犀角地黄汤联合创面清洗治疗糖尿病足

郭亚峰，左百军，张立康，郑 炜，张 猛

随着人口老龄化程度的加剧，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，并且随疾病进展，可导致一系列影响患者日常生活甚至危及生命的并发症[1-2]。糖尿病足被认为是其中最严重的并发症之一，一旦糖尿病足发生即代表着肢体远端血运受到影响，标志着糖尿病进展到了血管病变时期，再进一步则是致残甚至致死[3-4]。据文献报道，糖尿病足患者远端血运受限导致的截肢概率是非糖尿病足患者的15倍，已成为截肢的首位原因[5]。据文献报道，犀角地黄汤具有通络化瘀、清热解毒、凉血止惊等治疗效用，理论上可针对糖尿病足患者血管管壁弹性下降、血流瘀滞等发病因素发挥治疗效用。为了探究糖尿病足的有效治疗方法，2017年05月—2018年5月在邢台市人民医院整形烧伤科使用犀角地黄汤作为主要药物，联合创面清洗治疗，观察其效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共56例，依据随机数字表法，给56例患者取56个随机数字，然后从大到小排列，前28例为治疗组，后28例为对照组。治疗组男15例，女13例；年龄45～77岁，平均（54±6.7）岁。发病时间平均（7.1±0.7）个月。糖尿病足Wagner分级[6]2级9例，3级19例。对照组男10例，女18例；年龄39～75岁，平均（49±7.8）岁。发病时间平均（6.9±0.8）个月。糖尿病足Wagner 2级11例，3级17例。两组一般资料对比无统计学差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）Wagner分级在2～3级；（2）糖尿病足溃疡创面为单个，创面面积≤50 cm2；（3）患者神志清楚，无认知障碍；（4）疾病进展程度无需外科手术治疗。排除标准：（1）妊娠期糖尿病；（2）合并有其他影响创面愈合疾病，如肿瘤、感染、接受放化疗治疗等；（3）病情危及生命者；（4）溃疡创面非糖尿病继发者；（5）拒绝配合治疗者。经医院伦理委员会准许，向患者及其家属交代病情及治疗方案，并取得同意。

1.3 治疗方法 治疗组采用犀角地黄汤内服，犀角地黄汤由犀角（水牛角代替）30 g，生地黄24 g，芍药12 g，牡丹皮9 g煎至而成，每次100 mL，每日两次口服。对照组给予自制汤药安慰剂（由色素，香精等无害原料制作而成）， 全部患者均常规控制血糖，每晚生理盐水冲洗创面，碘伏原液消毒。治疗周期3个月。

1.4 疗效评价 （1）疗效。根据《中医药新药治疗急性疮疡临床研究指导原则》制定[7]。痊愈：糖尿病足临床症状消失，创面愈合，患肢肤色恢复正常；好转：糖尿病足症状较前明显减轻，创面缩小，无明显红肿热痛及渗出情况发生，肤色较前红润；无效：糖尿病足症状无明显变化甚至较前恶化。痊愈与好转为治疗有效。（2）使用激光多普勒血流仪为患者于治疗前后分别测定足背动脉内径及血管收缩期峰值流速（VS）。（3）溃疡创面愈合率。（4）VEGF表达情况。于治疗开始当天及治疗结束后第1天，晨起空腹采静脉血4 mL，分离血清，进行定量双抗体夹心ELISA检测。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS 20.0软件分析。组间计量资料比较采用χ2检验，计数资料采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组痊愈15例，好转12例，无效1例，有效率96.42%，对照组痊愈8例，好转12例，无效7例，有效率75.00%；治疗前治疗组足背动脉内径及血管收缩期峰值流速分别为（0.1±0.016）mm、（27.68±2.09）mL/s，对照组分别为（0.1±0.019）mm、（28.25±2.12）m/s；治疗后治疗组足背动脉内径及血管收缩期峰值流速分别 为（0.19±0.014）mm、（31.79±2.15）mL/s，对 照 组 分 别 为（0.11±0.015）mm、（29.07±1.61）mL/s；治疗组创面愈合15例，占53.57%，对照组创面愈合8例，占28.57%（P＜0.05）；治疗前治疗组VEGF表达水平为（84.35±29.75）ng/L，对照组为（85.67±28.53）ng/L；治疗后治疗组VEGF表达水平为（128.34±39.35）ng/L，对照组为（108.94±28.72）ng/L（P＜0.05）。两组临床疗效、足背动脉内径、血管收缩期峰值流速、创面愈合率、VEGF表达情况见表1～4。

3 讨论

糖尿病随病情进展可出现一系列并发症，糖尿病足是其中既严重又常见的并发症之一[8]。糖尿病足一旦无法控制，很容易发展到外科截肢治疗的地步[9-10]。中医通常被归类为“脱疽”“脉痹”等病症范围[11-12]，主要为痰浊淤血、火毒瘀滞、气阴双虚所致，治疗需要从“清脉解毒、通络化瘀”入手[12-13]。

表1 两组患者临床疗效对比

表2 两组患者治疗前后足背动脉内径和血管收缩期峰值流速对比

表3 两组患者创面愈合率对比

表4 两组患者治疗前后VEGF表达对比

近年对于犀角地黄汤的研究发现，犀角地黄汤可以改善局部微循环、增强机体免疫、通过通络化瘀来降低血瘀症的出现机率[14],而糖尿病足的发病完全符合犀角地黄汤的治疗病症范畴之内[15]，与糖尿病足的发生与治疗机制有良好的相关性，可有效治疗达到糖尿病足的“清脉解毒、通络化瘀”治疗效果，同时糖尿病足在不同的病变阶段可以通过犀角地黄汤加减来改善局部微环境，从而达到好的治疗效果[16-17]。

在慢性创面形成的机理研究中，发现内源性生长因子的严重匮乏是导致创面发生的重要因素[18]，而VEGF作为生长因子家族中最重要的促血管内皮细胞有丝分裂的调节因素，在创面愈合中占有重要地位，VEGF的表达下降将导致创面难以愈合[19]，本研究中犀角地黄汤的应用不仅增加足背动脉内径，加快血流速度，加速创面愈合率，同时促进了VEGF表达，从而达到糖尿病足创面的愈合。

本研究的不足之处是，由于客观原因，只进行了50余例观察，样本数量较少，不具有权威代表性。进行多普勒观察血管内径及血管收缩期峰值流速时，未规避个体因素影响，在具体应用中可能出现偏倚。