雷公藤多苷联合泼尼松对肾病综合征患者 血清炎症介质及肾功能的影响

吴文胜

肾病综合征由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加，肾小球过滤能力降低，主要临床表现为大量尿蛋白、低蛋白血症、高度水肿、高血脂症。该疾病常见于老年人，具有进展快、复发率及死亡率高等特点，若未得到及时有效治疗，可能导致感染、栓塞发生，甚至急性肾衰竭，危及患者生命安全[1]。近年来，肾病综合征发病率呈逐年上升趋势，对患者及其家庭造成极大影响。目前临床对该疾病的主要治疗方法是药物治疗，单用西药治疗虽可控制病情，但会产生较多不良反应[2]。本研究就雷公藤多苷联合泼尼松对肾病综合征患者血清炎症介质及肾功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年2月上饶市第五人民医院收治的肾病综合征患者84 例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和试验组，各42 例。对照组男22 例，女20 例；年龄26～75 岁，平均（50.28±4.12）岁；病程2 个月至4年，平均（1.56±0.85）年；体重指数16～37 kg/m2，平均（25.12±3.16）kg/m2；原发性肾病患者30 例，继发性肾病患者12 例。试验组男19 例，女23 例；年龄25～76 岁，平均（51.06±4.18）岁；病程3 个月至4年，平均（1.64±0.86）年；体重指数15～36 kg/m2，平均（24.95±3.27）kg/m2；原发性肾病患者28 例，继发性肾病患者14 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）符合《肾脏病学》中肾病综合征诊断标准[3]；2）白蛋白（ALB）＜30 g/L，24 h 尿蛋白含量＞3.5 g；3）患者及其家属知情且签署了知情同意书；4）对本研究药物无过敏史，且治疗依从性较高。排除标准：1）心、肝、肾、血液系统疾病；2）语言认知障碍或精神疾病；3）妊娠期或哺乳期；4）正参与其他临床药物实验。

1.3 治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括抗凝、调脂、利尿、保护肾脏功能等。对照组在常规治疗基础上给予泼尼松（广西两面针亿康药业股份有限公司，国准药字H45020367，5 mg）治疗，口服，初始剂量为0.5 mg/（kg·d），1 次/d，持续用药8 周后适当减少剂量，每周减少2.5 mg，减至15 mg/d 后维持剂量。试验组在对照组基础上，加服雷公藤多苷（福建汇天生物药业有限公司，国准药字Z35020431，10 mg）进行治疗，餐后口服，1 mg/（kg·d），3 次/d，连续口服≥8 周，逐渐减量，每半个月内减少10 mg，然后维持剂量20 mg/d。两组患者均治疗6 个月。

1.4 临床评价

1）炎症介质：分别抽取两组患者治疗前、治疗6 个月后清晨空腹肘静脉血3 ml，离心取血清后，采用酶联免疫法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。2）肾功能：分别抽取患者治疗前、治疗6 个月后清晨空腹血1 ml，注入抗凝管内冲分混匀，采用酶偶联速率法测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。3）不良反应：主要包括胃肠道反应、白细胞减少、头晕头痛。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症介质水平比较

治疗后，试验组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清炎症介质水平比较(±s)

表1 两组患者血清炎症介质水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) 对照组 42 治疗前 151.89±42.36 9.15±1.50 118.01±34.58 治疗后 132.49±38.87a 6.25±1.60a 102.40±28.87a试验组 42 治疗前 153.05±41.23 9.26±1.49 117.58±33.68 治疗后 113.25±32.25ab 5.11±1.45ab 87.01±27.11ab

2.2 两组肾功能比较

治疗后，试验组Scr、BUN 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) 对照组 42 治疗前 185.56±41.23 10.41±3.30 治疗后 130.22±35.68a 5.88±1.55a 试验组 42 治疗前 184.56±40.89 10.55±3.25 治疗后 102.58±34.25ab 5.11±1.28ab

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗后，对照组出现胃肠道反应、白细胞减少、头晕头痛症状，分别为3 例、2 例、1 例，不良反应发生率为14.29%（6/42）；试验组仅出现胃肠道反应以及头晕头痛症状，分别为1 例、1 例，不良反应发生率为4.76%（2/42）。试验组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=1.243，P=0.137）。

3 讨论

肾病综合征是慢性肾脏病恶化的结果，常见病因有感染、遗传、免疫等因素，其中免疫功能紊乱是发病的主要原因，可严重影响患者生命质量。目前临床治疗主要以对症治疗、降低尿蛋白以及提高患者生命质量为主要目标，主要治疗方法是药物治疗，主要以糖皮质激素与免疫抑制剂为主，但其敏感性较高，具有一定局限性，效果并不理想[4]。

泼尼松是临床治疗肾病综合征的常用药物，其能够有效减少炎性渗出，起到很好的抗炎、抗过敏作用[5]。此外，该药物可与细胞内相应受体结合，形成复合物进入细胞核，通过与DNA 上反应元件结合，达到改变炎症介质的基因转录，可有效抑制炎症介质释放。但其治疗疗程较长，用药剂量过大会导致机体出现严重并发症，如高血糖、骨质疏松等，且一旦停药后，患者病情会反复发作[6]。雷公藤多苷是一种具有抗炎、调节免疫的中草药，同时具有清热解毒、消炎消肿等多种作用。雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种脂溶性混合物，为我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草药，有“中草药激素”之称。其生理活性由多种成分（二萜内酯、生物碱、三萜等）协同产生，既保留了雷公藤生药的免疫抑制等作用又去除了许多毒性成分。临床上可用于治疗类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮、亚急性及慢性重症肝炎、慢性活动性肝炎；亦可用于过敏性皮肤脉管炎、皮炎和湿疹，以及银屑病性关节炎、麻风反应、白塞病、复发性口疮、强直性脊柱炎等。中医学认为肾病综合征属“水肿”范畴，主要由于脾肾虚弱导致肾功能失调[7]。雷公藤多苷能够抑制T 细胞增殖，通过其活血化瘀的作用恢复肾小球毛细血管负电荷，从而改善其通透性，降低蛋白尿，同时也能起到消除水肿、抗炎功效[8]。本研究结果显示，治疗后，试验组Scr、BUN水平均明显低于对照组，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。由此可见，雷公藤多苷联合泼尼松可改善肾病综合征患者肾功能，且用药安全性高。

临床研究显示，炎症反应是机体在各种因素刺激下，激活单核巨噬细胞，产生多种炎症介质[9]。IL-6与系膜表面受体结合，导致肾脏免疫损伤；hs-CRP是机体炎症水平的敏感指标，在肾病综合征患者中会明显升高；TNF-α 来源于肾脏的炎症细胞，是导致炎症反应发生的主要原因[10]。本研究结果显示，治疗后，试验组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组。表明泼尼松联合雷公藤多苷能够减轻肾病综合征患者血清炎症介质水平。

综上所述，雷公藤多苷联合泼尼松可降低肾病综合征患者血清炎症介质水平，改善肾功能，且安全性较高。