桂枝茯苓胶囊联合新生化颗粒用于妊娠10～16周药物流产95例*

周栩茹，李晓兰，田洁，谢玲玲，许宏宇，王熙，李秋

(1.湖北省宜昌市第二人民医院、三峡大学第二人民医院妇产科，宜昌 443000；2.鄂东医疗集团黄石市中心医院药学部，黄石 435000)

药物流产是目前临床常用的终止妊娠的方法，因其操作简便、对孕妇身心损伤小、接受度高等而被临床所认可，其中米非司酮联合米索前列醇是临床应用最广泛的药物流产方案之一，两种药物联合应用具有较好的协同效果，联合应用利于妊娠物排出[1-2]。但是药物流产存在阴道出血时间长、出血量多、恶露持续时间长、月经复潮时间长、不完全流产率高和不良反应发生率高等缺点，不仅给孕妇带来痛苦，而且可诱发盆腔感染、继发不孕症等。近年来研究发现，在常规药物流产的基础上，分别联合新生化颗粒或桂枝茯苓胶囊均能显著减少出血量和缩短出血时间，减少不良反应，提高完全流产率，并尽快促进月经复潮[3-4]。但是考虑妊娠10～16周的孕妇，由于孕周较大，胚胎逐渐长大，胎盘已经形成，子宫也随着长大，不完全流产率较高，同时流产后易发生大出血、子宫复旧缓慢等，且流产后易引发宫腔感染、月经紊乱、不孕等风险，因此对于此孕周的孕妇流产方法和流产药物的选择仍是目前亟待解决的难题之一。2015年1月—2018年5月，笔者对妊娠10～16周患者在常规药物流产的基础上，辅以桂枝茯苓胶囊联合新生化颗粒治疗，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取入住湖北省宜昌市第二人民医院妇产科的285 例自愿终止妊娠的孕10～16周的孕妇为研究对象。纳入标准：年龄18～40岁；B超提示孕10～16周；无其他妊娠合并症及并发症。排除标准：有异位妊娠病史；有药物流产禁忌证者(患过或现患严重心脑血管、呼吸系统、肝肾功能、神经系统疾病)；对本研究药物过敏者；既往有米非司酮和米索前列醇禁忌证者；存在贫血(血红蛋白<90 g·L-1)和凝血功能障碍者；存在宫内节育器者；患生殖器炎症或器质性病变者。本研究经湖北省宜昌市第二人民医院伦理委员会批准，孕妇签署知情同意书。将入选孕妇根据随机数字表分为3组(A组、B组和C组)，每组95 例，3组患者年龄、体质量指数、孕周、既往阴道分娩率及流产率等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法 所有患者均给予米非司酮片(华润紫竹药业有限公司，规格：每片25 mg，批准文号：国药准字H10950003)50 mg，每日2次，口服，连服2 d，在第3天晨起时阴道放置米索前列醇片(华润紫竹药业有限公司，规格：每片0.2 mg，批准文号：国药准字H20000668H)0.6 mg，根据孕妇的宫缩及妊娠物排出情况，每间隔6 h复使用米索前列醇0.4 mg，最多不超过每天4次。A组在药流第1天加服新生化颗粒(远大医药黄石飞云制药有限公司，规格：每袋6 g，批准文号：国药准字Z20040012)2袋，每日3次口服；B组在药流的第1天加服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，规格：每粒0.31 g，批准文号：国药准字Z10950005)3粒，每日3次口服；C组在药物流产的第1天加服新生化颗粒(2袋，每日3次口服)和桂枝茯苓胶囊(3粒，每日3次口服)，3组均连服7 d。所有孕妇在用药前后2 h内禁食，忌食辛辣刺激的食品。

1.3观察指标 ①妊娠产物排出时间：记录自开始服用米非司酮至排除胚胎所需时间；②阴道出血时间：记录自阴道开始出血直至出血停止所需时间；③阴道出血量：收集卫生巾，用称重法计算出血量；④月经复潮时间：采用记月经卡，记录从流产后到月经复潮时间；⑤ 血红蛋白水平和变化值：于流产前和流产后，采集孕妇的静脉血5 mL，用血液分析仪测定孕妇的血红蛋白，以血红蛋白的检测值和变化值(流产前后检测值的差值/流产前检测值×100%) 进行血红蛋白的评估。

1.4流产疗效判定标准 按照2015年相关治疗指南[5]，从给予米索前列醇开始到妊娠物排出计时。①完全流产：应用米索前列醇后24 h内胚胎完全排出，阴道流血少，B 超检查宫腔内无残留物；②不全流产：应用米索前列醇24 h内，胚胎排出，妊娠物未完全排出，阴道流血多，行清宫术时可见宫内残留物； ③失败：应用米索前列醇24 h内，阴道无或极少流血，阴道无胚胎及妊娠物排出。

2 结果

2.1两组流产疗效比较 治疗结束后，C组的完全流产率分别大于A组和B组，不完全流产率和流产失败率显著小于A组和B组(P<0.05)。A组和B组的完全流产率、不完全流产率和流产失败率比较，均差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

2.2各项流产指标比较 分别对3组完全流产和不完全流产患者(A、B、C组分别为82，80，92例)的胚胎排出时间、阴道出血时间、月经复潮时间和阴道出血量进行比较。结果显示，C组流产后胚胎排出时间、阴道出血时间、阴道出血量和月经复潮时间均小于A组和B组(P<0.05)。A组和B组的胚胎排出时间、阴道出血时间、道出血量和月经复潮时间比较，均差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表1 3组患者一般资料比较

组别年龄/岁体质量指数/[kg·(m2)-1]孕周既往阴道分娩例%既往流产例%A组28.32±5.7123.31±4.1813.62±3.193233.682728.42B组27.38±6.1223.77±4.4313.38±3.213031.582526.32C组27.65±5.5223.47±3.9813.27±3.653031.582829.47

表2 3组流产疗效比较

Tab.2Comparisonoftheefficacyforabortionamongthreegroupsofpatients

组别例数完全流产例%不完全流产例%流产失败例%A组956871.581414.741313.68B组956568.421515.791515.79C组958690.53①66.32①33.16①

①分别与A组和B组比较，χ2=1.942～3.583，均P<0.05。

①Comparison with A group or B group，χ2=1.942-3.583，P<0.05.

2.3血红蛋白水平比较 流产前，3组孕妇血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。流产后，3组孕妇血红蛋白水平均下降，但A组和B组下降更显著，A组和B组血红蛋白变化值大于C组(P<0.01)，A组和B组血红蛋白变化值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

2.4不良反应发生率比较 A组发生不良反应24例(25.26%)，其中恶心呕吐13例，腹痛腹泻7例，发热伴寒战2例，掌心发麻和浑身乏力各1例；B组发生不良反应20例(21.05%)，其中恶心呕吐10例，腹痛腹泻8例，浑身乏力2例；C组发生不良反应14例(14.74%)，其中恶心呕吐9例，腹痛腹泻4例，发热1例。3组均未发生失血性休克、过敏性休克、肝肾衰竭等严重不良反应，3组不良反应发生率均差异无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨论

中医认为，药物流产终止妊娠属“堕胎”“恶露”范畴，由此所致症候病因归纳为气虚、血瘀、血热，治疗需遵循“瘀血不去，新血不生，祛瘀生新”原则，所用方剂可促进残留物排出，促进子宫内膜修复[6]。新生化颗粒成分中的益母草具有行瘀血、生新血功效，行瘀血而新血不伤，益新血而瘀血不滞；当归、川芎等具有活血化瘀、补血生新的作用[3]，桂枝茯苓胶囊主要成分桂枝、茯苓具有补血滋阴、养肝益肾的作用，牡丹皮具有清热凉血、活血化淤等作用，桃仁具有抑制血小板聚集、改善患者微循环，发挥活血化瘀的作用[7]。此外，现代药理学研究表明，桂枝茯苓胶囊具有抗炎、镇痛、调节平滑肌、调节内分泌、提高免疫力等作用[8-9]，能有效减少药物流产后宫颈内残留物，减少感染发生，具有调经作用。本研究显示，对欲终止妊娠10～16周的孕妇，在米非司酮联合米索前列醇药物流产后，给予桂枝茯苓胶囊联合新生化颗粒后，完全流产率明显高于单用桂枝茯苓胶囊或新生化颗粒，同时显著缩短胚胎排出时间、阴道出血时间、月经复潮时间，减少阴道出血量，有助于流产后子宫复旧，同时血红蛋白减少率明显降低，有助于孕妇流产后身体恢复。

中医认为，药物流产是人为强行终止妊娠，对人之脏腑、气血、冲任、经络都造成严重损伤，因此出现恶心呕吐、腹痛腹泻、手掌瘙痒、药物过敏等反应[10]。新生化颗粒和桂枝茯苓胶囊均可补气行血、调理冲任、调整脏腑、活血祛瘀通络，有助于减少恶心呕吐、腹痛腹泻等反应。刘琼辉等[3]和季晓黎等[4]均报道，新生化颗粒和桂枝茯苓胶囊均能显著减轻孕妇恶心呕吐、腹痛腹泻等反应。本研究中3组患者均耐受性较好，无中途退出者，常见不良反应以恶心呕吐、寒战、发热、腹痛腹泻、掌心发麻、浑身乏力等，但未发生严重不良反应，3组患者不良反应发生率均未超过30%，3组比较差异无统计学意义，说明单用新生化颗粒或(和)联用桂枝茯苓胶囊均可有效控制药物流产不良反应发生率，安全性较好。

表3 3组各项流产指标比较

Tab.3Comparisonofabortionindicesamongthreegroupsofpatients

组别例数胚胎排出时间阴道出血时间月经复潮时间d阴道出血量/mLA组826.11±1.4311.23±2.8633.87±11.5864.34±10.75B组806.34±1.5210.67±3.2434.48±13.5765.68±11.32C组924.33±1.31①6.81±1.64①28.22±10.81①50.37±9.46①

①分别与A组和B组比较，t=3.482～12.748，均P<0.05。

①Comparison with A group or B group，t=3.482-12.748，P<0.05.

表4 两组患者血红蛋白比较

组别例数流产前检测值流产后检测值(g·L-1)变化值/%A组82138.89±22.74110.57±16.4318.85±4.63B组80138.38±21.61111.23±17.2118.12±4.51C组92139.71±23.68129.27±18.42①10.27±3.77①

①分别与A组和B组比较，t=6.952～13.022，均P<0.05。

①Comparison with A group or B group，t=6.952-13.022，P<0.05.

综上所述，相对于分别单用桂枝茯苓胶囊或新生化颗粒，桂枝茯苓胶囊联合新生化颗粒有利于提高米非司酮联合米索前列醇药物流产的完全流产率，缩短胚胎排出时间、阴道出血时间及月经复潮时间，减少阴道出血量，有效控制药物流产不良反应发生率。鉴于本研究纳入样本量较少，且对孕妇远期生活质量的影响未进行回访，因此，关于桂枝茯苓胶囊联合新生化颗粒对米非司酮联合米索前列醇用于终止10～16周妊娠的临床疗效和安全性仍有待于多中心、大样本量的随机对照研究进一步论证。