奥施康定联合华蟾素治疗中重度癌痛的效果刍议

南秀丽

江苏省常熟市第二人民医院肿瘤内科，江苏常熟 215500

癌症晚期患者最常见也是普遍存在的一个症状即为癌痛，据不完全统计，有近约60%～90% 的中晚期癌症患者出现疼痛，且30%以上的癌痛未得到有效控制。广义的癌痛是指由于肿瘤本身侵犯脏器组织及肿瘤相关性治疗和并发症引起的疼痛。癌痛的痛苦体验会对患者日常生活、心理情绪、睡眠质量等均产生影响，致使患者身心均承受极大的伤害，加重对疾病的恐惧，降低生存信念。对癌痛患者实施科学有效的治疗措施至关重要，可缓解患者临床症状，改善其生活质量，增强治疗依从性，最终延长生存周期[1-2]。此研究旨在分析对癌痛患者实施奥施康定联合华蟾素治疗的临床疗效，特选取该院2018年1月—2019年5月内的中重度癌痛患者65例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取该院中重度癌痛患者分为两组，其中观察组（n=33）：男/女（20:13），年龄 18～80 岁，平均（49.56±20.23）岁。对照组（n=32）：男/女（22:10），年龄 19～80 岁，平均（49.55±20.36）岁。对比分析65例患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①经病理学、细胞学等诊断确诊为恶性肿瘤者；②患者神志清醒，可规范采用数字评估法（numerical ratingscales，NRS评分法）准确评估疼痛，该评分法将疼痛程度分为0～10分，其中评分4～10分者为中重度疼痛，纳入该研究；③预计生存期≥3个月以上者；④所有患者及其家属均对此次研究知情且同意，均签署知情同意书。

排除标准：①近期内接受过强阿片类药物治疗者；②近期内接受过化疗、放疗者；③心脑肝肾存在重大疾病者；④血液系统功能障碍者；⑤存在奥施康定、华蟾素禁忌证者；⑥存在奥施康定、华蟾素过敏者；⑦癌痛治疗前及治疗过程中有精神障碍、沟通障碍、认知障碍者；⑧治疗依从性、配合度较差者[3]。

1.2 方法

对照组：采用奥施康定单药治疗：整片吞服奥施康定（盐酸羟考酮缓释片，规格：10 mg/片）10 mg q12 h。而后按照患者疼痛情况及不良反应调整剂量。

观察组：对照组奥施康定基础上联合华蟾素治疗：奥施康定服药方式和剂量同对照组。在此基础上口服华蟾素胶囊（规格：0.25 g），2粒，tid。两组连续治疗 1个月。

1.3 观察指标

①分析治疗效果[4]，按WHO评定标准：完全缓解（CR，药物治疗后完全无痛，NRS评分0分）；部分缓解（PR，经药物治疗后疼痛明显减轻，患者睡眠无影响，正常生活不受干扰）；轻度缓解（MR，较治疗前相比，疼痛减轻，但仍存在明显疼痛感，正常生活、睡眠受干扰）；无效（NR，与治疗前相比疼痛无减轻）。②分析用药后止痛起效以及持续时间。③分析不同时段患者奥施康定日均用量[5]。④分析不同时段患者疼痛情况和活动能力；其中评价疼痛采用VAS视觉模拟评分法，分值0～10分，评分和疼痛呈反比。评价活动能力采用KPS评分评分，分值为0～100分，分值和活动能力呈正比。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析治疗效果

数据显示观察组治疗总有效率96.9%，对照组81.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 分析用药后止痛起效以及持续时间

数据显示观察组患者用药后止痛起效时间较短，持续时间较长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 用药后止痛起效以及持续时间对比（±s）

表2 用药后止痛起效以及持续时间对比（±s）

组别 用药后止痛起效（min） 药效持续时间（h）观察组（n=33）对照组（n=32）t值P值110.23±10.15 123.56±15.56 4.103 0.05 12.36±3.88 10.14±1.14 3.108 0.05

2.3 分析不同时段患者奥施康定日均用量

数据显示观察组患者奥施康定日均用量显著较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 不同时段患者奥施康定日均用量对比[（±s），mg/d]

表3 不同时段患者奥施康定日均用量对比[（±s），mg/d]

组别 第7天 第14天 第21天 第28天观察组（n=33）对照组（n=32）t值P值60.23±14.12 70.56±15.26 2.834＜0.05 50.33±10.26 60.26±12.36 3.529＜0.05 45.23±8.55 50.45±11.12 2.126＜0.05 40.12±5.36 48.56±8.55 4.784＜0.05

2.4 分析不同时段患者疼痛情况和活动能力

观察组VAS评分较低，KPS评分较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 疼痛情况和活动能力[（±s），分]

表4 疼痛情况和活动能力[（±s），分]

组别VAS评分images/BZ_187_1841_2648_1863_2672.pngKPS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=33）8.42±1.116.47±1.1239.45±5.3693.11±5.25对照组（n=32）8.36±1.253.25±0.3338.55±5.7485.14±6.33 t值0.20515.6160.6545.553 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

癌痛是癌症常见症状之一，且癌痛较其他疼痛而言，疼痛强度一般较高，且不会自行消减[6]。长期的癌痛不仅使肿瘤患者躯体饱受折磨，还进一步加重了患者的悲观绝望心理，打击了其积极抗肿瘤治疗的生存信念，最终严重影响了患者的生活质量及生存预后。治疗癌痛是一项长期过程，需要规范化、个体化及综合治疗。目前中重度癌痛的临床治疗，仍以强阿片药物为主。

奥施康定属于典型的纯阿片受体激动剂，镇痛强度为吗啡的2倍，口服生物利用度是吗啡的2～3倍，该药物由38%即释成分+62%控释成分构成，在初期滴定与维持治疗、调整药量方面相比单纯的吗啡缓释片有方便快捷的特点，一般12 h内稳定控制疼痛，用药24～36 h血药浓度可达到稳态，且该药药效作用个体间差异较小，不良反应可控。因奥施康定相较于其他强阿片药物有诸多优点，大量临床研究均推荐奥施康定作为中重度癌性疼痛治疗的首选用药。

华蟾素胶囊是中成药制剂，主要是由中华大蟾蜍全皮提炼加工而成的；经现代药理学研究证实，华蟾素胶囊止痛作用机理主要表现在以下几方面：①华蟾素可以有效与外周阿片受体介导联合，从而起到很好的止痛作用，因此患者在服用后不易出现成瘾、呼吸抑制、戒断综合征等服用阿片受体阻断药后所常见的不良反应[7-8]。②华蟾素可有效抑制肿瘤生长，在减小肿瘤体积的同时解除肿瘤对周围组织以及神经产生的侵蚀与压迫，从而充分发挥止痛作用。③华蟾素还能够很好的缓解由于肿瘤而导致的初级感觉神经元的兴奋性，从而减少瘤体对外周神经造成的侵蚀与压迫，因此发挥较好的镇痛作用。④华蟾素所含的吲哚类生物碱成分则可以直接作用于机体中枢神经系统，从而显著提高机体疼痛阈值。由此可见在治疗癌痛患者时使用华蟾素疗效确切[9-11]。

此研究结果显示：经奥施康定联合华蟾素胶囊治疗后的观察组患者，治疗总有效率96.9%，用药后止痛起效（110.23±10.15）min，药效持续时间（12.36±3.88）h，可见观察组治疗效果较好，止痛起效时间较快，而止痛持续时间明显较单一用药长，从而进一步证实了奥施康定联合华蟾素胶囊镇痛效果较强。在治疗第7、14、21天以及第28天时，两组患者奥施康定日均用量出现明显变化，观察组患者剂量甚至明显低于对照组，提示华蟾素胶囊可以增强奥施康定的镇痛作用。此研究结果与何永萍等人[12]在《华蟾素与唑来膦酸联合治疗肿瘤骨转移疼痛效果分析》一文中的研究结果一致。该作者选取80例肿瘤骨转移疼痛患者为研究对象而展开，级别给予唑来膦酸、予华蟾素联合唑来膦酸治疗，结果显示联合用药后临床疗效高达92.50%(37/40)，证实研究结果的有效性。

综上所述，在该研究中使用奥施康定联合华蟾素胶囊治疗中重度癌痛，提高了临床镇痛疗效，降低了奥施康定的日均用量，值得临床推广。但鉴于该研究中样本量偏少，研究结果可能存在一定差异性，尚需扩大临床样本量进一步研究。