卡马西平联合苯巴比妥 对癫痫患者认知功能及炎症介质的影响

张丽红 易爱民

癫痫是一种由多种病因所致的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性中枢神经系统功能失常为特征。近年来，随着我国人口老龄化趋势的加剧，脑血管疾病及神经系统退行性病变的发病率逐年增加，癫痫发病率也随之呈上升趋势[1-2]。癫痫发作时通常会引发机体神经递质分泌失调，进而使患者出现认知功能障碍，同时可对患者心理、脑部及其他机体组织结构造成严重损伤，病情较为严重患者甚至会发生不同程度的脑水肿、急性肾衰竭、心脏骤停等，严重威胁其生命安全[3-4]。本研究就卡马西平联合苯巴比妥对癫痫患者认知功能及炎症介质的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月宜春市第二人民医院收治的66 例癫痫患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组33 例。观察组男19 例，女14 例；年龄38～67 岁，平均（49.56±7.24）岁；病程5 个月至11年，平均（6.14±2.25）年。对照组男17 例，女16 例；年龄37～68 岁，平均（48.97±7.48）岁；病程7 个月至12年，平均（6.89±2.82）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已获宜春市第二人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）均符合《实用颅脑损伤学》中癫痫相关诊断标准[5]；2）均知情并自愿签署了同意书。排除标准：1）精神疾病及严重凝血功能障碍；2）恶性肿瘤及心肝肾等重要器官严重受损或功能不全；3）对本研究药物过敏；4）入院前接受过相关治疗；5）拒绝参与研究。

1.3 治疗方法

对照组给予卡马西平片（仁和堂药业有限公司，国药准字H37020785，0.1 g/片），初始用量为2 片/次，2 次/d，口服，于治疗7 d 后调整用量为3 片/次，2 次/d。观察组在对照组基础上采用苯巴比妥（精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020797，30 mg/片），1 片/次，3 次/d，口服。两组患者均治疗8 周。

1.4 临床评价

1）临床疗效：治愈：患者治疗后停止发作；显效：患者治疗后发作频率减少幅度在75%及以上；有效：患者治疗后发作频率减少幅度为50%～75%；无效：患者治疗后发作频率减少幅度在50%以下；恶化：患者治疗后发作频率增加幅度在25%以上。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）认知功能：应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对患者治疗前、治疗8 周后认知功能进行评估，包括记忆、执行功能、注意与集中、语言、计算和定向力、抽象思维等8 个认知领域的11 项，总分为30 分，划界分为26 分，≥26 分表示认知功能正常，得分越高表明认知功能越好。3）炎症介质：治疗前、治疗8 周后，抽取两组患者空腹状态下静脉血3 ml，离心处理后取血清应用酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。4）记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、头晕、皮疹等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组认知功能比较

治疗8 周后，观察组MoCA 评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者MoCA 评分比较(分,±s)

表2 两组患者MoCA 评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗8 周后 t 值 P 值 对照组 33 18.36±3.12 23.48±2.14 7.774 0.000 观察组 33 17.84±3.69 26.95±2.06 12.383 0.000t 值 0.618 6.711 P 值 0.539 0.000

2.3 两组炎症介质比较

治疗8 周后，观察组血清IL-6 及IL-1β 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组患者炎症介质比较(pg/ml,±s)

表3 两组患者炎症介质比较(pg/ml,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-6 IL-1β 对照组 33 治疗前 103.36±13.12 170.28±21.14 治疗8 周后 57.41±7.85a 93.14±12.32a 观察组 33 治疗前 105.01±13.56 173.57±23.41 治疗8 周后 43.26±7.01ab 73.21±11.25ab

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

目前，癫痫的具体发病机制尚不明晰，但有研究表明，其发生可能与机体免疫调节有关，而免疫调节系统的中心环节即为机体内的免疫细胞因子，其能够对机体内的神经元和神经胶质细胞起到一定调节作用，故在癫痫发病过程中发挥着重要作用[6]。IL-1β 可通过诱导免疫活性细胞分泌某种炎症介质，从而参与癫痫发病，其过量表达一般与大脑海马体受损和硬化有关；IL-6 则是一种促炎和调节免疫的多效能细胞因子，可加速体内B 细胞增殖与分化，并促使体内星形胶质细胞分泌神经生长因子，进而抑制谷氨酸释放，从而避免神经元受损[7]。

在诸多影响癫痫患者认知功能的因素中，患者脑部结构发育异常是其主要原因，而癫痫发作频率、类型与使用抗癫痫药物种类具有一定关联性。一般情况下抗癫痫药物能够通过抑制神经元兴奋性而降低癫痫样放电发生率，但因其缺少一定特异性，故该类药物对机体认知功能具有两面性，即其在降低病变部位神经元兴奋性同时，也会抑制维持正常认知功能的神经元兴奋性，在阻碍异常神经元放电时也会降低正常神经元放电活动，致使患者正常认知功能受到一定程度损伤[8-9]。因此，在行药物治疗时，如何选择有效且对患者自身损伤较小的药物尤为重要。本研究结果显示，与对照组比较，治疗8 周后，观察组治疗有效率及MoCA 评分较高，IL-6、IL-1β水平及不良反应发生率较低。表明卡马西平联合苯巴比妥对改善癫痫患者认知功能、调节炎症介质效果较好。卡马西平片是一种抗癫痫与抗惊厥药物，可通过抑制谷氨酸释放，降低神经细胞过度兴奋性，进而抑制其突触信号传递，达到控制患者癫痫发作的作用[10]。苯巴比妥是目前治疗癫痫较为重要的一种药物，可有效降低谷氨酸水平，对γ-氨基丁酸有较强的抑制作用，可抑制中枢神经系统的多突触或单突触传递，进而有效阻碍癫痫病灶的高频放电及其向病灶附近扩散，从而充分发挥其抗癫痫功效；两种药物联用能够充分发挥保护神经及神经元功能的作用[11-12]。

综上所述，应用卡马西平联合苯巴比妥治疗癫痫临床疗效显著，可有效提高患者认知功能，减轻炎症反应，且安全性较高。