闫梦晗,李 晓,姜月华
半夏白术天麻汤出自清代医家程国彭的《医学心悟·眩晕》卷四,其文记载“眩,谓眼黑;晕者,头旋也,古称头旋眼花是也,有湿痰壅遏者,书云:头旋眼花,非天麻、半夏不除是也,半夏白术天麻汤主之”,《医学心悟·头痛》记载“痰厥头痛者,胸肺多痰,动则眩晕,半夏白术天麻汤主之”。其书记载方曰:“半夏一钱五分,天麻、茯苓、橘红各一钱,白术三钱,甘草五分,生姜一片,大枣二枚,水煎服”。方中以半夏燥湿化痰,天麻平肝熄风,二者合用为君,乃治疗风痰眩晕头痛之要药;白术、茯苓健脾燥湿,佐治生痰之本;橘红理气化痰,甘草调药和中,煎加姜枣顾护脾胃。诸药相合,共奏化痰熄风之功。目前,关于半夏白术天麻汤的临床应用和药理研究报道日益增多,本研究查阅、整理了相关文献,现将其综述如下。
1.1 原发性高血压 半夏白术天麻汤最常应用于治疗风痰壅盛型高血压病,朱梅等[1]对其进行了系统评价,共纳入749例病人,半夏白术天麻汤联合西药组402例,常规西药对照组347 例,Meta分析结果显示,半夏白术天麻汤联合西药组在降低血压、改善中医证候总有效率方面优于常规西药对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
1.2 原发性高血压合并高脂血症 有Meta分析结果显示,在常规西药降压治疗的基础上,加用半夏白术天麻汤可明显降低高血压合并高脂血症病人的三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,对降低总胆固醇(TC)方面无明显优势,敏感性分析表明各项结果稳定性较好[2]。
1.3 眩晕
1.3.1 内耳型眩晕 即梅尼埃病。方向平等[3]以加味半夏白术天麻汤治疗梅尼埃综合征42例,辨证属痰浊上蒙者,方药:天麻10 g,半夏10 g,白术15 g,茯苓20 g,陈皮10 g,泽泻15 g,车前子15 g(包煎),白芍15 g,石决明30 g(先煎),僵蚕10 g,钩藤10 g(后下),甘草6 g。并与西药对照组进行对照观察,结果显示,治疗组42例,总有效率为95.2%;对照组42例,总有效率为71.4%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
1.3.2 高血压眩晕 孙海发[4]以半夏白术天麻汤加钩藤、石决明治疗高血压所致眩晕,证属痰湿蒙蔽清窍者1例,病人血压最高至205/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),头晕头昏,头重如蒙,面红,口苦,眠差,遂予处方:法半夏12 g,白术15 g,天麻12 g,茯苓15 g,蔓荆子12 g,钩藤18 g,石决明24 g,丹参18 g,石菖蒲12 g,大枣10枚,服5剂后症状消失,血压140/90 mmHg,继服1个月,血压平稳,再无类似发作。
1.3.3 颈型眩晕 严战涛等[5]以半夏白术天麻汤加减治疗椎动脉型颈椎病30例,方药:天麻、陈皮各9 g,当归、半夏、白术、钩藤各12 g,生黄芪、葛根、川芎、珍珠母各30 g,并与西药对照组进行对照观察,结果表明,治疗组治愈率、总有效率分别为 53.3%、93.3%,对照组分别为 26.7%、73.3%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。李雪松等[6]研究半夏白术天麻汤联合穴位贴敷疗法治疗神经根型颈椎病47例,处方:法半夏10 g,白术15 g,天麻15 g,甘草8 g,陈皮8 g,并随症加减,总有效率为89.36%,较治疗前有较大改善。朱圣兵[7]在半夏白术天麻汤基础上加葛根、黄芪各15 g,生姜、丹参、川芎、红花、桂枝各10 g,治疗交感神经型颈椎病、辨证属痰浊困阻型;李灿杨等[8]在半夏白术天麻汤基础上加入鹿含草20 g、旱莲草20 g、银花藤20 g、僵蚕10 g、双钩15 g,治疗咽炎型颈椎病均取得良好疗效。
1.4 小儿癫痫 杨秀婷等[9]以半夏白术天麻汤治疗5~12岁小儿头痛型癫痫31例,停药后1年未发作者达81%。
1.5 椎-基底动脉供血不足 陈少玫[10]以三虫半夏白术天麻汤治疗椎-基底动脉供血不足67例,方药:全蝎3 g,蜈蚣3条,僵蚕10 g,法半夏10 g,天麻10 g,钩藤15 g,川芎15 g,生蒲黄10 g,炒白术10 g,茯苓20 g,白芍30 g,炙甘草10 g,结果显示,观察组血液黏稠度明显降低,椎动脉和基底动脉的血流速度显著提高,改善椎-基底动脉供血疗效明显,总有效率达94.03%。
1.6 中风恢复期 李文茹等[11]以半夏白术天麻汤合桃红四物汤治疗缺血性中风恢复期后遗症(如口舌歪斜、言语謇涩、半身麻木不遂等),证属痰瘀阻络者30例,基本方药:半夏、白术、天麻、茯苓、丹参、橘红、当归、桃仁、红花、川芎、甘草,总有效率达93.33%。
1.7 偏头痛 官国东等[12]以半夏白术天麻汤加减治疗偏头痛病人76例,辨证属痰浊上扰,方药:半夏10 g,白术15 g,天麻15 g,生姜5 g,甘草5 g,茯苓10 g,陈皮10 g,大枣3 g,并随症加减。结果表明,治疗后病人的内皮素-1和一氧化氮水平改善,头痛发作次数、持续时间、疼痛程度和伴随症状均较治疗前有明显缓解。范涛等[13]对半夏白术天麻汤治疗血管性头痛进行了系统评价,Meta分析结果显示,临床总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。康紫厚等[14]以半夏白术天麻汤治疗前庭性偏头痛效果甚佳。
1.8 耳鸣 吕艳等[15]以半夏白术天麻汤联合耳穴压豆治疗神经性耳鸣64例,方药:半夏 10 g,白术15 g,天麻20 g,茯苓15 g,甘草10 g,随症加减。治愈率为18.75%,总有效率为 87.50%。
1.9 中心性视网膜炎 樊幼林[16]以半夏白术天麻汤治疗中心性视网膜炎病人98例,辨证为脾虚湿停、湿热内蕴,以原方为基础方随症加减,治愈36例,显效56例,好转6例。
1.10 呕吐 段兆洁等[17]以半夏白术天麻汤治疗恶心呕吐,辨证为痰湿中阻病人35例,方药:半夏12 g,白术12 g,天麻15 g,茯苓12 g,苏叶12 g,生姜3片,陈皮6 g,均有良效。邬裕琼[18]治疗腰硬膜外麻醉后所致的恶心呕吐10例,总有效率为90%。
1.11 泄泻 孙捷[19]以半夏白术天麻汤加减治疗泄泻1例,证属脾失健运、痰湿内阻,方药:半夏、白术、茯苓各12 g,陈皮、天麻、柴胡、白芍各10 g,生姜、大枣、甘草各 6 g。
1.12 痴呆 张卫华等[20]以加味半夏白术天麻汤合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆60例,辨证分型为痰浊阻窍型。处方:法半夏6 g,白术20 g,天麻10 g,陈皮 12 g,茯苓 10 g,甘草 6 g,黄芪 10 g,怀牛膝 10 g,桑寄生 10 g,川芎12 g,葛根10 g,郁金10 g,石菖蒲10 g,红花 12 g。治疗3个月后测定病人简明智力状态检查(MMSE)量表、日常生活活动能力(ADL)、中医证候评分等,较治疗前均有改善。
2.1 单味药研究
2.1.1 半夏 半夏中含有刺激性成分草酸钙结晶以及1-麻黄碱、胆碱、鸟苷、胸苷、黄嘌呤核苷、加维定等生物碱,并且川半夏的总生物碱含量高于其他地区的生物碱。①呼吸系统作用:以半夏煎剂灌胃,可发现其对小鼠氨熏所致咳嗽和电刺激猫喉上神经所致咳嗽均有不同程度的抑制作用,其镇咳作用与磷酸可待因相似但较之稍弱[21]。②消化系统作用:研究发现半夏可以通过抑制呕吐中枢并激活迷走神经传出活动起到镇吐作用;有报道显示,半夏制剂对毛果芸香碱引起的唾液分泌有显著抑制胃液分泌的作用[22]。③循环系统作用:半夏具有降低心率以及短暂的降压作用,其煎剂对犬室性心动过速及室性期前收缩有拮抗作用,并能够显著降低大鼠TC、LDL-C及 TC/TG、LDL-C/HDL-C比值,具有一定的降血脂作用[21]。④生殖系统作用:有研究利用辣根过氧化物酶标记定位术表明,半夏蛋白与母体或子体细胞膜上的某些糖结构,如子宫内膜、腺管上皮细胞,以及胚胎外胚盘锥体上某些部分细胞团进行专一性结合,改变了细胞膜的生物学行为所致。半夏蛋白在胃中可被分解而失活,可以用于妊娠呕吐[23]。⑤抗炎作用:半夏生物碱类成分是半夏抗炎作用的主要有效部位之一。实验证明,半夏总生物碱可以使炎症气囊内前列环素E2(PGE2)明显降低,这说明半夏的抗炎作用可能与前列环素的代谢调节有关[24]。⑥抗肿瘤作用:实验研究证明,从半夏新鲜鳞茎中分离的外源性凝集素(PTA,低分子蛋白)可凝集人肝瘤细胞、艾氏腹水癌和腹水型肝癌细胞;半夏多糖组分具有多形核白细胞(PMN)活化抗肿瘤作用[25]。
2.1.2 天麻 天麻中活性成分含量最高的有效单体成分是天麻素(天麻苷),目前文献已有记载的关于其作用领域涉及肝、肾、脑等组织。根据《本草纲目》的记录,天麻辛温、无毒,主治各种风湿、四肢痉挛、瘫痪不遂、头晕、头痛等。有关天麻及其活性成分药效作用的实验研究较多:①对神经细胞损伤的保护作用。薛柳华等[26]发现天麻素可拮抗兴奋性氨基酸神经毒性,具有对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用,并对体外培养神经细胞的缺血再灌注损伤有保护作用。黄秀凤等[27]通过丝裂霉素C(MMC)中毒性心肌操作的细胞病例模型观测到合成天麻素对心肌细胞中毒性损伤的保护作用,并推论出药理作用与天麻素促进心肌细胞能量代谢、增强抗损伤的作用有关。②对心脑血管系统的影响。王正荣等[28]发现天麻素具有降低血压和周围血管阻力的作用,能够提高动脉血流的惯性和全身动脉顺应性的作用,认为天麻素是一种有效治疗老年性高血压的药物成分。黄秀凤等[27]认为天麻素可能具有提高心肌细胞能量代谢的作用,尤其是在缺氧条件下。③镇痛、镇静作用。张怡评等[29]通过热板法研究发现天麻素与天麻苷元均能提高致痛小鼠的痛阈,表明天麻素与天麻苷元均具有阵痛效果;唐庆等[30]研究表明天麻制剂对小鼠具有明显的镇痛、镇静、催眠作用。天麻苷元与脑内抑制性递质γ-氨基丁酸有相似的结构。其机制是由于天麻素在体内代谢为天麻苷元,天麻苷元转化为脑内苯二氮,其与受体结合,同时可以降低脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)含量,起到镇静作用。④抗惊厥作用。天麻中含有的天麻素、香荚兰醇和香荚兰醛等成分可以延长致痫的潜伏期,缩短惊厥的持续时间。邓士贤等[31]研究发现天麻素及其苷元可以延长惊厥的潜伏期。⑤其他作用。天麻多糖能够增加机体非特异性免疫、特异性免疫功能;天麻素可能通过增进额叶生长抑素的转录和表达水平提高记忆能力,天麻清除自由基可以延缓衰老。
2.1.3 白术 白术的化学成分性质极不稳定,研究较为复杂。其主要含有物是挥发油和多糖等。苍术酮和苍术醇是白术主要的挥发油提取物。其多糖含量很高,但研究资料匮乏。其他成分如氨基酸、维生素A等化学性质稳定单一[32]。①促进胃肠排空:白术水煎剂能够通过加强回肠平滑肌收缩促进胃肠排空,并呈量效反应关系,其机制可能通过胆碱能受体介导。②免疫功能:白术的提取物白术多糖(PAM)在一定的浓度范围内能促进淋巴细胞转化,并对脾淋巴细胞具有免疫调节作用,改善免疫细胞的机能。③抗肿瘤作用:白术挥发油能有效降低肿瘤细胞的增殖率以及侵袭性,尤其是对腹水癌或者淋巴肉瘤腹水型抑制作用较强。④降血糖作用: 白术内含物能够有效加快葡萄糖代谢,阻止肝糖原分解,有显著的降糖作用。⑤利尿作用:药学研究表明白术通过抑制Na+-K+-ATP酶的磷酸化反应达到较为明显的利尿效果。⑥降低心率:双白术内酚可以降低右心房肌的收缩力和左心房肌的正性阶梯作用,以使心率减慢,但有研究表明其可以扩张血管。⑦抑制子宫收缩:白术醇提取物对未孕子宫自发性收缩及对催产素、益母草引起的子宫兴奋均呈显著抑制作用。
2.2 复方研究 有实验按君臣佐使的配伍原理,采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同方中君药天麻代表成分天麻素的含量,从天麻素含量的变化情况分析半夏白术天麻汤的配伍精髓。结果表明,君药天麻与另一君药半夏、佐药橘红、使药甘草分别单独配伍,其天麻素含量有所提高,而配伍臣药白术和茯苓后其含量变化不显著;全方配伍对天麻中天麻素的提出率也有促进作用[33]。
半夏白术天麻汤最早记载于《医学心悟》,主治肝风夹痰证之眩晕,后世历代医家根据本方风痰并治、健脾祛湿、标本兼顾的配伍特点,将其加减化裁、病证结合,治疗循环系统、消化系统、神经系统疾病等,扩大了临床应用范围,疗效显著。半夏白术天麻汤的机制研究也已经深入展开,并取得一定成果。然而,目前关于半夏白术天麻汤的临床报道多见于个案分析和小样本的随机、对照试验,药理研究大多限于单味中药,整方的机制研究报道较少,尤其是其药理作用的微观机制,使其临床扩大应用缺乏药理研究方面的支持。因此,有必要进行随机、双盲、对照、多中心、大样本的临床试验以及深入的量效关系、药理毒理研究,以现代药理毒理为依据、以临床为核心,使半夏白术天麻汤的扩大应用具有科学性、合理性,为科学应用方药提供依据。