罗先虎
[摘要]目的 探討曲美他嗪对冠心病介入治疗后患者肾功能及造影剂肾病(CIN)发生率的影响。方法 选取2017年6月~2018年12月我院收治的200例冠心病介入术后患者作为研究对象,随机将其分为曲美他嗪组和常规治疗组,每组各100例。曲美他嗪组患者在常规药物治疗基础上加用曲美他嗪片,常规治疗组患者仅给予常规药物治疗。比较两组患者术前、术后24、48、72 h的血肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率(eGFR),并记录两组患者的CIN发生率。结果 两组患者术前的血尿素氮、血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的血尿素氮、血肌酐水平均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的血尿素氮、血肌酐水平均低于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术前的eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的eGFR均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的eGFR均高于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。曲美他嗪组患者的CIN发生率为10%,显著低于常规治疗组的60%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 曲美他嗪对冠心病介入治疗后患者的肾脏功能具有保护作用,并且能降低CIN的发生率。
[关键词]曲美他嗪;冠心病介入治疗;肾功能;造影剂肾病发生率
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2019)10(a)-0041-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of Trimetazidine on renal function and incidence rate of contrast-induced nephropathy (CIN) in patients with coronary heart disease after interventional therapy. Methods A total of 200 patients with coronary heart disease after interventional therapy who were admitted to our hospital from June 2017 to December 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into the Trimetazidine group and the conventional treatment group, with 100 cases in each group. Patients in the Trimetazidine group were given Trimetazidine Tablets on the basis of conventional drug therapy, and patients in the conventional treatment group were only treated with conventional drugs. The serum creatinine, blood urea nitrogen, and glomerular filtration rate (eGFR) were compared between the two groups before surgery and 24, 48, and 72 h after surgery, and the incidence rate of CIN was recorded. Results There were no significant differences in the levels of blood urea nitrogen and serum creatinine between the two groups before surgery (P>0.05). The blood urea nitrogen and serum creatinine levels in the conventional treatment group at 24, 48 and 72 h after surgery were higher than those before surgery, and the differences were statistically significant (P<0.05). The blood urea nitrogen and serum creatinine levels in the Trimetazidine group at 24, 48 and 72 h after surgery were lower than those before surgery and in the conventional treatment group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in eGFR between the two groups before surgery (P>0.05). The eGFR at 24, 48 and 72 h after surgery in the conventional treatment group was lower than that before surgery, and the difference was statistically significant (P<0.05). The eGFR at 24, 48 and 72 h after surgery in the Trimetazidine group was higher than that before surgery and in the conventional treatment group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Trimetazidine has a protective effect on renal function in patients with coronary heart disease after interventional therapy and it can reduce the incidence rate of CIN.
[Key words] Trimetazidine; Coronary heart disease after interventional therapy; Renal function; Incidence rate of contrast-induced nephropathy
目前,冠心病的发生率越来越高,2017年全国冠心病行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的患者达60多万,PCI已成为冠心病的主要诊断与治疗手段之一,在手术过程中所使用的造影剂会引起肾脏功能的损害造成造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)。研究认为,CIN已成为医院内获得性急性肾衰竭的第3位常见原因[1],仅次于肾灌注不足和肾毒性药物所致的肾损伤。CIN发生不仅延长患者的住院时间、增加医疗费用,还增加患者的死亡率[2]。大多数情况下,CIN表现为非少尿或无症状,从而造成术后未常规监测肾功能[3]。CIN的治疗措施无特效,预防是关健。生理盐水水化对CIN的预防效果已得到广泛认可[4],目前认为碳酸氢钠和等渗盐水的水化方案优于口服和半渗盐水的水化方案[5],但并不能完全阻止CIN的发生。曲美他嗪(商品名:万爽力),不但能减轻细胞内酸中毒,保持细胞内环境的稳态,而且能抑制中性粒细胞的浸润及其介导的氧化应激反应的产生[6],减少氧自由基的生成[7],并且能提高线粒体的活性,抑制氧自由基的生成,减轻对比剂对肾小管上皮细胞的毒性作用,从而减少CIN的发生[8-9]。目前,曲美他嗪治疗PCI患者术后对肾脏功能影响的报道少见,本研究旨在观察曲美他嗪对PCI患者术后血肌酐、血尿素氮以及肾小球滤过率(eGFR)的影响,以便探讨曲美他嗪对PCI患者肾功能保护的可能机制,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年6月~2018年12月我院收治的200例冠心病介入术后患者作为研究对象,随机将其分为曲美他嗪组和常规治疗组,每组各100例。纳入标准:冠脉造影符合行PCI的患者。排除标准:有严重肾功能损害的患者;严重感染患者;重度心力衰竭患者;急性脑出血患者;消化道出血以及造影剂过敏患者。本研究获得重庆市万州区人民医院医学伦理委员会审查批准,所有患者家属均签订知情同意书。两组患者的性别、吸烟、饮酒史、年龄、血脂[三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、空腹血糖、血压、及造影剂用量等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1),具有可比性。
1.2方法
常规治疗组患者仅给予常规药物治疗,如阿托伐他汀钙片、血管紧张素转换酶抑制剂以及β受体阻断剂。曲美他嗪组患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪片(施维雅天津制药有限公司,批号31711011)20 mg治疗,3次/d(术前48 h给药)。PCI中的造影剂选用碘海醇(江苏扬子江制药公司,批号17051261)。
1.3观察指标
比较两组患者术前、术后24、48、72 h的血肌酐、血尿素氮、eGFR,并记录两组的CIN发生率。CIN诊断标准:血管内注射碘造影剂后3 d内,在排除其他病因的前提下,肾功能发生损害,血清肌酐水平升高0.5 mg/dl(44.2 μmol/L)或比基础值升高25%[10]。
1.4统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者术前、术后24、48及72 h血尿素氮水平的比较
两组患者术前的血尿素氮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的血尿素氮水平均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的血尿素氮水平均低于術前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.2两组患者术前、术后24、48及72 h血肌酐水平的比较
两组患者术前的血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的血肌酐水平均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的血肌酐水平均低于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
2.3两组患者术前、术后24、48及72 h eGFR的比较
两组患者术前的eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的eGFR均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的eGFR均高于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。
2.4两组患者CIN发生率的比较
曲美他嗪组患者发生CIN 10例,发生率为10%(10/100),常规治疗组患者发生CIN 60例,发生率为60%(60/100)。曲美他嗪组患者的CIN发生率显著低于常规治疗组,差异有统计学意义(χ2=54.945,P<0.0001)。
3讨论
CIN是医学影像对比材料使用过程中发生的一种肾功能损伤,且排除其他疾病的影响[11-12]。随着人们生活水平的提高,心血管疾病发生率呈直线上升趋势,尤其是当今冠心病介入治疗数量增加,2017年达到60多万。PCI治疗需要使用大剂量的造影剂,随之CIN的发生率也增高,死亡率也明显增加,故寻找预防CIN的方法已成为当今的热点之一。曲美他嗪应用于临床30多年,临床主要用于心绞痛患者,体外实验和体内实验研究均证实曲美他嗪能减少缺血细胞内酸中毒,抑制钠和钙离子的内流,保持细胞内ATP的水平,减少肌酸激酶的释放,维持线粒体的功能,抑制中性粒细胞的活化及其介导的氧化应激反应的产生[13]。研究表明,氧化应激是肾脏疾病发生的重要病理生理机制,应用抗氧化剂对于肾脏疾病的治疗是有效的[14]。曲美他嗪还能促进体内血清超氧化物歧化酶(SOD)的生产,抑制氧自由基的产生,同时增强机体对氧自由基的清除作用;曲美他嗪通过减少体内氧自由基的产生,从而间接减少了肾小管上皮细胞溶解和内膜损伤,缓解了对比剂对肾小管上皮细胞的毒性作用[15]。CIN的发生可能与造影剂增加了肾脏缩血管物质,降低了肾脏舒血管物质,从而导致肾脏血流动力学改变有关[16]。最近国内动物实验表明,大鼠发生CIN时肾脏氧化应激显著增强,提示氧化应激可能参与CIN的发生,并且造影剂肾毒性大小可能与其对肾脏氧化应激影响程度有关[17]。而且造影剂停用5和22 h后,造影剂对细胞的影响仍存在[18]。崔进等[19]研究证实,服用曲美他嗪的患者术后发生CIN的概率明显低于对照组,且术后血肌酐、SOD和丙二醛(MDA)水平均显著优于对照组,提示曲美他嗪可能是通过抗氧化作用而降低稳定性心绞痛患者CIN的发生率,同时改善肾脏的缺血再灌注损伤,减少肾毒性药物引起的急性肾损伤。黄潆莹等[20]研究曲美他嗪能显著减少稳定型心绞痛患者CIN的发生,与本研究结果相似。
本研究結果显示,两组患者术前的血尿素氮、血肌酐水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的血尿素氮、血肌酐水平均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的血尿素氮、血肌酐水平均低于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术前的eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组患者术后24、48及72 h的eGFR均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);曲美他嗪组患者术后24、48及72 h的eGFR均高于术前和常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。曲美他嗪组患者的CIN发生率显著低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示曲美他嗪具有保护肾脏的功能,并且可以预防和降低CIN发生率。因此,在接受PCI患者术前可考虑联用曲美他嗪,通过其清除氧自由基、抗氧化、抑制毒物积聚等机制,对保护肾功能和减少CIN的发生起到重要作用。
综上所述,曲美他嗪对冠心病介入治疗后患者的肾脏功能具有保护作用,并且能降低CIN的发生率,值得临床推广。
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(收稿日期:2019-02-12 本文编辑:任秀兰)