坤泰胶囊与来曲唑合用对排卵障碍性不孕症促排卵及子宫血流的影响

钟丽荣　刘英　何娟

[摘要]目的 探討坤泰胶囊与来曲唑合用对排卵障碍性不孕症（OFI）促排卵及子宫血流的影响。方法 选取2017年1月～2018年6月上饶市第五人民医院收治的90例OFI患者，按随机数字表法分成对照组（45例）和观察组（45例）。对照组单纯给予来曲唑，观察组在此基础上给予使用坤泰胶囊，比较两组治疗前后黄体生成素（LH）、睾酮（T）等血清激素水平、收缩期最大流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）等子宫与卵巢血流情况，卵泡数量、子宫内膜厚度、排卵率及妊娠率。结果 观察组治疗后的LH和T水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组卵巢PSV和EVD水平均高于对照组，卵巢PI和RI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组子宫PSV和EDV水平高于对照组，子宫PI和RI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的卵泡数量多于对照组，子宫内膜厚度厚于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的排卵率和妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 坤泰胶囊与来曲唑合用治疗OFI可调节血清性激素水平，改善子宫卵巢动脉血流情况，促进子宫内膜增生，提高妊娠率。

[关键词]排卵障碍性不孕症;坤泰胶囊;来曲唑;促排卵;子宫血流

[中图分类号] R711.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（a）-0150-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Kuntai Capsules and Letrozole on ovulation induction and uterine blood flow （UBF） of ovulation failure infertility （OFI）. Methods All 90 cases of OFI treated in Shangrao Fifth People′s Hospital from January 2017 to June 2018 were selected. They were divided into control group （n=45） and observation group （n=45）  according to random number table method. The control group took Letrozole， the observation group took Kuntai Capsules based on control group. The luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， peak systolic velocity （PSV）， end diastolic velocity （EDV）， pulsatility index （PI）， resistance index （RI）， uterine and UBF， follicle number， endometrial thickness （ET）， ovulation rate， pregnancy rate were compared between two groups. Results After treatment， the levels of LH and T in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The ovarian PSV and EVD in observation group were higher than those in control group， the ovarian PI and RI in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The uterine PSV and EDV in observation group were higher than those in control group， the uterine PI and RI in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the follicle number of observation group was more than that in the control group （P<0.05）， the endometrial thickness in observation group was thicker than that in the control group （P<0.05）. The ovulation rate and pregnancy rate in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion Kuntai Capsules and Letrozole can regulate sex hormone， improve uterine and ovarian arterial blood flow， promote endometrial growth， increase pregnancy rate.

[Key words] Ovulation failure infertility; Kuntai Capsules; Letrozole; Ovulation induction; Uterine blood flow

排卵障碍是导致女性不孕症的主要原因之一，除不孕外，患者還可出现月经失调、多毛、闭经、肥胖等症状，长期无排卵，可导致子宫内膜过度增生，性激素代谢紊乱，引发乳腺癌与子宫内膜癌，严重威胁患者的身体健康，故应引起临床学者的广泛关注。现阶段，临床主要采取超声检查、促排卵、提高黄体功能等方式诊疗排卵障碍性不孕症（OFI）[1]。来曲唑为第二代芳香化酶抑制剂，既往常用于雌激素依赖性肿瘤，近年来逐渐用于排卵障碍，具有确切疗效，且安全性较高。随着医疗事业的发展，西医治疗疾病过程中使用中药调理的联合治疗方式逐渐在临床推广[2]。坤泰胶囊为中成药，对卵巢功能具有改善作用，并可调节内源性性激素水平，对不孕症有良好疗效[3]。本研究探讨来曲唑联合坤泰胶囊治疗OFI对促排卵、子宫血流动力学、性激素水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年6月上饶市第五人民医院收治的90例OFI患者，按随机数字表法分成对照组（45例）和观察组（45例）。对照组中，年龄21～37岁，平均（28.56±3.14）岁;病程6～20个月，平均（13.09±1.56）个月。观察组中，年龄20～38岁，平均（28.61±3.11）岁;病程6～20个月，平均（13.11±1.61）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合《排卵障碍性不孕症诊断与治疗》[4]中相关标准，稀发排卵或无排卵者;②高雄激素血症者;③B超检查显示卵巢多囊样改变者。排除标准：①近3个月服用过促排卵药物者;②生殖道畸形或生殖器官器质性病变者;③其他原因所致的与不孕症征象相似疾病者;④配偶原因导致不孕者。

1.3方法

对照组单纯服用来曲唑片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109），在月经来潮第5 天开始服用，5 mg/次，1次/d，可根据卵泡发育情况调整剂量，连续服用<2周/月。观察组采取坤泰胶囊联合来曲唑治疗，来曲唑使用剂量与时间同对照组，坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字 Z20000083），2 g/次，3次/d，服用至成熟卵泡出现。两组均连续治疗6个月。

1.4观察指标

①比较两组治疗前及治疗6个月后血清激素水平，治疗前后均空腹采集静脉血，离心、分离血清，测定黄体生成素（luteinizing hormone，LH）与睾酮（testosterone，T）。②比较两组治疗6个月后子宫与卵巢子宫动脉血流情况，采用阴道彩色多普勒超声检查子宫动脉、卵巢间质动脉的收缩期最大流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end diastolic velocity，EDV）、搏动指数（pulsatility index，PI）和阻力指数（resistance index，RI）。③比较两组治疗前后卵泡数量、子宫内膜厚度。④比较两组排卵率、妊娠率。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后血清激素水平的比较

治疗前，两组LH、T水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的LH、T水平均低于治疗前，观察组LH、T水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组子宫与卵巢动脉血流情况的比较

观察组治疗后卵巢与子宫动脉PSV、EVD均高于对照组，观察组治疗后卵巢与子宫动脉PI与RI均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后卵泡数量与子宫内膜厚度的比较

治疗前，两组卵泡数量与子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组卵泡数量多于对照组，子宫内膜厚度厚于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的卵泡数量均多于治疗前，子宫内膜厚度均厚于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组排卵率与妊娠率的比较

观察组排卵率、妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

不孕症指育龄期女性1年内正常性生活、无任何避孕措施情况下而未受孕，引发不孕症的原因较多，包括子宫内膜异位症、慢性炎症、免疫功能、排卵障碍等，其中PFI占全部不孕症的20%～30%。有关研究指出，子宫内膜厚度与妊娠率成正比例关系，而子宫动脉血流灌注可促进子宫内膜快速生长。可通过提高子宫血流灌注与促进排卵等方式，提高妊娠率，且亦是目前临床治疗OFI的研究方向[5-6]。

近年来，随着医药卫生事业的发展，中西医结合治疗方案逐渐得到临床学者的认可，于艳等[7]研究报道称，来曲唑联合坤泰胶囊治疗OFI，对调节患者性激素水平具有显著疗效。雷美竹等[8]临床试验证实，坤泰胶囊与来曲唑联合应用OFI患者，可改善患者卵泡状况，提高排卵率与妊娠率。但至今临床上尚无关于坤泰胶囊联合来曲唑治疗OFI对促排卵及子宫血流影响的研究报道。本研究对我院收治的OFI患者分别采取单纯来曲唑（对照组）与来曲唑联合坤泰胶囊（观察组）治疗，结果显示，观察组治疗后LH、T水平低于对照组，观察组卵巢与子宫动脉PSV、EVD均较对照组高，PI与RI均较对照组低，且排卵率、妊娠率较对照组高（P<0.05），提示在来曲唑基础上，联合坤泰胶囊治疗OFI可调节血清性激素水平，改善子宫与卵巢动脉血流，增加卵泡数量，促进子宫内膜增厚，促进排卵，提高妊娠率。

作为新一代芳香化酶抑制剂——来曲唑，起初用于治疗绝经后乳腺癌，随后有关研究学者发现，来曲唑可抑制雄激素转化过程，阻断机体雄性激素转化为雌激素，降低雌激素水平，解除下丘脑-垂体的负反馈抑制，从而增加LH與促卵泡刺激素（FSH），最终达到促卵泡发育、促排卵的作用，目前该药物多用于不孕症治疗中，且安全性较高[9-10]。传统中医认为，OFI的病因与生殖轴（肾-天癸-冲任-子宫）协调失衡具有密切关系，其病机以肾虚为本，血瘀、痰湿、肝郁为标，治疗应以疏肝、补肾、活血为根本原则[11-12]。坤泰胶囊由多种地道中药材经现代制药工艺制取而成，方剂中含有熟地黄、阿胶、黄连、白芍、茯苓等药材，其中阿胶、熟地黄具有滋阴补肾、补血益精之效;黄连具有清热燥湿;黄芩具有清热燥湿、凉血安胎、泻火解毒的作用;茯苓具有渗湿利水的作用。诸药合用可共奏安神除烦、滋阴补血的功效[13-14]。现代药理研究证实，坤泰胶囊具有类雌激素作用，可调节机体雌激素分泌水平，促进子宫内膜增生，改善卵巢功能，诱导排卵，提高胚胎着床成功率，在OFI联合用药治疗中具有事倍功倍的作用[15]。将坤泰胶囊联合来曲唑治疗OFI可达到协同作用，提高治疗效果，促进排卵，增加妊娠率。

综上所述，OFI患者采取坤泰胶囊联合来曲唑治疗，可调节血清性激素水平，改善子宫、卵巢动脉血流情况，促进卵泡数量增加与子宫内膜增厚，提高妊娠成功率。

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[14]吴翠杰.坤泰胶囊对排卵障碍性不孕症患者卵泡发育、子宫内膜及排卵的影响[J].中国实用医药，2015，10（18）：10-12.

[15]符小春.来曲唑联合坤泰胶囊对排卵障碍性不孕症患者卵巢体积及预后妊娠率的影响[J].北方药学，2018，15（8）：32-33.

（收稿日期：2019-04-24  本文编辑：崔建中）