缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病合并高血压的疗效观察

李艳艳 童林萍 吴福斌 吴仙丹

[摘要]目的 分析缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病合并高血压的效果。方法选取106例糖尿病肾病合并高血压患者，随机分为观察组（n=53）和对照组（n=53）。两组均予以饮食、运动干预以及降糖等常规治疗。对照组在常规治疗基础上加用缬沙坦（80mg，1次/d），观察组在对照组基础上加用卡托普利（12.50mg，3次/d）。疗程均为6个月。治疗前后，测定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、24h尿微量白蛋白（24h U-MALB）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UMALB/Ucr）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）。结果观察组治疗总有效率48例（90.56%）高于对照组32例（60.37%）（P<0.05）。治疗后观察组和对照组SBP、DBP、24h UMALB、UMALB/Ucr均下降（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）;对照组的不良反应发生率与观察组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病合并高血压效果优于单一用药，且较为安全。

[关键词]缬沙坦;卡托普利;糖尿病肾病;高血压

中图分类号：R544.1;R587.1 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）05-0464-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.026

随着生活方式的改变和饮食结构的调整，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，其主要并发症为糖尿病肾病。糖尿病肾病极易引起终末期肾功能衰竭，病死率较高。高血压与患者肾脏功能密切相关，血压升高易引起肾脏血流自身调节功能紊乱，造成肾小球高灌注状态，从而增加尿中微量白蛋自的含量[1]。而糖尿病肾病患者肾功能损伤又易促使其血压升高，使其肾功能受高血糖和高血压的双重损坏而加快其衰竭进程[2]，两者相互影响，加重患者病情。因此，糖尿病肾病合并高血压的治疗受到了临床的广泛关注。本研究采用缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病合并高血压患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选取2016年1月至2018年7月我院门诊及住院部收治的106例糖尿病肾病合并高血压患者，其中男58例，女48例，年龄45～83岁，平均（59.91±8.63）岁。纳入标准：（1）高血压诊断符合2010年中国高血压防治指南[3];（2）符合Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准，24h尿微量白蛋白（urinemicro-albumin，UMALB）介于30～300mg;（3）符合1999年WHO关于糖尿病的标准。排除标准：（1）半个月内使用过对肾脏存在毒性的药物;（2）伴有心脏、肝肾等重要脏器功能障碍;（3）存在急慢性感染性疾病、恶性疾病者;（4）妊娠期和哺乳期妇女;（5）药物过敏体质者;（6）服药依从性差而无法按规定治疗的患者。本研究严格遵守医学伦理要求，患者均签署知情同意书，研究过程经本院医学伦理委员会审核批准。采用随机数字表法将所有患者分为观察组（n=53）和对照组（n=53），其中观察组男30例，女23例，平均（58.92±9.34）岁，对照组男28例，女25例，平均（59.33±9.91）岁。两组患者临床一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法：两组患者均接受糖尿病常规治疗，予以低盐饮食以及适量运动。控制空腹血糖（the fastingblood glucose，FBG）<7.00mmol/L，餐后2h血糖（2hpostprandial blood glucose，2h PBG）<10.00mmol/L。对照组单用缬沙坦（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521，规格：80mg），80mg，每日1次。观察组在对照组的基础上加用卡托普利（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986，规格：12.50mg），12.50mg，每日3次。两组均治疗6个月为一个疗程。治疗过程中注意间断测量患者血压、关注药物不良反应，出现不适症状及时对症处理。

1.2.1 血压测定：用普通台式水银血压计测量患者的舒张压（diastolic blood pressure，DBP）和收缩压（sys-tolic blood pressure，SBP）。治疗前连续3d于同一时间测同一上肢的SBP、DBP，取3次测量结果均值作为患者治疗前血压;治疗6个月后，连续3d再次测量SBP和DBP，取3次测量结果的均值作为患者治疗后的血压。

1.2.2 血糖以及肾功能指标测定：采集患者治疗前后的清晨空腹肘静脉血和24h排出的所有尿液。采用罗康全卓越型快速血糖仪（罗氏公司）测量两组患者治疗前后FBG、2h PBG。24h UMALB、尿微量白蛋自/肌酐比值（urine micro-albumin/urinary creatinine，U-MALB/Ucr）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮urea nitrogen，BUN）均由日本OLYMPUS公司AU5421型全自动生化分析仪测定，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.2.3 臨床治疗效果：疗程结束后评价两组临床疗效。依据2010年中国高血压防治指南[3]：（1）显效：经药物治疗后，DBP下降≥10mmHg，且降到正常范围，或者舒张压下降≥20mmHg。（2）有效：DBP下降<10mmHg，且已降之正常范围，或者下降10～19mmHg但未降至正常范围，或者SBP下降超过30mmHg以上者。（3）无效：血压下降未达到上述标准者。有效率（%）=（显效+有效）/，总例数×100%。

1.2.4 不良反应：主要表现为头痛、头晕、咳嗽等，在用药期间，观察患者用药后发生不良反应的情况并进行记录。

1.3 统计学处理：采用SPSS19.0版统计学软件进行统计分析，所有符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验;计数资料以（%）表示，组间比较采用χ²检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：对照组患者总有效率为60.37%，观察组患者总有效率为90.56%，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血压比较：两组患者的血压及脉压差与治疗前比均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组血压和脉压差明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血糖以及肾功能指标比较：治疗后，两组患者24h UMALB、UMALB/Ucr、2h PBG和FBG均显著降低（P<0.05），其中观察组24h U-MALB和UMALB/Ucr明显低于对照组（P<0.05）;而两组BUN和Scr与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 不良反应比较：治疗过程中主要有头晕、头痛、咳嗽等不良反应。对照组有5例（9.43%）患者出现不良反应，观察组有4例（7.55%）患者出现不良反应，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病是由胰岛素分泌缺陷所引起的一种代谢性疾病，可对肾、心脏等器官造成慢性损伤。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，其发病机制较复杂，尚不明确，其中已证实肾素一血管紧张素一醛固酮系统在糖尿病肾病发展中扮演重要的角色，血管紧张素可与血管紧张素受体结合，增高肾小球毛细血管跨膜压，加剧蛋白的渗出，提高尿蛋白量。高血糖能够激活此系统，使正常的血流动力出现变化，诱发糖尿病肾病[4，5]。研究表明，几乎糖尿病患者均合并有高血压症状，其肾功能会受到来自高血压和高血糖的双重损害，加速糖尿病肾病的发生和发展[6]，严重影响患者的身心健康。糖尿病肾病合并高血压患者一旦发生持续性蛋白尿，则表明其肾小球功能可能受到了不可逆转的损害，因此UMALB可作为肾功能诊断和防治的重要指标，对病情监测有重要意义，其中U-MALB/Ucr因其检测快速、重复性好的特点被中国2型糖尿病防治指南所推荐[7，8]。国内外研究认为，严格控制血压130/80mmHg以下可有效减少蛋白尿，预防和减缓肾脏并发症[9]。因此针对糖尿病肾病合并高血压患者，有效控制血压是治疗的重要方向，同时还应注意对肾功能的保护，避免肾功能进一步损害。

研究表明，联合应用血管紧张素且受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂在降压的同时可以有效缓解糖尿病肾病的发展[10]。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可选择性地与血管紧张素Ⅱ的AT1受体结合，具有抑制血管过度收缩和降低醛固酮释放的作用，从而使得机体血压下降[11]。此外，缬沙坦不会引起咳嗽，不影响心率，突然中止治疗，也不引起高血压“反弹”或其他副作用。缬沙坦还具有抑制肾脏细胞外基质积聚的作用，在一定程度上可降低高血压对肾脏的损坏[12]，在肾脏保护方面优于其他类降压药物，故该药在糖尿病肾病合并高血压中应用广泛。卡托普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，除能有效降低血压外，还能阻止血管紧张素且的生成，降低肾小球囊内压，缩小肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子物滤出，改善肾小球滤过膜屏障，防止肾小球毛细血管基底膜增厚，因而卡托普利可以减少尿蛋白滤出，减缓肾小动脉硬化，从而有效抑制肾功能进一步恶化[13～15]。卡托普利可用于糖尿病肾病的各个阶段，具有降压和保护肾脏的作用[16]。

本文通过对比分析缬沙坦联合卡托普利、单纯缬沙坦两种治疗方案对糖尿病肾病合并高血压的疗效，发现观察组的临床总有效率高于对照组，SBP、DBP以及脉压差显著低于对照组，且治疗后两组的FBG，2hPBG均显著降低，提示在常规降糖药物基础上联合缬沙坦与卡托普利治疗糖尿病肾病合并高血压的临床疗效较优，可有效控制血糖、血压，分析原因可能是缬沙坦、卡托普利可通过不同机制多靶点降压。从肾功能指标上来看，本研究结果显示，治疗后两组24hUMALB、UMALB/Ucr均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组，进一步提示联合用药在降压的同时可更有效的减少肾功能衰竭因素，改善肾功能。两组不良反应均较轻微，不影响患者用药，说明联合用药安全有效。

参考文献

[1]吴雪怡，李航，文煜冰，等.2型糖尿病肾病患者肾脏病理改变与预后的临床队列研究[J].中华肾脏病杂志2014，30（9）：650-655.

[2]李亚蓉，李竞，赵□，等.贝那普利联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病并发高血压40例[J].医药导报，2010，29（4）：481-483.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010年修订版[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[4]余泳，陈月婵，王晓鸣.缬沙坦联合培哚普利对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果的研究[J].当代医学，2013，19（7）：134-135.

[5]李卫红，张灵，胡雪红，等.缬沙坦对原发性高血压早期肾功能损害的作用[J].中华老年多器官疾病杂志，2009，8（2）：175-177.

[6]苏宏业，王乃尊.糖尿病肾病治疗研究[J].医学综述，2008，14（9）：1376-1379.

[7]郭晓蕙，楼青青.我国糖尿病教育的问题与思考[J].中华内科杂志，2011，50（1）：6-7.

[8]武應芳，武美丽，何香芝，等.坎地沙坦卡托普利治疗早期糖尿病肾病临床分析[J].山西医药杂志（下半月版），2010，39（4）：355-356.

[9]顾晶.缬沙坦联合黄葵胶囊治疗高血压合并糖尿病肾病的疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（23）：6747-6749.

[10]张玲，牛建生.依那普利联合氯沙坦治疗早期2型糖尿病肾病合并高血压的疗效与安全性[J].中国老年学杂志，2013，33（33）：2038-2040.

[11]朱丹.视黄醇结合蛋白-4与初诊2型糖尿病患者血脂及胱抑素C的关系[J].海南医学院学报，2013，18（11）：1536-1538.

[12]郭志新，邱明才.洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子及其Ⅱ型受体表达的影响及机制[J].中国糖尿病杂志，2003，11（6）：421.

[13]庄秀云，牛健.血管紧张素转换酶抑制剂在肾内科的应用价值[J].临床医药文献杂志，2015，2（22）：4555.

[14]苏冬月，赵春燕.卡托普利联合百令胶囊治疗糖尿病肾病的疗效[J].药物流行病杂志，2010，19（3）：129-130.

[15]邹涛.坎地沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].药物与临床，2013，51（6）：42-43.

[16]Akbar DH，Hagras MM，Amin HA，et al.Comparison between the effectof glibenclamide and captopril on experimentally induced diabetic nephropa-thy in rats[J].Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System，2013，14（2）：103-115.

（收稿日期：2019-1-27）

作者单位：317500 浙江省温岭市第一人民医院

作者简介：李艳艳（1988-），医师