1型糖尿病的青少年患者睾酮水平测定的临床意义

王素妍 蔡 填 李桂平 赖玉林

广东省惠州市第三人民医院内分泌科 516002

糖尿病是一种全身代谢性疾病，不但影响三大营养物质糖、脂、蛋白质的代谢，同时对性腺功能也产生影响。男性性腺功能减退是全球的健康问题，而睾酮作为男性重要雄激素，直接反映男性性腺功能状态[1]。低睾酮与糖尿病之间的关系成为目前研究的热点。流行病学调查发现，糖尿病患者特别是男性患者中,有30%～50%合并有睾酮水平的降低，而75%以上的人群存在有性功能障碍[2]。但目前在1型糖尿病患者中，血睾酮与糖代谢指标之间的关系尚无明确文献报道，因此，本研究将深入探讨1型糖尿病青少年患者睾酮水平测定的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取我院2017年9月—2018年12月收治的1型糖尿病青少年患者30例，均为男性，平均年龄(14.52±2.14)岁。排除标准:(1)合并有糖尿病急性并发症；(2)合并有急性的肝、肾功能不全或其他内分泌疾病；(3)合并有性腺疾病或免疫性疾病；(4)合并肿瘤、心梗等；(5)近1个月有使用性激素或抗性激素的药物者。另选取血糖正常的青少年30例为对照组，均为男性，平均年龄(15.13±4.23)岁。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组对象均在禁食12h后，常规抽取空腹静脉血3ml，离心后获取血清，采用免疫发光法检测性激素六项包括血孕激素、雌二醇、睾酮、催乳素、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)，并检测性激素结合球蛋白(SHBG)。此外，1型糖尿病组患者检测空腹血糖、空腹胰岛素等水平，并计算胰岛素抵抗指数[胰岛素抵抗指数=(空腹血糖×空腹胰岛素) /22.5]。同时，使用罗氏全自动生化仪检测糖化血红蛋白水平(HbA1c)，收集患者身高、体重等资料，计算身体质重指数(BMI)，BMI=体重(kg)/身高(m)2。比较不同睾酮水平组间HbA1c、BMI、空腹血糖和胰岛素抵抗指数的差异。

1.3 统计学方法 应用 SPSS20.0统计学软件分析数据，对正态分布的计量资料采用t检验，等级资料的比较采用方差分析，相关分析采用Pearson 相关分析，以P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组睾酮水平和性激素六项比较 1型糖尿病组的总睾酮水平明显低于对照组，而雌二醇和性激素结合球蛋白(SHBG)明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，其余指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组睾酮水平和性激素六项比较

2.2 1型糖尿病患者中血清睾酮水平变化与糖代谢指标的关系 1型糖尿病患者的血睾酮水平，根据四分位法的三个切点值(10、15、20nmol/L)，分为四组，分别为≤10nmol/L、10～15nmol/L、15～20nmol/L和≥20nmol/L，四组的空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，与≤10nmol/L组比较，血睾酮15～20nmol/L组和≥20nmol/L组的空腹血糖和HbA1c降低，而BMI升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，但≤10nmol/L组与10～15nmol/L组比较，两组的空腹血糖、BMI和HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 1型糖尿病患者中血清睾酮水平变化与糖代谢指标的关系

注：与血睾酮≤10nmol/L组比较，aP<0.05。

2.3 血清睾酮水平与糖代谢指标的相关性分析 Pearson相关分析显示,血清总睾酮与BMI呈正相关(r=0.745,P=0.001)，而与血糖和HbA1c呈负相关(r=-0.547和-0.822,P=0.001)，见表3。

3 讨论

表3 血清睾酮水平与糖代谢指标的相关性

研究发现，在2型糖尿病患者中，约有36.5%的患者存在不同程度的性腺功能减退，而男性性功能的下降，主要的特征是睾酮水平的降低，临床表现有勃起障碍、记忆减退、性欲减退、注意力不集中等，对患者的生活质量造成了不同程度的影响[3]。陈莹等[4]认为，男性睾酮水平的下降，对机体的其他系统如心血管系统、骨骼肌系统和脂类代谢都有不同程度的影响。有研究表明，男性性功能的减退与多种慢性疾病之间存在密切关系，如2型糖尿病、心血管疾病、COPD等[5]。一项由国外针对1 089名的2型糖尿病患者的横断面研究发现，2型糖尿病男性患者很容易出现性腺功能降低，此类患者的总睾酮水平多偏低，研究证实了2型糖尿病与性腺功能减退之间关系密切[6]。因此，通过检测血睾酮的水平可以作为诊断2型糖尿病患者是否合并有性腺功能降低的重要指标。 国内有学者推荐，当总睾酮低于12nmol/L时，可以作为男性性腺功能减退的标准[7]。亦有研究从另一角度发现，男性性腺功能的减退与糖尿病的发生发展有密切关系，国外一项调查研究发现，对21例2型糖尿病患者分为低睾酮组和正常睾酮组，对患者的血脂、血糖、胰岛素等进行了检测，结果显示患者的总睾酮水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数负相关，而与黄体生成素、卵泡刺激素呈正相关，表明了糖尿病患者的多种危险因素均与患者性腺功能下降密切相关[8]。

然而，在1型糖尿病非肥胖患者中，其血睾酮水平与糖代谢异常指标之间的关系尚无明确报道。因此，本研究将深入探讨1型糖尿病的青少年患者睾酮水平的变化情况。本研究结果显示，1型糖尿病组的总睾酮水平明显低于对照组，而雌二醇和性激素结合球蛋白明显高于对照组，研究结果表明1型糖尿病的青少年患者存在明显的睾酮水平异常以及性激素代谢紊乱，其可能原因是睾酮作为男性的重要激素，在体内中具有重要的作用，而雌二醇是雌激素的主要组成成分，在男性中是通过睾酮转化来。1型糖尿病患者总睾酮水平降低，反映了睾酮的分泌能力降低，或者睾酮转化为雌激素的能力增强，后者释放到血液之后，可以与血液中的球蛋白结合形成性激素结合球蛋白，因此导致雌激素和性激素结合球蛋白结合水平增加[9]。本研究根据四分位法，取睾酮水平的三个切点值，结果显示，与≤10nmol/L组比较，血睾酮15～20nmol/L组和≥20nmol/L组的空腹血糖和HbA1c降低，而BMI升高，结果表明，低睾酮水平与糖代谢异常存在密切关系。国内有研究也证实，代谢综合征、体重指数、胰岛素抵抗指数等均是男性患者性腺功能降低的危险因素，而此类因素又是糖尿病患者的危险因素[10]。国外Matsuyama等[11]研究发现，在2型糖尿病和非糖尿病中，与非肥胖的患者比较，肥胖患者的睾酮水平更低，更容易出现性功能障碍。研究认为， 1型糖尿病男性患者存在有睾酮的合成减少，可能为高血糖和低胰岛素血症通过反馈调节下丘脑，影响了激素的分泌，促进了促卵泡生成素的生成减少导致睾酮的生成进一步减少[12]。 本研究进一步采用Pearson 相关分析方法，结果显示,血清总睾酮与BMI呈正相(r=0.745,P=0.001)，而与血糖和HbA1c呈负相关(r=-0.547和-0.822,P=0.001)。但本研究纳入的样本量较少，分析方法较为简单，在今后研究中将进一步扩大样本量，以提供可靠的研究结论。