曲美他嗪对扩张型心肌病心率震荡的影响

马超 袁文金 钟叙春

[摘要] 目的 探討扩张型心肌病采用曲美他嗪治疗对患者的心率震荡是否产生影响。 方法 选择2018年3月～2019年4月在本院进行扩张型心肌病治疗的患者60例，随机分成对照组30例和观察组30例，对照组采用常规强心药、利尿药和扩血管药物治疗模式，观察组在常规治疗基础上采用曲美他嗪药物治疗模式，两组患者在服药治疗前和治疗后3个月进行检测，对震荡初始（TO）和震荡斜率（TS）进行比较，对心功能指标左室射血分数（LVEF），左室收缩末径（LVDs）进行比较。 结果 观察组患者治疗后TO为（1.034±0.001）%，TS为（6.571±0.164）mm/RR，TO和TS较治疗前均有所改善，对照组仅治疗后TO为（1.053±0.003）%，较治疗前有所改善。两组组间比较，观察组患者TO优于对照组。治疗后观察组与对照组LVEF分别为（52.431±7.823）%，（45.214±6.821）%;均较治疗前有所提高，其中观察组患者较对照组改善更明显，观察组与对照组LVDs分别为（45.603±8.154）mm，（50.204±9.313）mm;均较治疗前有所降低，其中观察组患者较对照组减少更明显。 结论 扩张型心肌病患者采用曲美他嗪治疗方式，患者的心率震荡不断提升，心功能有所提高，值得在临床治疗进行推广。

[关键词] 扩张型心肌病;曲美他嗪;心率震荡;心功能;随机对照研究

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）31-0089-04

Effect of trimetazidine on heart rate turbulence of patients with dilated cardiomyopathy

MA Chao1   YUAN Wenjin2   ZHONG Xuchun3

1.Department of Pharmacy， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341100， China; 2.First Department of Cardiology， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341100， China; 3.Department of Traditional Chinese Medicine， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   341100， China

[Abstract] Objective To investigate whether trimetazidine has an effect on the heart rate turbulence of patients with dilated cardiomyopathy. Methods Sixty patients with dilated cardiomyopathy treated in our hospital from March 2018 to April 2019 were randomly divided into the control group （n=30） and the observation group （n=30）. The control group was treated with conventional cardiotonic drugs， diuretics and vasodilators and the observation group was treated with trimetazidine on the basis of conventional treatment. The two groups of patients were tested before the medication treatment and 3 months after the treatment. The initial turbulence （TO） and the turbulence slope （TS） were compared as well as the left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end systolic diameter （LVDs）. Results In the observation group， TO was（1.034±0.001）% and TS was （6.571±0.164）mm/RR after the treatment， and both T0 and TS were improved compared with those before the treatment. In the control group， TO was（1.053±0.003）% after the treatment， which was better than that before the treatment. Between-group comparison showed that the T0 in the observation group was superior to that in the control group. After the treatment， the LVEF in the observation group and the control group were （52.431±7.823）% and （45.214±6.821）%， respectively， both of which were improved compared with those before the treatment， and the improvement in the observation group was more obvious than that in the control group. After the treatment， the LVDs in the observation group and the control group were （45.603±8.154）mm and （50.204±9.313）mm， respectively， both of which were decreased compared to those before the treatment， and the decrease in the observation group was more obvious than that in the control group. Conclusion In the treatment of dilated cardiomyopathy with trimetazidine， the heart rate turbulence of patients continues to improve and the cardiac function enhances， thereby worthy of promotion in clinical treatment.

[Key words] Dilated cardiomyopathy; Trimetazidine; Heart rate turbulence; Cardiac function; Randomized controlled study

扩张型心肌病的特征是左室或右室或双侧心室都产生了扩大现象，同时伴有心室收缩功能减退，伴或不伴有充血性心力衰竭。最为常见的特征是室性或房性心律失常，病情发展状况为进行性加重，死亡现象会发生在任何一个阶段[1]。心率震荡是一次室性发生早搏后，窦性心律先加速后再进行减速的变化过程，利用心率震荡指标可以判断患者所患病症[2-3]。曲美他嗪药物用于扩张型心肌病治疗时，对心率震荡的提升有促进作用。本研究曲美他嗪药物用于扩张型心肌病治疗时对心率震荡的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月～2019年4月在本院进行扩张型心肌病治疗的患者60例，随机分成对照组与观察组，各30例。入组标准参考WHO制定的扩心病诊断标准[4]：①纳入指标为经冠状动脉造影或动脉CT血管造影，确诊为扩张心肌病的患者。I>50%为扩张型心肌病心率震荡;②按照心脏病协会标准进行心功能分级。对照组中，年龄28～75岁，平均（51.5±2.5）岁，病情为左室扩大23例，右室扩大7例，病程1～3年，平均（2±0.5）年。观察组中，年龄30～77岁，平均（53.5±2.3）岁，左室扩大23例，右室扩大7例，病程1～2年，平均（1.5±0.5）年。剔除标准[5]：①无连续性20次的窦性心律;无室性前期收缩者;②心房颤动者;心房扑动者;③窦房传导阻滞、Ⅱ度及以上房室传导阻滞者;④室性早搏<5次/24 h和Holter记录数据不足或部分数据丢失者;⑤并发其他器质性心脏病者;⑥肝肾功能严重不全、电解质紊乱、起搏器植入患者。两组患者年龄、病情、病程方面无差异无统计学的意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用常规强心药、利尿药、扩血管药等抗心力衰竭治疗模式[6]。观察组患者在采用常规治疗方式基础加服曲美他嗪药物进行治疗，曲美他嗪药片（施维雅制药公司，国药准字：H20100077）20 mg，每天口服3次。

两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 震荡初始（TO）和震荡斜率（TS）的指标数值  利用24 h动态心电图对两组患者TO和TS进行检测得出指标[7]。如果TO指标>0，则窦性心律为降速，如果TO指标<0，则窦性心律为加速。如果TS在2.5 mm/RR及以上时，窦性心律存在减速现象，如果TS在2.5 mm/RR以下，则不存在减速现象。排除心房颤动和干扰以及伪差，利用分析系统对检测出符合条件的室性期前的收缩。

1.3.2 两组患者心功能指标值  利用心脏彩超监测所有患者的左室射血分数（LVEF），左室收缩末期内徑（LVDs）。

1.3.3 药物相关反应  观察所有患者治疗后出现的药物反应，并记录。

1.4 统计学方法

本次实验采用的统计学软件为SPSS 20.0对数据进行分析，计数资料以（x±s）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心率震荡的影响分析

通过对两组患者进行TO和TS的检测得知，治疗3个月后，两组患者较治疗前TO指标均明显降低，且观察组改善效果强于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组TS指标明显上升，对照组治疗后的TS无明显差异，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组心功能指标分析

通过对两组患者LVEF、LVDs进行对比分析，治疗前两组患者心功能无明显差异，经过治疗后，所有患者LVEF均有所提高，其中观察组患者较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者LVDs均有所降低，其中观察组患者较对照组减少更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组患者经过3个月的治疗后，均无不良反应，检测肝肾功能和血常规未发生异常现象。

3 讨论

心率震荡是由Schmide在1999年提出的新型无创检查指标，主要描述室性早搏后心率发生的变化，可以有效对心肌梗死患者的危险性进行预测，已经在多个临床实验中得到证明[2]。其是通过心脏的一次室性早搏而产生的窦性心律速度变化来判断疾病的预后情况。心率震荡含有两个指标：震荡初始和震荡斜率，通过两个指标能够分析出窦性心律减速情况[8-10]。检测的方法是对心室早后前20个窦性心律之间的RR间期，将RR间期数值作为纵坐标、序号为横坐标，绘制出间期分布图，以任意连续的5个序号拥有的RR值作回归线，正向最大斜率为震荡斜率。其他能够反应出心率震荡与室早前心率之间的关系的参数还包括：震荡离散度参数、震荡频率下降指标、震荡时间指标、震荡跳跃指标等，这些参数与震荡初始和震荡斜率相比，测量方法复杂，预测标准高，没有优势。

扩张型心肌病发病特点是起病缓慢，病龄可达10年以上，临床症状为以心力衰竭为主，最常见体征为气短和水肿，常在劳动后出现气短，全身乏力现象，同时可以观察到心率加快，呈现奔马律的特点[11-12]。常规治疗为强心、利尿、扩血管。

曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，是3-KT抑制剂，现代研究表明改善心肌能量代谢可能是扩心病治疗的新思路，其机制为曲美他嗪有保护细胞、抗缺氧、抗缺血作用。扩心病患者ATP供需矛盾最终造成心肌细胞能量凋亡，其可抑制比较耗氧的FFA的氧化，增加葡萄糖氧化，减少氧的消耗，提高心肌能量供应的效率，抑制3-酮基酰基硫解酶和脂肪酸的氧化，减少游离脂肪酸分解，优化心肌能量代谢，利用有限的氧产生更多ATP，改善心肌能量代谢。