王 宇,于慧卿,李永新,高立威,刘晓艳
(石家庄市中医院心病一科,河北 石家庄 050051)
RAAS即肾素-血管紧张素-醛固酮系统是重要的神经内分泌系统,主要作用在心脏、血管、肾脏、肾上腺等器官上使血压和电解质都处于正常状态[1]。但是一旦患者发生各类心血管疾病或与肾脏有关的疾病,这一系统将会过度活跃,加快了病情的发展,因此控制心力衰竭患者的RAAS可以有效的迟缓疾病的进展[2]。目前临床上常用肾素抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂来控制RAAS的浓度达到调节血压及免疫力、减轻机体炎症反应的目的,但是长期使用该类药物,极易出现各种毒副作用,具有一定的局限性[3]。临床有研究表明,中药在控制RAAS浓度方面有显著效果,且一般不会出现毒副反应,现对中药控制RAAS浓度的研究作以综述。
中医上并无心力衰竭这一名称,将心力衰竭病症归属为“惊悸”、“喘证”等范畴。经过长期的发展,由《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》提出心力衰竭的病因病机为本虚标实,虚实结合。本虚主在气虚,兼阴虚、阳虚;标实主在瘀血,兼痰浊、水饮等。其中医辨证有气虚血瘀、气阴两虚血瘀、阳气亏虚血瘀三种证型[4]。
由细辛、葛根、丹参、熟附子、蒲黄、炙麻黄等药物组成的温阳方;由黄芪、当归、川芎、党参、丹参、赤芍等药物组成的益气活血方;由黄芪、桑白皮、丹参、桂枝、葶苈子、白术等药物组成的心衰合剂;由白术、川芎、附子、茯苓、生晒参、桂枝等药物组成的心衰方等,这些中药复方剂均经临床实践证明,可以有效降低心力衰竭患者血浆RAAS浓度,控制RAAS活性,改善心功能。
主要成分是黄芪、葶苈子、丹参、桂枝、香加皮、附子等药物的芪苈强心胶囊;主要成分是黄芪、泽泻、人参、桂枝、蒲黄等药物的健心颗粒;还有补益强心片、参附强心丸等中成药,经过临床实践证明,在治疗心力衰竭患者上,可以有效改善血素紧张素Ⅱ、氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数,在降低心力衰竭患者血浆的AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平,控制RAAS活性上效果显著。
临床研究表明,黄芪皂苷甲既可以提高心肌组织AT2的基因和蛋白表达,又不会影响心肌组织AT1的基因和蛋白表达的上调,因此黄芪皂苷甲可以控制RAAS系统的过度激活。心力衰竭患者通过服用黄芪免煎颗粒可以有效降低血浆AngⅡ、ALD浓度,改善心功能。
临床研究表明,参附注射液和黄芪注射液在控制心力衰竭患者RAAS系统的激活上效果显著。给予参附注射液或黄芪注射液的观察组心力衰竭患者,其ALD、AngⅡ、TNF-α和IL-6水平显著降低,与单纯采用西药治疗的对照组比较,在控制RAAS活性方面,效果更明显。
由泽泻、人参、黄芪、丹参、金银花、当归、麦冬、枳实、玄参、五味子、桔梗、葶苈子、甘草等药物组成的益气升降汤,具有活血化瘀、温中行气、解毒通络的功效。益气升降汤以黄芪、人参为主,其中黄芪补宗气;人参补元气,两种药物联用,可健脾润肺,有利于宗气化源;泽泻、葶苈子可止咳祛痰、平喘利水;丹参、当归具有温中行气、养血化瘀的作用;金银花、玄参可清热解毒、祛邪散结;麦冬、五味子可滋阴补气、生津润肺;桔梗宣扬肺气、上行;枳实祛瘀散结,下行,桔梗与枳实升降结合,调节气机,散布宗气;甘草温中益气,有调和诸药的作用。通过抽取50例心力衰竭患者作为研究病例,随机平分2组,在常规西药治疗的基础上加用益气升降汤治疗的观察组,在减低患者血浆PRA、AngⅡ、ALD浓度方面显著优于单用西药治疗的对照组,表明益气升降汤可以有效控制心力衰竭患者的RAAS的活性,迟缓病情发展。
综上所述,心力衰竭患者血液的PRA、AngⅡ、ALD浓度均显著高于正常人的浓度,表明RAAS全面激活[5]。究其原因,主要是:①心力衰竭患者的肾灌流量及灌注压均低于正常人,肾灌流量及灌注压的降低直接影响了肾小球小动脉牵张性的刺激力,造成肾素分泌;②β肾上腺素受体受交感神经兴奋及血液中儿茶酚胺增加的刺激,造成肾素分泌;③钠摄入的减少和利尿剂的使用,使相关细胞钠负荷减少,造成肾素分泌。醛固酮增加,RAAS被激活[6-7]。
RAAS的过度活性是导致心力衰竭患者心功能恶化的关键原因。大量的临床研究实践表明,中医药在控制心衰RAAS过度激活、改善心功能方面效果显著,总结有几个特点:①具有平喘益气、活血化瘀、化痰止咳、疏肝祛风功效的方剂在拮抗RAAS上效果更显著,其他例如化湿药、解表药、利水渗湿药等也有一定的疗效,祛风湿、止血、安神、拔毒生肌等之类药物暂时未发现对控制RAAS有作用[8-9]。②从药物的性质分类,属寒性药物有18种,属热性药物有11钟,属平性药物有4种,而目前的研究表明,中药寒性药物在降低心衰患者血浆PRA、AngⅡ、ALD浓度方面较热性药物效果明显。③从药物归经方面总结,对RAAS浓度有控制的作用的药物例如淫羊藿、川芎、姜黄、丹参、白芍、当归、大黄、吴茱萸、海藻、羚羊角、苍术、红花、益母草、苦参、钩藤、地骨皮等都归足厥阴肝经,另外归手少阴心经的药物有12种,归手太阴肺经的药物有10种,归足少阴肾经的药物有9种,归足阳明胃经的药物有8种。
中药拮抗RAAS的优势是成本低、安全性高、药物广泛、化合物结果类型丰富等,在药物创新上发挥重要的作用。通过提取中药里拮抗RAAS的活性成分,根据患者不同的证型、症状,与西药配伍运用,既可以增强临床效果,又可以降低西药的不良反应。