冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清adropin蛋白与炎性指标水平变化及相关性分析*

吕英俊，余 平，陈 奕，徐 雷

(浙江武警总队医院:1.心内科;2.药房;3.神经内科，浙江嘉兴 314000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)在全球范围内发病率逐渐升高，每年约有1 700万人死于CHD，为因病死亡的主要原因之一[1]。CHD是冠状动脉血管壁适应不良的炎性疾病，涉及许多细胞类型(平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞及免疫细胞等)及炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素- 6(IL- 6)、单核细胞趋化蛋白- 1(MCP- 1)和T细胞激活性低分泌因子(RANTES)等][2]。高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs- CRP)是近年来新发现的心血管疾病风险预测因子[3]。adropin蛋白是一种分泌蛋白，心血管疾病患者血清adropin蛋白水平较低[4]。但在不同严重程度CHD中，血清adropin蛋白与其他炎性指标之间的相关性，目前少见报道。为进一步探讨血清adropin蛋白是否是CHD严重程度的预测因子之一，本研究对122例CHD患者血清adropin蛋白和炎性指标进行检测，并分析其相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 资料来源于2016年4月至2018年4月在本院住院治疗的CHD患者122例。经多层螺旋CT冠状动脉成像显示至少一支血管狭窄直径大于50%，根据冠状动脉SYNTAX评分[5]，分为高危组39例、中危组40例和低危组43例，各组一般资料见表1。各组性别、年龄、BMI、血压和血糖间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：(1)年龄小于18周岁；(2)心力衰竭[美国纽约心脏病学会(NYHA)分级3～4级]；(3)既往有心肌梗死和介入治疗史；(4)严重肝、肾功能不全；(5)血液系统疾病；(6)近期感染性疾病；(7)恶性肿瘤。研究方案经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 各组一般资料比较

SBP:收缩压;DBP:舒张压;FPG:空腹血糖

表2 各组炎性指标比较

a:P<0.05,与低危组比较;b:P<0.05，与中危组比较

1.2方法 患者禁食12 h，次日清晨采外周静脉血，保存于非抗凝试管，分离血清并保存于-80 ℃待检。血清adropin蛋白水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(美国Cusabio Biotech Co公司)检测。血清IL- 6、MCP- 1、RANTES水平采用ELISA试验盒(上海森雄科技实业有限公司)检测，操作步骤均按照试剂盒说明书进行。血清hs- CRP水平测定采用Immage 800 Immunochemis System(美国Beckman Coulter)。

2 结 果

2.1各组血清炎性指标比较 高危组CHD患者血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES水平明显高于中危组和低危组，差异有统计学意义(P<0.05)；中危组血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES水平高于低危组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2各组血清adropin蛋白水平比较 高危组CHD患者血清adropin蛋白水平[(3.87±1.27)ng/mL]明显低于中危组[(4.77±1.45)ng/mL]和低危组[(6.55±1.35)ng/mL]，差异有统计学意义(P<0.05)；中危组血清adropin蛋白水平明显低于低危组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3CHD患者血清炎性指标与adropin蛋白水平相关性分析 CHD患者血清hs- CRP(r=-0.833)、IL- 6(r=-0.788)、MCP- 1(r=-0.753)、RANTES(r=-0.774)水平与adropin蛋白水平呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

目前，随着生活水平的提高和生活方式的改变，CHD的发病率逐年升高，并逐渐呈现年轻化的趋势。该病发病急，早期发现并采取有效的预防措施可明显改善患者的预后。CHD是冠状动脉慢性炎症性疾病，全身性炎症和巨噬细胞活化的生物标记物是评估慢性炎症程度，动脉粥样硬化风险和患者心血管事件风险分层的有效指标[6]。糖代谢、脂代谢紊乱和肥胖等代谢异常疾病被认为是CHD发病的高危因素。本研究显示，新型能量代谢平衡调节因子adropin蛋白血清水平与CHD严重程度的呈负相关性，且与其他CHD相关的炎性指标(hs- CRP、IL- 6、MCP- 1、RANTES)具有相关性。

慢性侵袭性炎症过程是CHD进展的关键病理过程，多种炎性因子参与该过程。在已经研究的各种炎症生物标记物中，CRP是一种急性期反应和炎症的非特异性标记物，是广泛应用于CHD筛选和风险分类，以及作为他汀类药物治疗临床反应的预测因子[3]。CRP参与引发血管重塑和斑块沉积的免疫过程，直接结合致CHD的低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)，促进脂质的斑块内沉积[7]；在CHD早期促进单核细胞黏附和迁移至血管中[8]；促进M1巨噬细胞极化，导致动脉粥样硬化病变的巨噬细胞浸润，促进斑块沉积[9]。因此，CRP与心血管疾病的风险增加有关。在本研究中，CHD患者血清hs- CRP水平随病情加重逐渐升高，与CHD逐渐加重的病理改变一致。IL- 6信号传导启动下游促炎状态，导致CRP、纤维蛋白原和其他急性期反应物增加，与CHD密切相关[10]。MCP- 1可刺激内皮细胞与趋化因子受体的相互作用，增加斑块的不稳定性[11]。血清MCP- 1水平与CHD患者出现不良心血管事件具有相关性，是CHD患者发生不良心血管事件的独立危险因素[12]。RANTES是由活化的T淋巴细胞、单核细胞分泌的一种趋化因子，更可诱导巨噬细胞向病变处趋化、迁移，穿透血管，分泌炎性介质，促进炎性反应，导致动脉粥样硬化形成或加重[13]。相关研究显示，血清RANTES水平与动脉粥样硬化发生、发展及斑块破裂等不良事件密切相关，可作为其危险性的独立预测指标[14]。本研究与以上的研究报道相一致，CHD患者血清IL- 6、MCP- 1和RANTES水平随病情加重逐渐升高，即随着CHD进展，血管粥样硬化加重，血清炎性因子水平逐渐增多。

Adropin蛋白是由能量稳态相关(Enho)基因编码的一种分泌蛋白，主要表达于肝脏、脑、心脏和冠状动脉[15- 16]。它主要涉及能量稳态、代谢适应及胰岛素敏感性和肥胖的调节[17]。另外，adropin蛋白还参与调节血管内皮细胞的增殖、迁移和微血管样结构的形成，发挥血管保护作用[16]。由于血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动和促发因素，在动脉粥样硬化血栓形成的发展和进展中起重要作用[18]，因此adropin蛋白可能在CHD的预防中具有一定作用[17,19]。然而，adropin和CHD严重程度之间的关系仍不完全清楚。本研究发现CHD患者血清adropin蛋白水平随病情加重逐渐降低，并且与血清hs- CRP、IL- 6、MCP- 1和RANTES水平呈负相关关系，提示，在CHD中，血清adropin蛋白水平的减少，可能促进了冠状动脉的炎性反应和动脉斑块沉积，促进冠状动脉粥样硬化的加重，从而使CHD危险程度增加。

综上所述，本研究的结果表明CHD患者的adropin蛋白血清水平随其危险程度增加而显著降低，且与血清炎性指标呈显著相关性，这与动脉粥样硬化是一种代谢紊乱疾病的观点是一致的。因此，血清adropin蛋白水平可能成为冠状动脉粥样硬化早期诊断的重要指标，用于对CHD危险程度判断，可能有助于CHD的早期检测，对防止CHD的进展具有一定的指导意义。