九味镇心颗粒联合米拉贝隆缓释片治疗普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者的疗效观察

邱 实，何 龙，陈 鹏，李 健，郭时英，杨宏伟

(北部战区总医院泌尿外科，辽宁 沈阳 110016)

尿路刺激症状是临床常见的泌尿系统疾病，其常见的临床表现为尿频、尿急等不适，女性较男性多见[1]。临床上主要以抗感染治疗为主，绝大多数患者均可获得良好的效果，但更年期女性尿路刺激症状患者为特定人群，该类人群应用普通抗感染治疗措施无效，主要特征为其尿中白细胞水平并不高，而尿频、尿急症状明显，对其生活质量造成了十分严重的影响[2]。尿频、尿急等症状可以复合和单独形式表现，对患者的生理、心理及社交活动等方面产生了强大的负面影响，导致患者产生焦虑情绪，进而加重了患者的临床症状，因此，在临床治疗上需联合应用抗焦虑药，以提高治疗效果[3]。基于此，本研究探讨了九味镇心颗粒联合米拉贝隆治疗普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年6月至2018年12月北部战区总医院收治的普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者90例，年龄41～55岁，平均(50.2±4.7)岁；病程2个月至3年，平均(1.4±0.6)年。“抗感染无效”判断标准：经过抗感染治疗后，尿常规检查结果提示白细胞水平正常，而患者临床症状(尿急、尿频)明显。纳入标准：患者存在尿频、尿急症状，常规抗感染治疗无效；膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)的尿急症状得分≥2分，OAB症状总分≥3分；患者智力正常、沟通交流无障碍。排除标准：心、肝及肾功能明显异常者；行动不便、交流障碍者；既往有尿道和膀胱病变，继发性膀胱过度活动症者；患有可能影响排尿功能的神经系统疾病者；有膀胱或前列腺肿瘤病史及使用可能影响排尿功能的药物者。两组患者均对本研究知情同意并签署同意书，经医院伦理委员会批准通过。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者年龄41～54岁，平均(50.5±4.8)岁；病程4个月至3年，平均(1.5±0.9)年；对照组患者年龄42～55岁，平均(49.8±4.6)岁；病程2个月至2.9年，平均(1.3±0.6)年。

1.2 方法

两组患者均给予经验性抗感染治疗，头孢他啶2 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1日2次，1周为1个疗程, 两组患者均治疗2个疗程。在此基础上，观察组患者给予九味镇心颗粒(规格：6 g)，早中晚各服6 g，1日3次，温开水冲服；米拉贝隆缓释片(规格：50 mg)50 mg，口服，1日1次，疗程为6个月。对照组患者单独给予米拉贝隆缓释片(规格、用法与用量同观察组)，疗程为6个月。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者平均24 h排尿次数、平均夜尿次数、每次排尿量的差异。(2)临床疗效。(3)采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)评价两组患者的焦虑情况，超过标准分界评分(50分)时为焦虑。其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑。(4)比较两组患者生活质量评分的差异，包括应对方式、关注的事情、睡眠和社会关系4个维度，共25个条目，所有条目都采用Likert 6级评分法，分值越低，表示生活质量越高。

1.4 疗效评定标准

根据治疗前后OAB症状评分(overactive bladder symptom score，OABSS)的差异来评定治疗效果。治愈：OABSS降低率>90%，随访3个月病情稳定；显效：OABSS降低率为70%～90%；有效：OABSS降低率为30%～<70%,随访3个月病情稳定；无效：OABSS降低率<30%。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床尿路刺激症状指标水平比较

治疗后，两组患者平均24 h排尿次数、平均夜尿次数及每次排尿量均较治疗前明显改善，且观察组患者平均24 h排尿次数、平均夜尿次数明显少于对照组，每次排尿量明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后临床尿路刺激症状指标水平比较Tab 1 Comparison of urinary tract irritation indexes between two groups before and after treatment

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 两组患者不同时间SAS评分比较

治疗1、3及6个月后，两组患者的SAS评分较治疗前改善；且观察组患者明显低于对照组同时期，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时间SAS评分比较分)Tab 3 Comparison of SAS score between two groups at different time points points)

2.4 两组患者不同时间生活质量评分比较

治疗1、3及6个月后，两组患者的生活质量评分均较治疗前改善；且观察组患者明显低于对照组同时期，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不同时间生活质量评分比较分)Tab 4 Comparison of quality of life score between two groups at different time points points)

3 讨论

尿频、尿急症状属于泌尿系统膀胱尿路刺激症状，常见于更年期女性，属于储尿期症状，索利那新、托特罗定及非索罗定等用于该病均获得了良好的治疗效果[4]。但是，上述药物可能影响机体的排尿活动，导致患者出现排尿困难。米拉贝隆是唯一获得美国食品药品监督管理局批准可用于OAB治疗的β3受体激动剂，治疗成年OAB患者尿急、尿频和(或)急迫性尿失禁效果确切[5]。米拉贝隆能够通过激活β3受体促进逼尿肌松弛，从而增加膀胱容量并延长2次排尿的间隔时间，且不会对膀胱的排尿活动造成影响[6]。米拉贝隆对β3受体的选择性明显高于其他β受体亚型，属于耐受性良好的新型药物[7]。既往多项研究结果也证实了米拉贝隆在膀胱中的效应，该药在不改变排尿压力或残留尿量的前提下可增加膀胱容积，显著改善患者的尿频、尿急症状[8]。

更年期女性焦虑的因素有很多，如随着年龄增长而不断衰减的生理功能、各种退行性病变引起的躯体病痛、空巢家庭以及亲人患病遗留肢体残疾甚至死亡等负性生活事件的刺激等。更年期女性绝经后由于体内雌激素水平、自身节律失衡，加之脑组织的退化，皮质萎缩及功能减退，导致焦虑的发生率较高。有研究结果显示，更年期女性焦虑症的发生率高达25%[9]。焦虑是指一种无明显客观原因的内心紧张不安或无理由的恐惧心理引起心理和生理共同反应，是在困难、挑战及危险等应激情况面前表现出的一种正常的情绪反应，其可加重尿道刺激症状[10]。本研究采用SAS量表对两组患者进行调查，结果显示，两组患者治疗前均存在焦虑情绪，明显的焦虑可以引起自主神经系统功能的变化或失调及一系列生理机制改变，进而影响患者的治疗效果和疾病转归，因此，对于女性尿路刺激症状需要辅以抗焦虑治疗。既往研究在给予常规药物治疗基础上，对长期患有炎症性肠炎且发生情绪异常患者给予抗焦虑药治疗，结果表明，患者的治疗效果显著提高，生活质量水平提升[11]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显优于对照组，平均24 h排尿次数、平均夜尿次数明显少于对照组，每次排尿量明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

中医强调，焦虑与七情不舒、心脾两虚及气血消耗有关[12]。临床上，焦虑症的中医治疗原则为养心补脾、益气安神。九味镇心颗粒主要由人参、五味子及远志等组成。该药可平补心脾两脏之气血阴阳，着眼于益气宁神定态，具有甘温助心阳脾阳以益气，酸甘养心血以滋阴的双重作用；全方益气而不辛燥,养阴而不凉腻,可平和阴阳,养心补脾,益气安神定志[13-15]。本研究中，治疗1、3及6个月后，观察组患者的SAS评分、生活质量评分明显低于对照组同时期，差异均有统计学意义(P<0.05)。同时，既往有研究结果发现，九味镇心颗粒能较迅速、有效地缓解和改善躯体症状，如头痛、头晕、胸闷、心慌及食欲减退等。故九味镇心颗粒能显著改善广泛性焦虑症患者的症状，且起效快，疗效显著，不良反应少，安全性相对较好。

综上所述，九味镇心颗粒联合米拉贝隆缓释片治疗普通抗感染无效的女性更年期尿路刺激症状患者的疗效确切，能够显著改善尿频、尿急症状，减轻焦虑症状，提高生活质量。