为目前镇痛效果最好的人工合成类阿片药，主要效果倾向于减轻疼痛感；布托啡诺主要作用于κ受体，且对μ受体具有选择性拮抗作用，镇静效果显著，二者联合在发挥各自优势的基础上可互为补充，从而改善镇痛、镇静效果[8]。

临床研究显示，手术操作、术后疼痛等均为机体应激反应被激活的重要因素，致使患者体内多种应激激素分泌水平增加，其中FC为临床常用应激激素之一，由肾上腺皮质分泌，可参与应激反应中物质及水钠的代谢作用，且对儿荼酚胺类激素具有允许作用；GH由腺垂体分泌，属于具有升糖效应的激素，腺垂体内分泌功能随机体应激反应升高而增加增强，进而引起GH大量分泌、释放[9-10]。本研究结果显示，两组术后12 h血清FC及GH水平均高于术毕即刻，但研究组低于对照组（P＜0.05）。可见，中低位直肠癌患者直肠癌根治术术后应激反应被激活，应激激素明显升高，采用舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛能明显缓解应激反应程度。此外两组术后12 h外周血CD3＋、CD4＋水平均低于术毕即刻，但研究组高于对照组（P＜0.05）。进一步证实应激反应激活可对患者术后免疫功能产生一定抑制作用，而采用舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛能更有效减轻免疫抑制作用，促进患者术后恢复。

此外，本研究结果显示，研究组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。表明舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛能显著减少镇痛相关不良反应发生，安全性更高，这与该镇痛方法能有效降低舒芬太尼用量有关，且布托啡诺主要通过激动κ受体发挥镇痛作用，对μ受体具有选择性拮抗作用，可有效减少患者胃肠道不良反应，并降低呼吸抑制发生风险。

综上可知，中低位直肠癌患者术后采用舒芬太尼联合布托啡诺静脉自控镇痛，能增强镇痛、镇静效果，提高患者术后舒适度，且能有效减轻应激反应及免疫抑制作用，延长镇痛时间，安全性高，具有较高推广价值。