不同三联疗法对幽门螺杆菌根除价值的对比

栾 冰 曹禹卿 姜美玲

1.牡丹江医学院附属红旗医院药剂科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院神经内二科，黑龙江牡丹江 157000

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是一种革兰阴性微需氧杆菌，Hp 感染呈全球性分布，它定植在多数人的胃黏膜，引起慢性炎症，与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤和胃癌的发证均存在密切的关系，根除HP 可以有效的降低胃癌发生率[1-2]。目前，对于HP 根除的方法临床上仍采用国内推荐的标准三联疗法，而且也有一定的疗效，仍有大约20%左右的HP 感染患者不能根除[3]。有效根除HP 已经逐渐成为临床工作关注的一个问题[4]。双歧杆菌四联活菌胶囊可以有效的抑制肠道中某些致病菌，维持肠道正常蠕动，调整肠道菌群平衡，具有改善消化道的作用[5]。本研究将双歧杆菌四联活菌胶囊联合三联疗法应用于幽门螺杆菌的根除治疗中，为临床根除HP 提供了一个有效的途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年6 月～2018 年6 月在本院的消化科确诊HP 感染的患者178 例，其中男95 例，女83 例，平均年龄（45.7±9.4）岁，胃炎患者97 例，胃溃疡患者47 例，十二指肠溃疡34 例，HP 感染患者的确诊采用13C 呼气试验以及胃黏膜快速尿素酶两种方法。本研究通过本院的伦理委员会审查同意。

1.2 纳入标准

行胃镜检查的患者；具有HP 感染的临床指标；首次确诊为HP 感染阳性；首次接受HP 根除治疗；治疗前4 周未使用抗生素药物进行治疗；神志清醒，能正确表达自己的意愿；不合并肿瘤患者；自愿参加本研究并对本研究具有知情同意权。

1.3 排除标准

排除重大器官损伤的患者；排除对使用药物过敏的患者；排除既往治疗过的HP 患者；排除肿瘤患者；排除4 周内服用其他益生菌的患者；排除既往腹部手术史的患者；排除不愿参加本研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 分组方法 根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组89 例，其中，对照组给予标准三联疗法，观察组给予双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法，两组患者的一般资料差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.4.2 对照组治疗方法 对照组给予标准三联疗法，具体包括阿莫西林胶囊4 粒/次（哈药集团三精明水药业有限公司，H23023294，0.25g/粒）+雷贝拉挫钠肠溶片1 粒/次（济川药业集团有限公司，H20061220，20mg/粒）+克拉霉素分散片3 粒/次（四川省旺林堂药业有限公司，国药准字H20000127，0.125g/片），所有药物均为2 次/d，均为饭后30min口服，治疗的周期的15d。

1.4.3 观察组治疗方法 观察组在对照组的基础上给予双歧杆菌四联活菌胶囊3 粒/次（杭州远大生物制药有限公司， S20060010，0.5g/粒），该药物3 次/d，饭后150min 口服，治疗周期为15d。

1.5 观察指标

治疗1 月后，比较两组患者HP 根除率，临床症状，不良反应。HP 根除的标准参照第四次全国HP感染若干问题共识报告中对HP 感染和根除的评定标准[6]。临床症状评分采用腹痛、腹胀、反酸、嗳气、早饱、烧心以及恶心呕吐的变化情况，每种症状均有四种等级，分别为无症状为1 分，症状轻微为2分，症状中等，但可忍受为3 分，症状严重，难以忍受为4 分，总分为28 分，分数越高代表患者的临床症状越明显，并评定患者的恢复效果，症状改善率≥75%为显效，25%≤改善率＜75%为有效，改善率＜25%为无效，症状改善率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。不良反应包括，上腹部不适、腹泻、恶心呕吐、便秘、失眠、味觉紊乱以及转氨酶升高。Hp 清除率计算公式=[（治疗前HP 的阳性例数-治疗后HP 阳性例数）/治疗前HP 的阳性例数] ×100%。

1.6 统计学分析

本研究数据均采用SPSS19.0 统计软件进行处理，定量数据均采用（）进行表示；计量资料采用t 检验；计数资料均采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者的性别比例、年龄分布、病情分布的差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者HP根除率比较

观察组患者的HP 根除率显著的高于对照组，且差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者HP根除率比较

2.3 两组患者治疗前后的临床症状比较

治疗前，两组临床症状的评分的差异无统计学意义，治疗后，两组患者与同组治疗前相比，临床症状的评分均显著降低，差异有统计学意义，观察组患者的临床症状的评分显著的低于对照组，且差异具有统计学意义，观察组患者的临床症状改善率显著高于对照组，且差异有统计学意义，见表3 ～ 4。

2.4 两组患者不良反应比较

观察组患者的不良反应发生率显著的低于对照组，且差异具有统计学意义，见表5。

表3 两组患者治疗前后的临床症状评分比较（ s，分）

表3 两组患者治疗前后的临床症状评分比较（ s，分）

表4 两组患者临床症状改善情况比较

表5 两组患者不良反应的比较

3 讨论

有研究指出，HP 属于消化性溃疡以及胃炎发生的致病原因之一，而且与胃癌的发生存在密切的联系。HP 感染的临床标准疗法属于三联法，但是随着临床上对于抗生素的滥用，使得HP 对克拉霉素、阿司匹林、雷贝拉挫等药物的耐药性上升，而且标准三联法会诱发患者产生诸多肠道不良反应[7-8]。因此，根除HP 感染在临床上亟待寻求合理的新方案或者辅助方案。本研究将双歧杆菌四联活菌胶囊联合三联疗法应用于幽门螺杆菌的根除治疗中，取得了理想的效果。

观察组患者的HP 根除率显著高于对照组，治疗后，两组患者与同组治疗前相比，临床症状的评分均显著降低，观察组患者的临床症状的评分显著低于对照组，且差异具有统计学意义，观察组患者的临床症状改善率显著高于对照组，且差异具有统计学意义。研究结果提示，将双歧杆菌四联活菌胶囊联合三联疗法应用于幽门螺杆菌的根除治疗中，可以有效的提升HP 根除率和改善临床症状。分析原因可能是双歧杆菌属于肠道内的益生菌，可以有效的提升肠道黏膜的屏障功能，对肠道内的致病菌具有抑制和清除作用。这与何晨熙[9]课题组的报道结果一致，益生菌联合三联疗法可以有效的提升HP 的根除率。主要的机制包括（1）益生菌可以有效的抑制HP 在肠道内的定植，双歧杆菌可以分泌导致HP 无法定植的某种抗HP 黏附的活性物质，干扰HP 等致病菌在肠道内的定植，从而可以在肠胃蠕动的时随食物一起排出体外[10-11]。（2）双歧杆菌可以产生抑制HP 生长和繁殖的某种活性物质，主要是细胞素以及短链脂肪酸[12-13]。（3）双歧杆菌可能抑制HP 感染所导致的炎症。（4）双歧杆菌可以有效的调节机体的免疫反应[14]。本研究采用的双歧杆菌与国内许多研究的益生菌联合抗HP 的效果相似，因此，在临床上为了有效提升根除率以及改善临床症状可以采用加入益生菌的方案。

观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，且差异具有统计学意义。研究结果提示将双歧杆菌四联活菌胶囊联合三联疗法应用于幽门螺杆菌的根除治疗中，可以有效的降低患者治疗后的不良反应。可能的原因是三联疗法治疗HP 感染所导致腹泻是抗生素治疗过程常见的并发症，而且腹泻、腹胀等不良反应的产生可能与体内的致病菌有关，益生菌可以有效的防治次类菌株的定植以及抑制该类菌株的生长[15]，使得患者的不良反应发生率降低。

综上所述，将双歧杆菌四联活菌胶囊联合三联疗法应用于HP 的根除治疗中，可以有效的提升HP 根除率，提升临床症状，降低不良反应，值得临床推广。