注射用重组人干扰素α-1b合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗喘息性支气管炎患儿的疗效观察

许惠敏 程东良

（1河南省开封市儿童医院重症监护室 开封475000；2河南省人民医院儿科重症监护病房 郑州450003）

喘息性支气管炎多发于3岁以下婴幼儿，患儿通常伴有上呼吸道感染、喘鸣声大、咳嗽、三凹征等临床症状，若治疗不及时或处理不当，随病情进一步迁延，严重者可诱发呼吸衰竭，甚至死亡[1]。现阶段临床治疗喘息性支气管炎多以吸入用糖皮质激素为主，虽能暂时缓解临床症状，但长期吸入不良反应多，延长治疗时间。因此选取一种高效且安全性良好治疗方案尤为必要。我院采用注射用重组人干扰素α-1b联合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗喘息性支气管炎患儿，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月～2018年6月收治的喘息性支气管炎患儿78例为研究对象，按治疗方案不同分为参照组和试验组，各39例。参照组男21例，女18例；年龄4～19个月，平均（12.35±2.67）个月；病程 3.1～7.8 d，平均（5.29±0.93）d。试验组男23例，女16例；年龄5～20个月，平均（11.97±3.01）个月；病程 3.1～8.1 d，平均（5.32±0.84）d。两组一般资料（年龄、病程、性别）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[2]中喘息性支气管炎诊断标准；患儿家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：存在注射用重组人干扰素α-1b、吸入用糖皮质激素、特布他林等药物过敏史；伴有先天性心脏病、结核病或支气管异物；监护人存在认知功能障碍或精神行为异常。

1.3 治疗方法 两组均接受抗感染、化痰、镇咳、平喘、解痉、吸氧等常规治疗，同时静脉滴注1 mg/kg甲泼尼龙（国药准字H20103047），2次/d，连续治疗3 d。

1.3.1 参照组 体质量＜10 kg者，经压力雾化泵吸入1.0 ml布地奈德（注册证号H20140475）+0.5 ml特布他林（注册证号H20140108）+2.0 ml 0.9%氯化钠溶液；体质量≥10 kg者，经压力雾化泵吸入2.0 ml布地奈德+1.0 ml特布他林+2.0 ml 0.9%氯化钠溶液，2～3次/d。连续治疗7 d。

1.3.2 试验组 在参照组治疗基础上雾化吸入50 000 U/kg注射用重组人干扰素α-1b（国药准字S10960058），1 次 /d。连续治疗 7 d。

1.4 检测方法 空腹取静脉血3 ml，3 000 r/min离心12 min，分离取血清。采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平；以酶联免疫吸附试验检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平，试剂盒购自丰受（上海）生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准 治疗3 d，咳嗽、喘息等临床症状显著缓解，肺部哮鸣音及湿啰音基本消失为显著改善；治疗4～7 d，上述临床症状有所控制，肺部体征有所减轻为进步；治疗7 d后，未达到显著改善、进步标准为无效。总有效率=显著改善率+进步率。

1.6 观察指标 （1）疗效。（2）对比两组症状（咳嗽、喘憋、肺部体征、发热）缓解用时。（3）对比两组治疗前、治疗7 d后血清CRP、ECP水平。（4）统计两组不良反应（恶心、心悸）发生情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗7 d后，试验组显著改善23例，进步14例，无效2例；参照组显著改善16例，进步15例，无效8例。试验组治疗总有效率94.87%（37/39），高于参照组的 79.49%（31/39），差异有统计学意义（χ2=4.129，P=0.042）。

2.2 两组症状缓解用时比较 试验组咳嗽、喘憋、肺部体征及发热缓解用时短于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状缓解用时比较（d

表1 两组症状缓解用时比较（d

肺部体征缓解用时组别 n 咳嗽缓解用时喘憋缓解用时发热缓解用时试验组参照组39 39 tP 4.15±1.02 6.03±1.18 7.527＜0.001 3.35±0.93 5.09±0.83 8.717＜0.001 2.19±0.72 5.19±1.08 14.434＜0.001 1.69±0.18 2.25±0.20 12.997＜0.001

2.3 两组血清CRP、ECP水平比较 两组治疗前血清 CRP、ECP水平对比无显著性差异（P＞0.05）；试验组治疗7 d后血清CRP、ECP水平低于参照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血清CRP、ECP水平比较

表2 两组血清CRP、ECP水平比较

CRP（mg/L）治疗前 治疗7 d后试验组参照组组别 n ECP（μg/L）治疗前 治疗7 d后39 39 tP 19.74±3.15 19.53±3.28 0.288 0.774 9.32±1.27 15.24±2.53 13.060＜0.001 18.70±4.49 18.35±5.11 0.321 0.749 6.63±2.27 12.20±3.59 8.190＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组出现2例恶心；参照组出现1例心悸，2例恶心。试验组不良反应发生率 5.13%（2/39）与参照组的 7.69%（3/39）对比无显著性差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

喘息性支气管炎的发生与气候、自身免疫等因素有关，且小儿患者易受过敏物质干扰或病毒感染，损伤支气管黏膜，阻塞小气道，引发支气管痉挛，加重气道高反应[3]。目前临床治疗喘息性支气管炎的主要原则是减轻症状、缓解痛苦、缩短治疗时间。布地奈德是一种局部吸入用糖皮质激素，能减少炎性细胞数量，阻碍炎性介质释放，同时还能生成抗炎蛋白质，减轻呼吸道黏膜水肿、充血，缓解气道阻力；特布他林作为肾上腺β2受体激动剂，能促进气道平滑肌松弛，提高气道黏液纤毛清除能力，拮抗肥大细胞及炎性介质释放[4～5]。两者联合能减轻对呼吸道刺激，缓解喘息等临床症状，但部分患儿整体疗效不太理想，需结合其他药物，在增强疗效同时缩短症状缓解时间。

注射用重组人干扰素α-1b是一种抗病毒药物，可结合细胞表面受体，诱导细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制与转录工作，同时还能促使呼吸道上皮细胞分泌免疫球蛋白A，增强局部抵抗力，且雾化吸入能提高呼吸道分泌物中药物浓度，延长药物持续时间，缓解气道炎症反应[6]。本研究针对喘息性支气管炎患儿采用注射用重组人干扰素α-1b联合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗，结果显示试验组治疗7 d后总有效率94.87%高于参照组的79.49%，且咳嗽、喘憋、肺部体征及发热缓解用时较参照组短（P＜0.05）。提示三者联合能显著增强疗效，缩短症状缓解用时。

有学者指出，血清CRP、ECP水平在喘息性支气管炎发生、进展中发挥了重要作用，其中CRP能促进其他炎性反应介质合成、释放，其水平高低与喘息性支气管炎严重程度有一定相关性，可为临床评估病情程度、实施对症处理提供参考；ECP水平可提示喘息性支气管炎病程长短[7]。本研究结果显示，试验组治疗7 d后血清CRP、ECP水平低于参照组（P＜0.05），表明注射用重组人干扰素α-1b联合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗喘息性支气管炎能降低患者炎性因子水平。两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05），提示注射用重组人干扰素α-1b联合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗喘息性支气管炎不良反应少，安全性高。

综上所述，注射用重组人干扰素α-1b联合吸入用糖皮质激素及特布他林治疗喘息性支气管炎能显著提高疗效，缩短患者症状缓解用时，降低患者炎性因子水平，且不良反应少，安全性高。