中医药防治放射性心脏病的研究进展

孔姗姗，赵信科，宋 鹏，郭 欢，邱勇玉，李应东

放射性心脏病(radiation-induced heart disease，RIHD)是指临床上由于过量的电离辐射所导致的不同程度心肌损伤[1]。放射性心脏病受损部位主要包括心包疾病、心肌纤维化、冠状动脉病变和传导系统损伤，临床表现为心悸、气短、胸闷、胸痛、心律失常、休克及心力衰竭等症状，对病人日常生活与工作造成严重影响[2-3]。目前，西医主要应用抗生素、麻醉剂及激素等对症治疗放射性心脏病，但其不良反应亦较明显，使病人出现如贫血、低氧血症、感染等症状[4]。报道显示有临床症状的放射性心脏损伤的发生率为13%～47%，因不可避免的辐射产生的心脏疾病，其死亡率为27%，严重降低放疗对肿瘤病人的生存获益[5]。中医不仅可以对放射性心脏病病人进行因人而异的治疗，而且能有效减少副作用，对改善放射性心脏病病人症状有明显优势[6]。现对中医药防治放射性心脏病的研究进展进行综述。

1 放射性心脏损伤的中医病因病机

中医学认为放射性心脏病属于“胸痹”“心悸”等范畴，病因属于外感火热邪毒，损伤心气、心血的致病范畴。《素问·评热病论》云：“邪之所凑，其气必虚”，放射性心脏病的发病多因正气虚弱，阴阳失调，外邪乘虚而入所致，且射线乃热毒之邪，损伤人体正气和阴血[7]。一般会导致病人产生心悸、胸闷、胸痛、乏力等症状。其基本病机是气阴两伤、气血凝滞；本虚标实，本虚以气虚为主，标实以血瘀、痰浊为主，虚实之间相互夹杂或转化[8]。

2 辨证论治

2.1 气阴两虚证 治则以益气养阴、活血通脉为法。参松养心胶囊由中药红景天、人参、丹参、赤芍、黄连、土鳖虫、五味子、麦冬、山茱萸、桑寄生、龙骨和甘松等配制而成。诸药配伍具有活血通络、益气养阴、清心安神等功效，主治心络瘀阻、气阴两虚等证[9-11]。沈伟生等[5]将进行癌症放疗的120例病人随机分为放疗+参松养心胶囊组(A组)、放疗+红景天组(B组)、放疗+参松养心胶囊+红景天组(C组)、放疗组(D组)。A组给予参松养心胶囊，每次4粒，每日3次；B组单纯给予红景天胶囊，每次2粒，每日3次。治疗3个月后， C组效果明显优于A组、B组，提示参松养心胶囊、红景天可有效改善心肌功能，降低不良反应，提高治疗效果。

2.2 气虚血瘀证 治则以补益心气、活血化瘀生血为法。参芪扶正注射液是由党参、黄芪配制而成，具有补气宁心、养血活血化瘀的功效，主治气血亏虚、心脉瘀滞等证[12-13]。闫冰川等[14]将70例胸部恶性肿瘤病人随机分为两组，自放疗开始治疗组35例给予参芪扶正注射液静脉输注，2 d 1次，每次250 mL，同时结合西药对症支持治疗；对照组35例仅使用西药对症治疗。治疗7周后，病人心律失常情况在放射剂量60～70 Gy时比放射剂量50 Gy时严重，两组心律失常情况比较差异有统计学意义(P<0.05)；在放射剂量60～70 Gy时两组血浆中心肌肌钙蛋白T(cTnT)分级情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。临床观察结果证明放射性心脏损伤与心脏受照总剂量、分次剂量、照射体积等密切相关。党参和黄芪两种药物在预防放射性心脏损伤方面起君臣相协的作用，使邪气得去，气阴得复，阴阳得以平衡，机体免疫得以增强，心脏功能得以改善，提高临床疗效[13]。

2.3 毒热壅盛证 治则以清热解毒、益气养阴为法。当归补血汤由黄芪与当归按5∶1比例配制而成，具有补气生血、甘温除热之功效，主治血虚发热等证[15]。于瑞等[16]研究表明，活性氧在放射性心肌损伤的发病中具有重要意义，活性氧通过信号通路导致心肌细胞的肥大、凋亡，从而诱发并且加重心肌纤维化的发生。因此，从补益气血、活血化瘀入手，以具有活血补血、抗贫血、提高免疫力功能的中药为目标，筛选具有抗辐射活性的功能因子是研究减毒增敏药物的关键思路。当归红芪超滤膜提取物取自于李东垣所创立的益气补血名方当归补血汤，当归、红芪中主要成分如多糖、黄酮类、苯酞类、香豆素类等多种化合物，都具有抗氧化损伤作用[17]。现代药理学研究表明，当归补血汤具有补益气血、抗氧化、改善血液循环、提高免疫力和保肝等作用，而且广泛应用于心脑血管系统疾病和肿瘤的治疗[18]。因此，当归补血汤在放疗中对心肌损伤具有强有力的减毒增敏的作用[19]。

2.4 痰浊闭阻证 治则以通阳泄浊、豁痰宣痹行气为法。瓜蒌薤白半夏汤为东汉张仲景《金匮要略》中的经典方剂，由瓜蒌、薤白、半夏、黄酒组成，具有祛痰活血、通阳散结、行气止痛之功效[20]。瓜蒌薤白半夏汤主治痰浊阻闭、脉络瘀阻等证。沈雁等[21]研究表明，瓜蒌薤白半夏汤5%低剂量、10%中剂量组有明显的拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促心肌纤维化作用，其可明显降低心肌成纤维细胞(CFs)增殖、DNA的合成，抑制CFs细胞外基质中胶原的合成、分泌，以达到改善心肌纤维化的作用。晋红宾等[22]实验研究表明，瓜蒌薤白半夏汤可以通过上调P38MAPK的表达水平有效抑制心肌细胞凋亡。瓜蒌薤白半夏汤在动物、细胞层次依次验证其对心肌的保护效果[23]。

3 穴位贴敷疗法

穴位贴敷疗法通过刺激经络腧穴，使经气得以疏通，进而鼓舞人体阳气，使体内的病理产物减少或消除[24]。穴位贴敷疗法虽没有明确指出是针对放射性心脏病病人的治疗，但可以缓解胸闷、胸痛、心悸、气短等症状。刘雅峰等[25]将40例病人随机分为治疗组和对照组，对照组给予吸氧、美托洛尔(倍他乐克)、肠溶阿司匹林、卡托普利、硝酸甘油、肝素等西医治疗。治疗组将血府逐瘀汤制成膏药贴敷于膻中、内关(双)、足三里(双)穴位，每日1贴，同时配合常规的西医疗法(同对照组)。治疗2周后，治疗组治愈率明显高于对照组(P<0.01)，提示血府逐瘀汤可以通过改善自由基代谢紊乱、减少酶的外漏而对缺血心肌起到保护作用，说明穴位贴敷联合西药治疗的临床效果明显优于单纯西医治疗。徐欢等[26]将90例病人随机分为治疗组和对照组，对照组给予西药琥珀酸美托洛尔缓释片23.75 g，阿托伐他汀钙片20 mg，阿司匹林肠溶片100 mg，硫酸氢氯吡格雷片75 mg，泮托拉唑钠肠溶胶囊20 mg，每日1次口服；治疗组在对照组治疗的基础上加用葱白通阳贴，每穴位1 g，分别贴敷于膻中、足三里(双)、心俞(双)、内关(双)穴，分早晚2次，每次3 h，治疗28 d。结果显示，在西医内科规范治疗的基础上加用葱白通阳贴治疗，病人血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平明显降低，左室射血分数(LVEF)明显提高，心功能得以改善，各项症状也明显好转，有效抑制心肌细胞坏死及凋亡，减轻心肌缺血，从而有效改善各项症状。穴位贴敷疗法对放射性心脏损伤的治疗作用主要是通过药物的透皮吸收，能够扩张血管，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环，提高心脏功能，减轻心肌损伤[26]。

4 小 结

近年来，关于放射性心脏病研究报道日益增多，通过对大量相关文献的整理与分析，显示临床上采用中医独特的整体观念和辨证论治与西医辨病相结合，积累了丰富的临床经验。但中医药防治放射性心脏病也存在一些问题，如中医学者目前对放射性心脏病的病因病机、证型及治法尚无统一的认识，临床研究也往往存在样本量不足等缺陷。今后可从中医病机、证型分析方面进行大样本、多中心的深入研究，为以后的临床治疗提供有力的科学依据，彰显中医治疗优势。