多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝炎效果观察*

张余黄，殷鹏飞

陕西省安康市中心医院消化科(安康 725000)

酒精性肝炎(Alcoholic hepatitis，AH)常因长期、过度饮酒引发，导致患者肝细胞大量坏死、肝脏病变，且随着病情的发展，其通常会导致肝硬化及肝癌，临床显示，AH重症患者的短期病死率非常高[1]。AH的主要表现为发热、恶心、黄疸、肝脏肿大，且血清中谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平显著上升等[2]。近年来，我国AH的发病率有逐年上升的趋势。文献显示[3-4]，还原型谷胱甘肽(Glutathione，G-SH)作为一种抗氧化剂现已广泛应用于临床，可有效阻断酒精对肝脏的损伤。多烯磷脂酰胆碱(Polyene phosphatidyl choline，PPC)的主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，其有助于肝细胞的修复、再生，还能抑制肝纤维化，也可用于治疗酒精性肝病。两种药物均可以单一用药，二者联合使用对于治疗酒精性肝炎的临床效果仍有待进一步研究，故本研究选取了158例AH患者，观察PPC联合G-SH治疗AH的效果，探讨其有效性及安全性，为临床治疗方案的优化提供数据。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年3月至2019年3月间本院收治的158例AH患者作为研究对象。纳入标准：①患者均有较长的饮酒史，经实验室检测和影像学检查，均符合《酒精性肝病诊疗指南》中AH的临床诊断标准[5]；②经医院伦理委员会通过，患者及家属均知悉本研究内容及用途。排除标准：①对本研究所用治疗药物过敏者；②严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；③病毒性肝炎、药物性肝损伤或其他原因导致的肝损伤者。将研究对象根据就诊序号编号，随后以随机数字表法将其分为对照组与联合组各79例。对照组：男55例，女24例，年龄33～75岁，平均年龄(49.86±8.35)岁，平均病程(1.79±0.74)年。联合组：男53例，女26例，年龄34～75岁，平均年龄(50.11±9.04)岁，平均病程(1.65±0.67)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异不具统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有患者入院后，均予戒酒、饮食控制、营养支持及基础护肝等治疗。在此基础上，对照组加予注射用还原型谷胱甘肽(国药准字H19991067)，具体如下：600 mg G-SH加入5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d。联合组在对照组的治疗基础上，加予多烯磷脂酰胆碱注射液(国药准字H20057684)，具体如下：5ml PPC加入5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗4周(1个疗程)。

3 检测指标 所有患者于治疗前后采集肘静脉血10 ml，离心分离上清(3000 r/min，10 min)采用日本日立7600全自动生化分析仪检测患者肝功能指标，包括ALT、AST、GGT、TBIL；采用放射免疫法检测患者肝纤维化指标，包括透明质酸(Hyaluronic acid，HA)和III型前胶原(Type III precollagen，PC-III)。患者空腹检测肝区情况，采用BELSON 5000A全数字彩色超声诊断仪，包括肝区远扬回声、管道结构、肝肿大、血流信号等。观察治疗期间两组患者出现不良反应发生情况，包括呕吐、腹泻、皮疹等。

4 疗效评定标准[6]于所有患者治疗1个疗程后评价临床疗效，疗效划分为三个等级：①显效：原有临床症状及体征消失或明显改善，B超提示肝区情况显著改善，肝功能指标恢复正常水平；②有效：原有临床症状及体征好转，B超提示肝区情况基本改善，肝功能指标水平降低≥50%；③无效：病情无好转或恶化。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

结 果

1 临床疗效对比 联合组治疗后总有效率为91.14%，明显高于对照组79.75%，差异具统计学意义(χ2=4.122，P=0.042)。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

2 治疗前后肝功能指标对比 两组患者治疗后的ALT、AST、GGT、TBIL四项肝功能指标均较治疗前明显下降(P<0.05)，且联合组治疗后ALT、AST、GGT、TBIL水平均显著低于对照组(t=8.775，P<0.001；t=12.071，P<0.001；t=6.695，P<0.001；t=9.369，P<0.001)。见表2。

3 治疗前后肝纤维化指标对比 两组患者治疗后的HA、PC-III指标均较治疗前明显下降(P<0.05)，且联合组治疗后的HA、PC-Ⅲ水平均显著低于对照组(t=11.349，P<0.001；t=10.612，P<0.001)。见表3。

4 B超检查情况对比 B超结果显示，联合组治疗后管道结构显示不清、肝肿大情况发生率显著低于对照组(χ2=6.482，P=0.011；χ2=6.661，P=0.010)，而血流信号减少、远扬回声减弱情况与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 两组患者治疗前、后肝功能指标对比

表3 两组患者治疗前、后肝纤维化指标对比

表4 两组患者治疗后B超检查情况对比[例(%)]

5 不良反应发生情况 治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应。

讨 论

随着人们生活水平的提高及生活节奏的加快，越来越多的人开始饮酒，而AH的发病率也随之上升，且有不少患者发病急，病情危重[7]。除此之外，若AH患者的病情未得以及时控制，极易发展成肝硬化、肝癌等，对患者生命造成严重威胁。因此，如果有效治疗AH成为目前临床工作的一个重点。本研究对比了单用G-SH及PPC联合G-SH两种方案对于治疗AH的临床疗效，结果显示，联合组的总有效率显著高于对照组，表明PPC联合G-SH使用可大大提高AH的治愈率。谷胱甘肽是由人类细胞自然合成的，能激活多种酶，维持人正常的免疫功能，还具有抗氧化等作用[8]，若患者长期饮酒，其体内谷胱甘肽等内源性抗氧化物质的水平会显著降低，从而导致肝细胞线粒体结构、功能损伤加剧。研究显示[9]，G-SH能结合酒精中的乙醛、氧自由基，使之失活，从而抑制肝细胞膜及线粒体膜过氧化脂质体形成。PPC是构成细胞膜、亚细胞膜的重要成分之一。已有文献显示[10]，PPC对于改善肝功能损害具有积极意义，可用于治疗酒精性肝病等。徐辉等[11]将G-SH胶囊联合PPC应用于治疗抗结核药物致肝损伤患者，结果显示，两种药物联合能显著减轻机体的氧化应激损伤及炎症反应，治疗效果显著优于G-SH胶囊，与本研究结论类似，提示两种药物联合可提高AH患者的治愈率。

AH患者多存在肝功能损伤，患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ等指标会出现异常[12]。本研究对比了两种治疗方案对AH患者肝功能指标的影响，结果显示，联合组患者经治疗后，ALT、AST、GGT、TBIL各指标水平均显著低于治疗前的水平，且上述各指标水平也显著低于对照组治疗后，与姚莉亚等[13]的研究结果类似，表明PPC联合G-SH使用可有效降低ALT、AST、GGT、TBIL水平，对于改善AH患者的肝功能情况有重要的积极意义。同时，本研究中肝纤维化指标检测结果显示，治疗后，联合组患者的HA、PC-III水平较治疗前明显降低，也显著低于对照组治疗后水平。曹智丽等[14]研究显示，G-SH联合PPC能够显著降低酒精性肝病(Alcohol-induced liver disease，ALD)患者的HA、PC-III等其他肝纤维化指标水平，提示G-SH与PPC联用可有效抑制肝纤维化的发生。此外，AH患者的肝脏形态结构也会发生变化。本研究中B超结果显示，治疗后联合组AH患者的管道结构显示不清、肝肿大情况发生率显著低于对照组，表明联合组患者的肝脏形态结构改善情况优于对照组。从侧面进一步证实了PPC联合G-SH使用可以改善AH患者的肝功能，推测其原因可能是两种药物的护肝作用机制不同，发挥了协同作用，治疗效果得到一定程度的改善。而治疗期间，两组患者未见严重不良反应发生，表明PPC联合G-SH使用对于治疗AH患者较为安全。

综上所述，采用PPC联合G-SH治疗AH优于单用G-SH，临床总有效率大大提高，可显著降低患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ指标水平，有助于患者肝功能的恢复，且安全性较高。