江西地区儿童幽门螺杆菌感染的诊断及分型研究

应蕾，乐萍，杨细媚，柯江维

（江西省儿童医院，江西 南昌 330006）

幽门螺杆菌（Hp）感染属于一种消化道慢性疾病,大量研究显示Hp与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等消化系统疾病关系密切,与越来越多的胃肠外疾病的发生与也有相关性，其致病机制呈多样性[1,2]。儿童期是Hp感染的重要阶段,大多数成人Hp感染都是在儿童时期感染的。在一些非洲国家感染率甚至高达80%～90%[3]。中国自然人群儿童及青少年Hp总感染率为29%，呈显著的地域分布性差异；在胃癌低发区域,中国自然人群儿童Hp总感染率为20%,在胃癌高发地区Hp总感染率高达55%，并随着年龄增长有上升趋势[4]。目前诊断Hp的方法多样,各有优缺点。本文通过对不同年龄段和不同疾病组儿童Hp感染诊断的分析,探讨蛋白芯片技术在儿童Hp感染诊断中的应用价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2018年7月-2018年12月到我院就诊的疑似幽门螺杆菌感染的门诊和住院儿童和青少年共计2588例，其中男性1550例，女性1038例，男女比例为1.49：1。年龄34小时～16岁，中位年龄5岁9月。以消化系统疾病就诊者2132例，分为急慢性胃肠炎、消化道溃疡以及胃肠道出血三个组。以血小板减少性紫癜就诊者139例，以其他消化道以外疾病包括（肺炎、贫血、咽炎、荨麻疹等）就诊者317例作为对照组。相关疾病诊断标准参考《儿科学。

1.2 方法 抽取静脉血2ml，分离血清，采用泰州欣康生物技术有限公司生产的幽门螺杆菌IgG抗体检测试剂盒（蛋白芯片）检测三种Hp抗体，即抗CagA(细胞毒素相关蛋白)、抗VacA（空泡毒素相关蛋白）和抗 Ure（尿素酶）。

1.3 统计方法 本研究数据整理后运用SPSS 22.0软件进行统计学处理，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究结果显示男性和女性儿童Hp三种抗体携带率无显著性差异,见表1。各年龄组儿童及青少年的三种Hp抗体检测阳性率结果见表2。≤1岁组、1～5 岁组、5～10 岁组、10～15 岁组、15～18 岁组 CagA抗体阳性率分别为14.86%、8.62%、21.65%、32.27%、52.63%，显示Hp抗体阳性率随年龄增长有上升趋势，这种趋势在15岁以后不明显（P=0.074）。在5个年龄组中VacA抗体阳性率分别为16.22%、8.42%、21.37%、30.45%、52.63%，在1～15岁阶段VacA抗体阳性率随年龄增长呈上升趋势（P＜0.01），这种趋势在一岁以下和15岁以后阶段不明显。5个年龄组中Ure抗体阳性率分别为70.27%、55.54%、48.66%、55.68%、84.21%，在 5～10岁组、10～15岁组、15～18岁组三个年龄组中 Ure抗体的阳性率随年龄增长呈现上升趋势,差异具有统计学意义（P＜0.01）。

本研究中2588例Hp抗体检测的儿童中,胃炎组三种抗体阳性率分别为19.13%、19.23%、55.45%,消化性溃疡组三种抗体阳性率分别为57.89%，47.37%、84.21%,均显著高于对照组三种抗体的阳性率(P<0.01)。血小板减少性紫癜组三种抗体阳性率分别为20.86%、17.27%、52.52%，高于对照组三种抗体的阳性率(P<0.05)，消化道出血组与对照组三种抗体阳性率比较差异无统计学意义。见表3。

3 讨论

表1 不同性别三种Hp抗体阳性率结果

表2 不同年龄段儿童三种Hp抗体阳性率分布情况

表3 不同诊断组三种Hp抗体阳性率检测结果

本研究中2588例检测者CagA抗体阳性率18.59%,VacA抗体阳性率18.12%,Ure抗体阳性率为53.32%,在一定年龄范围内，Hp抗体阳性率随着年龄的增长有逐步升高趋势(P<0.01)。主要集中在5～15岁阶段,其原因可能是低龄儿童暴露于Hp的机会较少，而随着年龄的增长，获得Hp暴露累积作用逐渐增多所致[5]。提示Hp感染或是一种随年龄增长而逐渐增加的后天获得性感染过程，特别在青少年时期。环境因素可能起着重要作用。而小于1岁组CagA抗体和Ure抗体阳性率稍高于1～5岁组(P<0.05),可能是由于样本偏差所导致。

Hp本身是一个复合抗原，致病因素主要包括菌毛、鞭毛、尿素酶、粘附素、CagA和VacA等,其中尤以CagA和VacA最为重要,它们是Hp毒力的标志[6]。CagA抗体是Hp分型的依据，根据其是否表达CagA蛋白将Hp分为两种类型：I型菌，有CagA基因,表达CagA蛋白和VacA蛋白,具有毒素活性，易使胃上皮细胞出现空泡、坏死、溃疡等病变，CagA IgG检测呈阳性,在临床上与消化性溃疡和胃癌等疾病的发生发展有着密切关系；II型菌无Cag A基因，不表达CagA和VacA蛋白，无毒素活性，覆盖部分胃黏膜致慢性浅表性胃炎,可长期终身无症状存在，CagA抗体检测阴性[7,8]。本研究中胃炎组和消化性溃疡组CagA抗体阳性率均显著高于对照组,特别是消化性溃疡组，这说明I型Hp感染是致病的关键。消化道出血组患者三种抗体阳性率与对照组无显著差异,主要原因可能是儿童消化道出血原因复杂多样,多由于急性病因所引起，与Hp感染这一慢性进展过程无直接关系。

Hp感染与特发性血小板减少性紫癜 （ITP）的发生已被国内外多数学者所证实和肯定。2007年Maastricht共识已明确提出对除外其他病因的ITP应根除Hp。因为Hp感染与ITP的关系密切，已将ITP作为Hp根除适应症写入共识意见。Hp感染引起ITP的潜在机制多认为是由于CagA蛋白与血小板抗原之间存在交叉反应,从而通过分子模拟产生抗血小板抗体,因此对于Hp阳性的ITP患儿，应该把Hp的根除性治疗提到ITP治疗的重要位置上，Hp亦作为ITP患儿的常规检测[9]。本研究中血小板减少性紫癜CagA抗体阳性率显著高于对照组，与国内外研究结果相符[10]。根除Hp后对ITP患儿疗效评估还有待进一步研究证实。运用蛋白芯片技术检测Hp抗体及分型，有助于临床明确诊断、判断预后和疗效跟踪。Hp根除率与血清学分型有关,可用于判断是否对Hp进行根除治疗。方法简单易行,特异性强,对临床Hp治疗有一定指导作用。