中草药将成为防控非洲猪瘟的有力军

刘自逵

（湖南农业大学动物医学院,湖南 长沙 410128；湖南加农正和生物技术有限公司，湖南 浏阳 410329；湖南省企业技术中心，湖南长沙 410128；北京精免大观生物科技研究院有限公司,北京 100096）

非洲猪瘟在我国已发生一周年，到目前为止，市面上还没有可靠的疫苗研发成功、其商品化的路还比较长，同样没有也不可能有特效药的推出，唯有生物安全。“百密一疏”，严防死守将之挡在猪场门外，其可能性与可靠性大受诟病。母猪显著减少、肥猪成活率比较低、猪价也达到历史以来的最高位，还有可能继续涨下去，已经严重影响到我们的日常生活。尽管如此，养猪人复养复产的积极性不高、很多敢投入的人又被牢牢套死，举步维艰。疫苗研发遥遥有期、唯恐希望越大失望越大。中草药是我国的瑰宝，借助非典防控的成功经验、经过积极摸索、不断探索、反复应用，说不定也能在非瘟防控上占据“半壁江山”。

1 非洲猪瘟疫苗的研发取得了突破，但离临床应用还有一段距离

当前依据P72 基因，将ASFV划分为了24 个基因型，基于被感染的巨噬细胞表面的膜蛋白CD2v 具有吸附红细胞的特性，又将ASFV鉴定出了8 个血清群，在我国流行的是格鲁吉亚基因Ⅱ型，首次分离出来了我国哈兽研分离并鉴定了毒株Pig/CN/HLJ/2018、我国军事科学院分离并鉴定了毒株SY18，对研究疫苗创造了非常有利的条件。纵观非洲猪瘟疫苗的研究进展，目前在研的主要有减毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗和重组腺病毒四类共11 种疫苗，其中以减毒活疫苗为主导，如我国哈兽研（毒株Pig/CN/HLJ/2018，基因Ⅱ型）构建的多基因家族MGF360-505R 缺失、吸附红细胞特性膜蛋白CD2v与多基因家族MGF360-505R 联合缺失的减毒活疫苗；我国军事科学院（毒株SY18，基因Ⅱ型）构建的CD2v 和MGF 基因缺失减毒活疫苗。ASFV 的结构非常复杂为双囊膜双股线状DNA，基因组非常庞大170 ～190 kb（我国183 kb），基因组编码151 ～167 种蛋白质，弄清楚大约有三分之一。至今没有观察到ASFV 直接穿透细胞膜的证据，其主要靶目标是单核-巨噬细胞系统，需要直接接触巨噬细胞(MØ)并触发其内呑作用才能入侵和感染病猪。ASFV 的免疫逃避机制特别多，这也是疫苗很难研究出来的主因，主要通过4 种方式：①调控宿主细胞蛋白表达系统及细胞因子的转录，如DP71L 和A238L 等；②抑制Ⅰ型干扰素信号通路，如多基因家族蛋白MGF360、MGF505/530和I329L 等；③调控细胞程序性死亡（凋亡），包括p54、A179L、A224L 和EP153R 等；④其他免疫抑制蛋白，如CD2v、L83L 等抑制细胞凋亡、宿主免疫应答等策略，来逃逸宿主免疫防御系统的追踪。并且疫苗开发还面临其他许多难题，尽管基因缺失疫苗很有效、保护率比较高，但存在诸如排毒或散毒的安全隐患。有没有其他毒力基因需要鉴定或敲除？会不会成为ASFV 野毒（如伪狂犬病基因缺失苗大量应用以后，猪场野毒感染非常严重）或基因重组（如猪蓝耳病疫苗度以及疫苗与野毒重组的病毒）的温床？能否构建稳定的病毒表达细胞系（目前主要为SPF 猪的原代肺泡巨噬细胞系）用于疫苗的批量生产？即使能找到传代细胞系后病毒是否会变异？等等问题，一一需要突破与解决。形成商品化疫苗还有漫长的注册申报工作需要完成，因此，ASFV 疫苗离商品化、商业化还有相当长一条路要走。

2 中药将成为防控非洲猪瘟的有力军

疫病的发生发展超出了我们所有人的想象，给我们的养猪业造成重创和巨大的经济损失，疫病暴发只有一年，却相当于走过了国外的一百年，国外一百年的损失还没有我们一年的损失大。主要是因为我们的体量，我国养猪总量占全世界的一半以上，各种规模化、集约化猪场和养猪小区比较多，只要一个猪场发生非洲猪瘟，其他猪场无一幸免。非洲猪瘟之殇教训太深刻，我们要深刻反思，中国养猪该何去何从？非洲猪瘟的防控不能因为疫苗的迟迟出现也停滞不前，中草药将成为非洲猪瘟防控的主力军。

2.1 从中草药对非典防控效果来看，中草药防控非洲猪瘟也是有效的

2003 年初，广东及全国受非典侵袭，两位中医泰斗级人物89 岁高龄的“岭南温病泰斗”、“最老的抗非典功臣”刘仕昌教授（广州中医药大学终身教授）最早提出中医药防治非典方案、87 岁高龄的邓铁涛教授（国家中医药管理局抗“非典”专家组组长）上书中央将中医药纳入抗非主战场，推动全国运用中医理论治疗非典。邓教授认为对非典的防控，中医自有其优势。他将其归属于中医春温病伏湿之证，病机以湿热蕴毒，阻遏中上二焦，并易耗气挟瘀，甚则内闭喘脱为特点。据WHO 的统计：当时全球共有32 个国家和地区报告了8 400 多例SARS 患者，其中中国（包括香港和台湾）有7 700 多例。全球死亡率为11%、中国香港为17%、中国台湾为27%、中国大陆为7%，而广东SARS 死亡率为3.8%，其中广州仅为3.6%，全球最低。中药抗非典发挥了决定性作用。非典是人的恶性传染病，西医防控死亡率高，通过中药调理，尚且能大大降低人的死亡率，其控制结果达到了国际领先水平。非洲猪瘟是家猪和野猪的一种高度致死性疫病，没有药物、没有疫苗防控，疫苗研究近100 年了还没有研究出来，不能等死，可从中药防控非典的成功经验得到启发，完全可以通过中药来防控非洲猪瘟。

2.2 从非洲猪瘟的中医辨证来进行中药组方研究与应用

猪的汗腺极少，不能通过排汗来泻热，内热不出，往往热病多见；蹄叉间分布有少量汗腺，内热喜踏寒湿，往往足下生寒。由于腠理致密，外风难侵，内热散发困难或内热不透，血热、热毒、津亏与高烧频发，气血力弱，内风可见；皮密肤厚，皮下脂肪厚，怕热怕燥而不惧外寒，但内热内燥，贪凉、贪饮、贪湿，内寒证多发，脾胃亏虚肝阴不足证，即后天不足（喜甜食、贪吃皆为补脾胃），脾不运湿，湿浊内停、内生，精微不化、气血不生，百病之源；妊娠母猪围产期燥热子烦，多蓄寒于内，胎儿争抢气血、气血不足；母病及仔，加之仔（乳）猪胃肠弱，仔猪消化道病频发等。中药调本以固本（调脾胃固肝肾，但纯补易滞）；移火以养阴（火旺必有火亏处，不宜轻泻火）；泻火以泻寒（寒伤心，心弱脾虚）；补母以救仔（母病及仔，仔病累母）；活血行血以养血，疏通气机以补气。通过对非洲猪瘟的中医辨证来进行中药组方研发—康之源。

2.3 从非洲猪瘟的现代研究成果来强化中药组方的功能设计

从非洲猪瘟的疫苗研究来看，减毒疫苗或称为基因缺失疫苗不失为一种有效的非洲猪瘟防控方法，哈兽研与军事医学研究院的研究成果看，敲除的毒力基因主要是MGF与CD2v 两类，前者的主要作用是抑制干扰素的分泌，而后者的主要作用是抑制血管中红细胞的聚集，与抑制血栓的形成有关。从非洲猪瘟发病机理来看，ASFV 通过消化道与呼吸道、诱导TNF-α、IL-1 等炎症趋化因子的过分表达来激活单核-巨噬细胞系统、触发巨噬细胞内吞作用、在扁桃体、全身淋巴结与脾脏等脏器进行大量复制与产生大量非中和抗体，通过大量的免疫逃避机制如抑制干扰素与防御素产生、基因变异与重组、抑制被感染细胞的凋亡逃避免疫系统的追踪，迅速引发大量白细胞与淋巴细胞的凋亡而造成免疫系统的崩溃，引发机体的急性感染、持续性的病毒血症等。从非洲猪瘟的致死机理来看，造成非洲猪瘟死亡的主要原因是Ⅲ型超敏反应引发的可溶性抗原抗体复合物堆积血管引发广泛性血管内皮细胞损伤、多种器官组织的微血管内凝血与破裂，病毒性心肌炎与栓塞性大叶性肺炎引发的机体各组织器官严重缺氧，以及高血压引起巨脾症、凝血过量消耗血小板、造成外周大出血等出血性休克，病猪迅速发病与死亡。中药除了从清热解毒、养胃健脾、除湿化痰、补气养血、活血化瘀、固本培元、扶正祛邪、平衡阴阳等方面组方以外，还要借助现代中药工艺技术等强化对炎症趋化因子的抑制消除心肺炎症与血管炎症、强化免疫双向调节作用抑制超敏反应、强化干扰素与β-防御素的产生，提高机体的抗囊膜病毒的作用、强化活血化瘀作用防止红细胞聚集与加强血栓溶解等方面、消除氧自由基与抗应激作用防止败血症发生。

总之，非洲猪瘟已发生一年，尽管没有疫苗，但通过“八仙过海各显神通”的防控技术，已见成效，特别是在清热解毒、调节免疫、抗病毒、提高疫苗效价和抗应激等方面，中草药明显具有优势，必将对非洲猪瘟防控产生深远影响。今后，即使非洲猪瘟疫苗研发成功并得到广泛应用，还是离不开中草药。康之源就是利用古典中药成方、经过定向生物发酵技术与结构修饰技术研发而成的中草药复方制剂，必将成为非洲猪瘟防控的主力军。