接骨片联合动物多肽促进骨折愈合的临床疗效观察

马晓红，刘斌钰，谷青芬，马轶明

（1.大同市第二人民医院骨科，山西大同037005；2.山西大同大学附属肿瘤医院山西大同037005；3.山西大同大学医学院山西大同 037009）

随着现代化进程的不断加速及人口老龄化的加快，高能量损伤导致骨折及老年人骨质疏松导致骨折呈明显增加趋势[1-2]，骨折严重程度亦较以往明显增加。骨折后，患肢制动时间长，骨折愈合时间长，给患者身心带来极大损害。骨折愈合受多种因素影响，如全身因素、局部因素、物理因素、药物因素等，有效促进骨折部位组织细胞增殖和优势分化，进而在骨折后及时恢复受损部位功能成为目前骨折治疗的重点。大同市第二人民医院骨科201607-201712月间收治的胫骨中下段骨折（病理性骨折除外）患者115 例，分组采用不同方法治疗,发现接骨片联合动物多肽治疗组，在促进骨折愈合时间、肢体肿胀程度、患者疼痛评分等方面，均明显优于其他组。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集胫骨中下段骨折（病理性骨折除外）的患者115 例，年龄35 ～64 岁。根据患者年龄分为2组：青年组35～49岁，平均43.7±6.4岁, 共53例，男性42 例，女性11 例；中年组50～64 岁，平均58.3 ± 5.2 岁，共62 例，男性49 例，女性13 例。均给予手术治疗，其中胫骨带锁髓内钉固定53例，钢板固定27例，外固定架固定35例。年轻组53例按照随机数字表法分为对照组14 例、接骨片组13例、鹿瓜多肽组13 例、接骨片联合鹿瓜多肽组13例。中年组62 例按照随机数字表法分为对照组16例、接骨片组16例、鹿瓜多肽组15例、接骨片联合鹿瓜多肽组15例。

1.2方法

1.2.1 各组治疗方法

对照组给予常规治疗，即完善术前检查，手术固定骨折，术后预防切口感染等治疗，定期复查；接骨片组除常规治疗外，给予接骨七厘片，5 片／次，口服，每日2 次，连续服用2月。鹿瓜多肽组除常规治疗外，给予鹿瓜多肽注射液24 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每日1 次，连续静脉滴注15d。接骨片联合动物多肽治疗组除常规治疗外，给予接骨七厘片，5 片／次，口服，每日2 次，连续服用2月，并给予鹿瓜多肽注射液24 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每日1次，连续静脉滴注15d。

1.2.2 术后测评

VAS 疼痛评分：采用骨折术后疼痛程度评估术，于骨折后3、7、14 d 使用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评价患者手术部位疼痛程度。

肿胀度测定：①骨折处无肿胀（0 分）；②组织略肿胀，皮肤纹理略浅，骨折平面的肢体周径大于健侧0.5～1.0 cm（2 分）；③肿胀明显，皮纹明显变浅，骨折平面的肢体周径大于健侧1.1～2.0 cm（4分）；④严重肿胀，表皮发亮，皮纹消失，骨折平面的肢体周径大于健侧2.1 cm 以上（6 分）。

胫骨术后分期拍摄2、6、12、24周数字减影X光片，观察骨痂量、骨折线模糊程度、髓腔沟通面积。

1.2.3 骨折愈合过程影像片（X光数字减影片）分期

1 期，无骨痂或少量骨痂，骨折线清晰；2 期，内外骨痂明显增多，骨折线仍清晰；3期，骨痂量同二期，骨折线模糊；4期，骨痂量减少，骨折线明显模糊，髓腔未沟通；5期，骨折线消失，髓腔沟通。

1.2.4 统计学方法

采用SPSS 13.0进行统计学处理，数据以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析进行统计分析，任意2 组比较采用Bonferroni 检验，P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS疼痛评分

结果见表1。

表1 VAS疼痛评分

方差分析结果显示，年轻组和中年组的4 组均数间差别均有统计学意义，说明年轻组和中年组的对照组、接骨片组、鹿瓜多肽组和接骨片联合鹿瓜多肽组的VAS 疼痛评分之间有差别。经Bonferroni 检验进行多重比较，结果显示，年轻组和中年组中的任意两组比较差别均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肿胀度测定

结果见表2。

表2 肿胀度测定评分

方差分析结果显示，年轻组和中年组的4组均数间差别均有统计学意义，可以认为年轻组和中年组中的4 个治疗组肿胀度测定评分总的来讲有差别。由多重比较结果可知，年轻组中除接骨片组和鹿瓜多肽组间尚不能认为差异有统计学意义外（P＞0.05），其余两两组间比较差别均有统计学意义（P＜0.05）；中年组中除对照组和接骨片组、接骨片组和鹿瓜多肽组间尚不能认为差异有统计学意义外（P＞0.05），其余两两组间比较差别均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 胫骨术后分期

拍摄2、6、12、24 周数字减影X 线片，观察骨痂量、骨折线模糊程度、髓腔沟通面积。按照5 期法分期，结果见表3。

表3 术后X线片五期法评价

方差分析结果显示，年轻组和中年组的4组均数间差别均有统计学意义（P＜0.001），可以认为年轻组和中年组中的4个治疗组术后X线片五期法评价总的来讲有差别。由多重比较结果可知，年轻组中任意2组比较差别均有统计学意义；中年组中除对照组和接骨片组间尚不能认为差异有统计学意义外，其余两两组间比较差别均有统计学意义。

3 讨论

接骨片主要成分为乳香、没药、当归、土鳖虫、骨碎补、硼砂、龙血竭、自然铜、大黄等，能促进动物骨折的愈合，加速骨痂形成，增强抗折能力。《本草汇言》：“乳香，活血祛风，舒筋止痛之药也。又跌仆斗打，折伤筋骨”。《本草纲目》：“乳香活血，没药散血，皆能止痛消肿，生肌，故二药每每相兼而用”。土鳖虫具有破血逐瘀，续筋接骨之功效，用于跌打损伤，筋伤骨折。骨碎补根状茎入药，富含黄酮、生物碱、酚类等有效成分，具有散瘀止痛、接骨续筋、治牙疼、腰疼、久泻等功效。《本草纲目》记载，龙血竭性温、平，味甘、咸，无毒，入血分，归肺、脾、肾三经，具有活血化瘀、消肿止痛、收敛止血，软坚散结、生肌敛疮等显著功效。《本草衍义补遗》：自然铜，世以为接骨之药。翁春辉等[3]研究表明：伤科接骨片促进下颌骨缺损修复的作用可能与其调节OPGmRNA、OPGLmRNA表达水平有关。

动物多肽制剂鹿瓜多肽（cervus and cucumis polvoeptide,CCP）采用鹿科动物梅花鹿（Cervus Nippon Temmick）的骨骼和葫芦科植物甜瓜（Cucumis melo L.）的干燥成熟种子，经分别提取后制成的提取物。

梅花鹿骨骼即鹿骨，是骨胶原的主要原料，其没有长成硬骨的带茸毛的嫩角鹿茸，含有比人参更丰富的氨基酸、卵磷脂、维生素和微量元素等，具有壮肾阳、补精髓、强筋骨、调冲任等多重功效，主治肾虚、头晕、耳聋、宫冷不孕、羸瘦、神疲、畏寒、腰脊冷痛、筋骨痿软等久病虚损等症。《唐本草》记载鹿骨有“主虚劳，补骨髓。”《药性论》载有“味甘，微热，无毒，具有补虚羸，强筋骨”等功效。

甜瓜籽提取物是从葫芦科植物甜瓜的成熟干燥的种子经特殊工艺提取而成，能降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复。同时，还能降低全血黏度及红细胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供一个良好的供血环境。另外，还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果。

研究表明，在促进骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物与补充的骨诱导多肽类生物因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成。本品富含的多种游离氨基酸，为骨细胞台成BMPs、TGF-β、FGF 等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成，有机钙、磷离子可参与钙磷代谢。维持骨容量，适用于风湿、类风湿性关节炎、骨折的早期愈合、骨关节炎、腰腿疼痛及创伤恢复等。

罗秀平[4]通过鹿瓜多肽促进骨折愈合的疗效观察显示，鹿瓜多肽注射液治疗组有效率92.00%，对照组有效率80.00%，两组比较有显著性差异（P＜O.05）,鹿瓜多肽注射液促进骨折愈合的疗效是肯定的。吴震东等[5]在临床上将鹿瓜多肽应用于促进四肢骨折愈合，治疗组总有效率明显高于对照组，骨折愈合时间明显缩短，消肿止痛效果良好，且在治疗时无明显不良反应，认为鹿瓜多肽注射液可显着促进四肢骨折愈合。邓君等[6]通过探讨鹿瓜多肽联合红外线治疗四肢骨折的临床效果，表明在四肢骨折康复过程中，鹿瓜多肽联合红外线可以减轻患者疼痛，缓解患肢肿胀，促进骨折愈合。宋禹[7]通过探讨鹿瓜多肽用于老年桡骨远端骨折术后的效果证实，对老年桡骨远端骨折术后采用注射鹿瓜多肽疗法进行治疗，能加快骨痂的形成、缩短骨折愈合时间。

本课题通过综合测评及影像学观察骨痂量、骨折线模糊程度、髓腔是否沟通等指标，证实应用接骨片联合动物多肽治疗，促进骨折愈合，缩短了骨折愈合时间，为骨折的愈合开辟了新的治疗思路，突显了中医药和现代生物制剂联合治疗的特色。其创新点为：①针对骨折患者愈合时间长，应用接骨片联合动物多肽治疗，促进骨折愈合，为缩短骨折愈合时间找到新的方法。②骨折愈合过程影像片（X光数字减影片）将骨折愈合过程分为5期，这一提法，为国内首创，使其得到推广。

研究中将患 者分为了青年组和老年组，但结果发现2组在治疗效果上并无差别。