初诊结肠癌患者血小板相关指标与临床分期关系分析

王 雄，张月飞，赵东雄，曹振飞

陕西省神木市医院(神木 719300)

结肠癌是胃肠道最常见的肿瘤之一，近年来，随着生活饮食习惯及周围环境的改变，其发病有逐步增高的趋势，对国民的健康造成了很大威胁[1]。结肠癌的早期诊断早期治疗是结肠癌获得较好预后的重要前提，但因胃肠道肿瘤普遍的起病隐匿的特点，许多结肠癌患者在极早期多无明显症状或不适。部分有不适症状的患者，即便是及时就诊，因为腹部不适症状往往缺乏特异性，多数早期结肠癌患者往往被当做“消化不良”、“胃肠炎”等常见轻症处理，极易造成误诊或漏诊。而胃肠镜检查的可及性及便捷性不足，肿瘤标志物早期筛查开展首先，让一部分原本有机会被早发现、早诊断，进而早治疗的患者错过了最佳诊治时机。为此，便捷、可推广性高的筛查指标的寻找就成了当前急需解决的紧要问题。

现有的研究表明，肿瘤患者往往存在不同程度的高凝状态，其中，血小板相关指标的异常是普遍常见的指标之一。已有的研究发现，在乳腺癌、肺癌等肿瘤的人群中，均存在不同程度的升高，而其升高情况与患者疾病的预后又有紧密的关系[2]。本研究拟探讨血小板计数及其形态在初诊结肠癌患者人群中的特点，以期为结肠癌患者疾病的临床诊治提供一定的参考。

资料与方法

1 一般资料 收集2015年1月至2018年12月接诊的初诊结肠癌患者57例为研究组，并选取对照组为同期57例非肿瘤患者。研究组：入组标准：①结肠癌初诊患者，有病理确诊，临床分期资料齐全；②既往无肿瘤放化疗及靶向治疗等治疗经历；③初诊时有血常规检查，包含血小板计数、血小板比容、平均血小板体积及血小板体积分布度等指标。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤者；②既往具有其他因素引起的高凝血症者。对照组：入组标准：①有血常规检查结果，包含血小板计数、血小板比容、平均血小板体积及血小板体积分布度等指标；②无恶性肿瘤既往史及现患史；③无原发或继发凝血机制异常等疾病。排除标准：①有高血压、高血脂、心脏病等慢性疾病者；②肝功能异常。研究组57例初诊结肠癌患者，男性39例，女性18例，年龄38～69岁，中位年龄56岁，平均年龄(53.61±8.32)岁；升结肠癌21例，横结肠癌13例，降结肠及乙状结肠癌23例。对照组57位非肿瘤患者，男性34例，女性23例。年龄33～62岁，中位年龄48岁，平均年龄(47.98±8.77)岁；急性上呼吸道感染42例，消化不良 13例，肩周炎2例。

2 研究方法 对两组114例患者初诊时的血常规检查结果相关数据，包括：血小板计数、血小板比容、平均血小板体积及血小板体积分布度等指标。并统计研究组确诊初期的临床分期信息，比较两组间上述指标之间的差异及特点。

结 果

1 血小板在结肠癌患者中分布水平 初诊结肠癌患者组的血小板计数(PLT)平均值显著高于对照组的，结肠癌患者组的血小板比容(PCT)高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。而两组之间的平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)两项指标的比较不具有统计学上的差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者血小板相关数据的情况比较

2 血小板计数水平与初诊结肠癌患者的疾病分期关系 通过对初诊结肠癌患者血小板水平按结合临床分期后分析发现，临床分期III期、IV期，血小板水平通常较I其患者高出许多，差异具有统计学意义(P<0.05)，而临床分期II期患者，相较于IV期患者，血小板要明显低一些，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同临床分期结肠癌患者血小板水平比较

讨 论

恶性肿瘤是目前人类社会面临的重大医学难题。据美国癌症学会估计，2018年，全球新发恶性肿瘤患者1810万，因恶性肿瘤死亡的患者约960万.其中亚洲地区，新发恶性肿瘤患者约占全球新发病例的50%，而癌因死亡病例占全球癌因死亡病例超过50%。而欧洲地区恶性肿瘤的新发病例仅为全球的23%左右，癌因死亡人数占全球癌因死亡人数约20%。在美国，预计恶性肿瘤新发病例占全球新发病例的21%，而癌因死亡人数仅占全球癌因死亡人数的9%。在众多的恶性肿瘤中，发病例数排名前三的恶性肿瘤分别为肺癌(11.6%)、女性乳腺癌(11.6%)、结直肠癌(10.2%)。在男性人群中，死亡例数排名前三的恶性肿瘤分别为肺癌、前列腺癌及结直肠癌。而在女性人群中，死亡例数排名前三的恶性肿瘤分别为乳腺癌、结直肠癌和肺癌。可见，无论男性还是女性，结肠癌的发病及癌因死亡比率在全球范围均处于较高水平[3]。

胃癌、结肠癌等消化道肿瘤，早期多无明显症状，临床特异性症状早期缺乏，部分患者可表现为反复进行性加重的贫血或消化不良，而这种情况，多于门诊按消化不良处理，极易造成漏诊。部分患者早期消化道肿瘤的非特异性症状经抑酸、调节胃肠动力及助消化等药物对症处理后往往会得到改善或好转，这就更印证了门诊良性病的诊断，因而放松了医生及患者对肿瘤方向的考虑和怀疑，待到症状反复加重直至需要住院治疗时，肿瘤常常已经发展到了局部晚期或晚期，多数患者已经失去了最佳的手术时机。而作为重要检查手段的肠镜，由于其操作繁琐性及检查的舒适度差等原因，目前尚难以如同心电图、B超般普及于结肠癌的早期筛查当中，故对结肠癌患者而言，便捷、舒适的早期筛查手段仍是有待探索的方向。

临床工作中，恶性肿瘤患者血小板异常升高较为常见，包括乳腺癌、肺癌在内的多种肿瘤都伴有不同程度的血小板异常升高。并且，已有的研究也提示其升高与不良预后有一定的关系。李君等[4]通过回顾性研究发现，在胃癌患者中，如果患者治疗前的血小板计数越高，那么，它往往对应着更晚的TNM分期。而在Wan等[5]的研究中，他们通过对1500例结直肠癌患者的术前血小板水平进行统计，并与其预后情况进行分析，发现，术前血小板增高，是这些患者中预后不良和易于发生远处转移的独立预测因素。

透过现象看本质，对这类患者，其血小板升高机制也一直是肿瘤研究领域的重要部分，虽然目前其与肿瘤之间的内在机制仍不完全清楚，但目前发现，相当部分的肿瘤患者中，血清中血小板衍生生长因子(PDGF)和sP选择蛋白的水平有不同程度的升高，特别是PDGF的升高情况更为多见，而这两个因子潜在的促肿瘤增殖分化过程中作用可能是其与肿瘤之间最主要内在关系[6]。在Mahjour F等[7]研究中，通过动物实验发现，细胞外赖氨酰氧化酶(LOX及LOXL1-LOXL4)在肿瘤细胞中有促进增殖及分化的作用，其中的LOXL2可促进裸鼠口腔癌细胞的增殖和转移。而进一步的体外研究则发现， LOXL2的促增殖作用与PDGF-AB的协同密不可分。在Maria等[8]的研究中，他们评估了行根治性结直肠癌患者手术前后患者血液中PDGF-AB和sP选择蛋白与血小板计数水平的关系，通过比较术前3个月和术后3个月结直肠癌患者血液中PDGF-AB和sP选择蛋白，虽然研究结果并未发现其水平高低与血小板计数之间存在正相关，但术前PDGF-AB和sP选择蛋白显著升高，术后明显减低，提示了PDGF-AB和sP选择蛋白的来源可能是癌细胞。

血清中血小板衍生生长因子(PDGF)是储存于血小板α颗粒中的一类生物活性蛋白，能刺激处于细胞生长停滞期的多种细胞进入增殖分化期，如常见的平滑肌、成纤维细胞、神经胶质细胞等。PDGF的亚型种类繁多，包括A、B、C、D四个亚型，及胎盘生长因子及血管内皮生长因子等多种。此外，PDGF也可来源于巨噬细胞、受损的内皮细胞及炎性细胞等。研究表明，PDGF有促进血管生成的作用，而在恶性肿瘤的发生过程中，血管的生成是必不可少的环节。PDGF通过结合PDGFR后，可对造血干/祖细胞、骨髓微环境、巨核细胞及TPO的生成进行调节，进而正向调节血小板的生成[9]。

本研究的结果证实，在结肠癌患者人群中，血小板的计数的水平整体高于非肿瘤患者，且血小板比容值整体高于正常非肿瘤人群。此外，不同临床分期的结肠癌患者中，III期、IV期的患者相较于I、II期的患者，血小板计数水平更高。结合前面有关PDGF等相关的研究，我们推测，在肿瘤发生到一定阶段，体积进一步的增大需要成型血管的血供支持，这些环节往往需要众多的生物因子参与[9-10]，而血小板衍生生长因子、SP蛋白是众多参与肿瘤增殖的因子中的两个，而PDGF等因子对血小板生成环节及环境的正向调节作用，使其在参与肿瘤血管形成的同时，也促进了血小板整体数目的升高。

血小板相关指标异常的情况虽然与结肠癌存在一定的相关性，鉴于样本量所限，目前，尚不能作为早期结肠癌独立的预测指标。但其部分指标的异常与结肠癌的相关性以及与其他肿瘤的相关性在包括我们的研究在内的多个研究中已被证实[11-12]。所以，当对于因无明显诱因消瘦、粪便潜血阳性等不具备特异性症状的患者，诊断不除外肿瘤时，消化道肿瘤标志物的异常结合血小板的水平异常可作为患者患者结肠癌诊断过程中的辅助参考指标，如果短期内出现血小板基础水平明显升高，结合胃肠道肿瘤标志物的异常情况，往往提示结肠镜检查的必要性进一步提高，及时的胃肠镜检查将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。