卡维地洛治疗慢性心力衰竭的效果及对左心重构与B型尿钠肽和超敏肌钙蛋白T水平的影响

陈云江，龚艳春

(上海交通大学医学院附属瑞金医院全科医学科，上海 200025)

慢性心力衰竭(CHF)即持续存在的心力衰竭状态，多以呼吸困难、乏力、体液潴留为主要临床表现[1]。目前临床上治疗CHF的关键是阻断神经内分泌系统过渡激活，阻断心肌重构。在治疗CHF的常规药物基础上应用神经内分泌拮抗剂(如β受体阻断剂)可显著改善患者的临床症状，提高活动耐量，改善心肌重塑。而传统β受体阻断剂如美托洛尔仅仅阻断β1受体，而卡维地洛可全面阻断β1、β2和α受体，具有抗氧化损伤，改善心肌重构等作用[2-3]。因此本研究旨在探讨卡维地洛治疗CHF的临床效果，并分析其对左心重构，BNP和Hs-cTnT水平的影响及药物安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月至2019年1月我院收治的CHF患者120例，按治疗方案不同将其分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组，男35例，女25例；年龄范围40～71岁，年龄(59.6±5.7)岁；参照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级[4]:Ⅱ级20例，Ⅲ级30例，Ⅳ级10例。观察组，男32例，女28例；年龄范围41～70岁，年龄(59.8±5.8)岁；心功能分级:Ⅱ级18例，Ⅲ级32例，Ⅳ级10例。两组患者性别、年龄及NYHA心功能分级等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007)》[5]的相关诊断标准；(2)NYHA心功能分级:Ⅱ-Ⅳ级者；(3)年龄40～75岁；(4)超声心动图左室射血分数(LVEF)<40%；(5)心率>60次/分，血压>90/60 mm Hg；(6)思路清晰，沟通无障碍，且积极配合治疗者；(7)患者及家属已签署本次研究知情同意书等。排除标准:(1)Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞；(2)合并有高血脂、糖尿病、高血压等疾病者；(3)近3个月内曾有不稳定性心绞痛及急性心肌梗死；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)合并急性肺水肿、肺源性心脏病、严重肝、肾疾病者等；(6)对本次研究中使用药物过敏者等。

1.3 治疗方法 两组患者均给予强心、利尿、扩张血管等常规药物治疗治疗2周。对照组:在常规治疗的基础上口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产)，初始剂量为6.25 毫克/次，2次/天，若耐受性良好，3周后剂量增加至25 毫克/次，2次/天，持续治疗3个月。观察组:在常规治疗的基础上口服卡维地洛(上海罗氏制药有限公司生产)治疗，初始剂量为3.125 毫克/次，2次/天，若耐受性良好，7 d后增至6.25 毫克/次，2次/天，每2周增加1倍剂量，直至最大耐受量，目标剂量25 mg/d，持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)统计两组治疗后临床疗效。(2)采用GE VIVID7彩色超声诊断仪检测两组患者治疗前后心功能，主要指标:左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末容积(LVESD)，计算LVEF。(3)分别于治疗前后抽取两组患者晨起空腹静脉血5 mL，通过3 000 r/min离心10 min分离血清，将其放置于-70 ℃的冰箱里储存备用。通过Cobas e601全自动免疫分析仪(北京迈润医疗医疗器械有限公司生产)采用电化学发光法检测两组治疗前后血清B型尿钠肽(BNP)、超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)，所有试剂盒均使用配套产品，操作过程严格按照说明书进行。(4)统计两组患者不良反应发生情况，主要包括头晕、乏力、头痛及恶心等。

1.5 疗效判定标准 按文献[6]标准评定本次研究中两组患者治疗后临床疗效。(1)显效:CHF患者临床症状及体征基本消失，NYHA心功能分级恢复到Ⅰ级水平或改善2级以上；(2)有效:CHF患者症状、体征均有所好转，心功能较治疗前已改善1级，但仍未恢复到到Ⅰ级水平；(3)无效:上述指标CHF患者均无明显改善或反而加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/本次研究总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组的临床总有效率为91.67%，对照组的临床总有效率为75.00%，经比较，观察组的临床总有效率显著高于对照组的临床总有效率(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

注:两组总有效率比较，χ2=6.000，P=0.014

2.2 左心重构指标 治疗后两组LVEDD和LVESD指标较治疗前显著减小，且观察组显著小于对照组(P<0.05或P<0.01)；LVEF指标较治疗前显著增加，且观察组LVEF指标显著高于对照组LVEF指标(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后左心重构指标比较

注:LVEDD为左心室舒张末内径，LVESD为左心室收缩末容积，LVEF为左室射血分数；与本组治疗前比较，aP<0.05

2.3 BNP及hs-cTnT水平 治疗后两组患者血清BNP及hs-cTnT水平较治疗前均显著下降。经组间比较，观察组血清BNP及hs-cTnT水平均低于对照组血清BNP及hs-cTnT水平(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后BNP及hs-cTnT水平比较

注:BNP为B型尿钠肽，hs-cTnT为超敏肌钙蛋白T；与本组治疗前比较，aP<0.05

2.4 不良反应 两组患者均未有严重不良反应发生。治疗期间，患者肝功、肾功变化不大。观察组出现头晕、乏力2例，头痛3例，不良反应发生率8.33%；对照组出现头痛2例，恶心1例，不良反应发生率5.00%。两组比较，χ2=0.536，P=0.464，差异无统计学意义。

3 讨论

CHF是由心肌梗死、炎症等多种因素引起的心肌损伤，影响心肌的结构和功能，导致心室功能低下。近年来，CHF临床治疗模式由增加心肌收缩力为主要治疗方向转变为以阻断神经内分泌过渡激活及延缓心室重构为主要治疗方向[7]。其中β受体阻滞剂可抑制神经内分泌，治疗CHF有显著的临床疗效。

不同β受体阻滞剂其药理作用及临床疗效也不尽相同，卡维地洛是一种新型的非选择性β受体阻滞剂，美托洛尔则为选择性β1受体阻滞剂，有研究证明[8-9]，卡维地洛与受体间的亲和力是美托洛尔的11倍。在本研究中，观察组治疗后的临床疗效显著高于对照组，提示在相同时间内卡维地洛比美托洛尔临床疗效更显著，可有效改善患者临床症状及体征。卡维地洛可通过阻断β1、β2受体可促使心肌收缩反应性增强，降低心肌耗氧量，延缓心室重构，减轻心力衰竭程度，改善临床症状；卡维地洛还可阻断α受体，从而扩张外周血管，改善血流动力学，减轻心脏负荷[10-12]。本次研究内容显示，观察组临床有效率(91.67%)显著高于对照组临床有效率(75.00%)，治疗3个月后观察组患者心功能指标(LVEDD，LVESD)均显著小于对照组，而观察组心功能指标-LVEF显著高于对照组，提示卡维地洛治疗CHF患者疗效确切，能有效延缓心室重构，改善心功能。

BNP是检验心室功能是否障碍的特异性敏感指标，当心脏血容量增加、压力超负荷时可不断地刺激BNP分泌[13]。研究[14-15]发现，心肌细胞在缺血缺氧状态下心肌受损越严重血液中hs-cTnT含量越高，对心力衰竭严重程度及不良事件发生有极高的预测价值。研究[16]指出，卡维地洛可显著降低CHF患者的血清BNP水平，清除氧自由基，有效减少心肌细胞的凋亡，且可扩张末梢血管，减轻耗氧量，增加心肌能量储备，从而降低hs-cTnT水平。本研究结果中，与治疗前相比，治疗后，两组患者血清BNP及hs-cTnT水平均显著下降，且观察组显著小于对照组，说明了卡维地洛可显著改善CHF患者心肌供血，提高心输出量，增加心肌收缩力，在改善心功能方面作用强于美托洛尔。此外，本次研究结果显示，两组患者不良反应经比较差异不显著，提示卡维地洛治疗CHF不会明显增加患者相关不良反应，用药安全。

综上所述，卡维地洛可有效改善CHF患者临床疗效，改善左心重构指标，提高心功能，降低BNP、hs-cTnT水平，安全性良好。