前列地尔对糖尿病肾病病人胱抑素C、视黄醇结合蛋白、游离脂肪酸的影响

杨栋民，陈洪波，刘占民，陈宏，李玉凤

胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激反应等因素诱导机体产生2型糖尿病微血管并发症，临床称为2型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy，T2DN）［1］。该病发病隐匿，病程较长，具有不可逆转性。早期T2DN病人并无明显症状，临床确诊常伴有严重的肾功能衰竭，肾器官遭受严重损伤难以恢复［2］。本研究对前列地尔对T2DN病人的胱抑素C（Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、游离脂肪酸（FFA）水平影响进行分析，进一步探讨前列地尔的作用机制。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月至2018年4月秦皇岛市工人医院T2DN病人92例作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各46例。观察组男26例，女20例；年龄范围为33～79岁，年龄（62.37±6.54）岁；体质量范围为54～79 kg，体质量（66.78±4.22）kg；体质量指数（BMI）范围为18.99～24.12 kg/m2，BMI（20.51±0.54）kg/m2。对照组25例，女21例；年龄范围为35～78岁，年龄（61.53±6.97）岁；体质量范围为55-76kg，体质量（66.25±4.33）kg；BMI范围为19.25～24.33 kg/m2，BMI（20.85±0.64）kg/m2。两组病人体质量、病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准①纳入标准：全部病例均参考并符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［3］中2型糖尿病诊断标准且经临床确诊；病人依从性良好；对本研究所用药物无过敏反应；所有受检者初期尿蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg/min范围内，且症状连续3个月。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，病人或近亲属对研究方案签署知情同意书。②排除标准：有自身免疫性疾病病人；有严重的肝肾功能不全及消化道疾病者；合并心脏房室传导阻滞病人；合并恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期女性病人；泌尿感染及原发、继发性肾病等其它原因导致的UAER增高病人。

1.3 方法

1.3.1 用药方法 ①对照组：给予常规控糖治疗+辅助治疗，对病人饮食进行低脂肪控制，根据病人具体情况进行降糖药物、降血压药物及蛋白尿治疗。②观察组：在对照组治疗的基础上加用前列地尔（西安力邦制药有限公司，批号1612141），成年人每天1次，每次1～2 mL（5～10 μg），加入10 mL 0.9%氯化钠溶液缓慢静脉滴注。10 d为1个疗程，两组均治疗1个疗程。

1.3.2 检测方法 治疗前、治疗10 d后空腹抽取两组病人的静脉血5 mL于真空采血管中。在4°C温度条件下静置1 h，3 000 r/min离心20 min后分离血清；待检测：糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。用药前、用药10 d后采集两组病人尿液，24 h UAER采用日立7180全自动生化分析仪，检测治疗前后两组Cys-C、RBP、FFA水平，仪器采用日立7180全自动生化分析仪，试剂为北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.4 观察指标分别检测两组病人用药前、用药10 d后血糖水平、血脂水平、肾功能指标以及Cys-C、RBP、FFA水平。

1.5 统计学方法用SPSS 21.0统计学软件进行本研究数据处理。观测资料主要为计量资料，均通过正态性检验，用xˉ±s表示。组间比较用成组t检验，组内前后比较用配对t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平比较用药后，两组空腹血糖、HbA1c比用药前均有下降，相对于对照组，观察组指标改善情况较好（P＜0.05）。见表1。

表1 两组2型糖尿病肾病病人血糖水平用药前后比较/xˉ±s

2.2 血脂水平比较用药后，两组三酰甘油、总胆固醇及LDL-C比用药前均有下降，HDL-C有所上升，观察组指标改善情况较好（P＜0.05）。见表2。

2.3 肾功能水平比较用药后，两组病人尿素氮、血肌酐、24 h UAER比用药前均有下降，相对于对照组，观察组指标改善情况较好，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 Cys-C、RBP、FFA水平比较用药后，两组Cys-C、RBP、FFA水平比用药前均有下降，相对于对照组，观察组指标改善情况较好（P＜0.05）。见表4。

表2 两组2型糖尿病肾病病人血脂水平用药前后比较/（mmol/L，xˉ±s）

表3 两组2型糖尿病肾病病人肾功能指标用药前后比较/xˉ±s

表4 两组2型糖尿病肾病病人胱抑素C（Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、游离脂肪酸（FFA）水平用药前后比较/xˉ±s

3 讨论

机体高血糖导致的微血管病变是T2DN发病的主要病因，遗传因素、高血压、血液流变学异常及糖脂代谢紊乱等均与该病密切相关［4］。早期病人表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿等，晚期肾功能严重衰竭［5］。多数学者认为T2DN与氧化应激、炎症、动脉血管硬度等均有关联，此类因素不仅是病人肾脏损伤的标志，在一定程度上也是促进肾脏疾病发展的原因［6-7］。相关研究表明，在T2DN发生发展的过程中，氧化应激反应及机体内分泌紊乱起着相当重要的作用［8-9］。

前列地尔主要成分为前列腺素E1，有着较强的扩血管作用，抑制血小板聚集，改善微循环灌注［10-12］。本研究以92例T2DN病人作为研究对象，对比结果显示，用药后，两组病人的血糖指标（空腹血糖、HbA1c）、血脂指标（三酰甘油、总胆固醇以及LDL-C）、肾功能指标（尿素氮、血肌酐、24 h UAER）比用药前均有下降，HDL-C有所上升，且相对于对照组，观察组指标改善情况较好。这可能是因为前列地尔能够改变病人血液流变学及血液动力学，机体肾血流量增加，肾素醛固酮系统活性受到抑制，有效改善肾脏血流动力学不足，对T2DN起到缓解作用，有效降低病人血糖、血脂，降低肾功能指标。作为人体血液中维生素转运蛋白，RBP在血液、脑脊液、尿液及其他体液中广泛存在，属于一种脂肪因子。有研究报道，体内的糖、脂代谢紊乱会直接引起RBP水平升高，是T2DN发生的重要关联因子［13-14］。Cys-C为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一员，在各种组织的有核细胞及体液中广泛存在［15］。临床常将Cys-C作为反映肾小球滤过率的理想内源性标志物。病人肾脏滤过功能降低，Cys-C水平升高，且与肾脏的滤过能力呈正相关［16］。FFA存在于脂质中，是中性脂肪分解成的物质。本研究结果显示，用药后，两组病人Cys-C、RBP、FFA水平比用药前均有下降，相对于对照组，观察组指标改善情况较好。这可能是因为前列地尔能够有效激活脂蛋白酶，加速脂蛋白合成，水解三酰甘油，血栓形成被抑制，保护多脏器血管内皮细胞功能，降低病人Cys-C、RBP、FFA水平及肾脏炎症反应。

综上所述，前列地尔治疗T2DN能够有效改善其血糖、血脂水平，降低肾功能指标及Cys-C、RBP、FFA水平。