门冬胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者的治疗效果及对其血清Cys C与Hcy水平的影响探讨

毕晶晶，陈娟

（河南省新乡市中心医院产一科，河南 新乡 453099）

妊娠期糖尿病属于常见妊娠并发症的一种，发病率约为1.2%～13.8%。该病可导致孕妇酮症酸中毒、子宫代谢环境紊乱等，增大巨大儿、低智力儿等的发生风险[1]。当前，治疗妊娠期糖尿病以药物为主，常用药物为胰岛素、胰岛素增敏剂等，常用的为门冬胰岛素、二甲双胍等，但单独用药效果不够理想，临床上多采用联合用药[2]。本研究以我院2017年9月—2018年9月收治的84例妊娠期糖尿病患者为研究对象，探讨门冬胰岛素联合二甲双胍治疗的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取2017年9月—2018年9月我院收治的妊娠期糖尿病患者84例，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组年龄22～36岁，平均年龄（29.13±2.34）岁；孕周24～39周，平均孕周（31.52±4.36）周。试验组年龄22～37岁，平均年龄（29.56±2.25）岁；孕周25～39周，平均孕周（32.12±4.23）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本院医学伦理会已批准本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《国际妇产科联盟妊娠期糖尿病实用指南》[3]中相关诊断标准；②单胎妊娠；③孕前体质量指数为22～26 kg/m2；④同意参加研究并已签字确认者。

排除标准：①孕前有糖尿病、糖耐量异常类疾病史者；②合并其他妊娠期并发症者；③合并其他严重器官、系统疾病者；④对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法

对照组予以门冬胰岛素（Novo Alle，S20100088）治疗：初始剂量为0.2～0.3 IU/（kg·d），晚餐前皮下注射，随后以患者血糖水平变化情况为依据调整剂量，持续治疗至分娩。

试验组予以门冬胰岛素联合二甲双胍治疗：门冬胰岛素药物、剂量、用法均与对照组一致，二甲双胍（施贵宝制药，国药准字：H20023371）剂量为0.5 g，po，bid，持续至分娩。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血液标本，检测以下指标：①Cys C及Hcy。通过免疫比浊法测定。②胰岛β功能指数（homeostasis model assessment，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、 胰岛素敏感指数（homeostasis model assessment of sensitive index，HOMA-SI）。以稳态模型进行计算。③脐血流阻力。治疗前后分别展开超声检测，获取患者脐动脉血流图像，对阻力指数（resistance index,RI）、搏动指数（pulsatility index，PI）、收缩期峰值流速/舒张末期流速（systolic peak flow velocity/ end diastolic velocity，S/D）进行测定与计算。

1.5 统计学分析

本研究数据处理软件为SPSS 20.0，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Cys C及Hcy

治疗前，两组Cys C、Hcy比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Cys C、Hcy均较治疗前下降，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Cys C及Hcy比较

2.2 HOMA-β与HOMA-IR及HOMA-SI

治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-β、HOMA-SI较治疗前上升，且试验组高于对照组，HOMA-IR较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-β与IRI及ISI比较

2.3 脐血流阻力

治疗前，两组RI、PI、S/D比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组RI、PI、S/D均较治疗前下降，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后脐血流阻力比较

3 讨论

妊娠期糖尿病属于一种蛋白质、脂肪代谢障碍综合征，临床特征以胰岛素抵抗为主，可引发代偿性高胰岛素血症，进而导致不良妊娠结局的发生[4]。妊娠后，女性体内胎盘胰岛素、胎盘生乳素等水平上升，胰岛β细胞的代偿性分泌会增强，血糖水平因此上升[5]。现阶段，对于妊娠期糖尿病，临床多通过外源性胰岛素补充治疗，但患者孕期增加后，胰岛素抵抗程度随之加重，需不断增加胰岛素用量，难以稳定控制血糖[6]。因此，临床多通过胰岛素联合口服降糖药物的方案治疗妊娠期糖尿病，以达到稳定控制血糖水平的效果。

门冬胰岛素属于人工胰岛素的一种，具有吸收速度快、血糖控制效果良好等优点[7]。二甲双胍属于常用降糖药物的一种，可延缓葡萄糖摄取，提升组织对胰岛素的利用率，进而降低血糖水平[8]。本研究采用门冬胰岛素联合二甲双胍的方案治疗妊娠期糖尿病，获得了良好效果：①可有效降低Cys C及Hcy水平。本研究结果显示，治疗后，试验组Cys C及Hcy均较对照组低，差异有统计学意义。②可有效改善胰岛功能。本研究结果显示，治疗后，试验组HOMA-β、HOMA-SI均较对照组高，HOMA-IR较对照组低，差异有统计学意义。③有效改善脐血流动力学。本研究结果显示，治疗后，试验组RI、PI、S/D均较对照组低，差异有统计学意义。

Hcy属于蛋氨酸代谢中间产物的一种，水平增高可导致胰岛素敏感性下降，而Cys C可促进Hcy分泌，促进炎性因子表达，使血管内皮损伤加重[9]。胰岛素抵抗、胰岛素β细胞受损是糖尿病的主要病理基础，主要表现为HOMA-IR升高，HOMA-β、HOMA-SI降低，可导致病程进展加快。另外，妊娠期糖尿病发生后，母体血管内皮受损，会导致脐部血流阻力增大，进而影响胎儿正常血氧供应。门冬胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病，前者主要通过对胰岛素分泌模式进行模拟达到降低血糖的效果，后者主要通过使肝糖合成减少、输出增多，促进外周组织摄取、利用葡萄糖，达到提升胰岛素敏感性的效果，二者共同发挥协同作用，可有效降低Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，使高血糖环境对母体血管内皮损伤减轻，降低RI、PI、S/D，进而达到改善妊娠结局的目的[10]。

综上所述，门冬胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠糖尿病可有效降低患者的Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，进而降低脐血流阻力。但本研究缺乏大样本数据分析、长期随访等，尚需展开进一步研究，以探讨妊娠糖尿病通过门冬胰岛素联合二甲双胍治疗的临床价值。