曲伏前列素联合布林佐胺治疗原发性开角型青光眼的疗效及安全性

覃水喷 李成智 韦茹倩

摘要：目的  探讨曲伏前列素联合布林佐胺治疗原發性开角型青光眼（POAG）的临床疗效及安全性。方法  选取2016年1月～2018年12月我院收治的POAG患者112例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组56例。对照组给予曲伏前列素滴眼液治疗，观察组在对照组基础上给予布林佐胺滴眼液。比较两组平均眼压、昼夜眼压差、临床疗效及不良反应。结果  治疗后，观察组平均眼压和昼夜眼压差均低于对照组[（16.26±2.14）mmHg vs（17.70±2.66）mmHg]、[（1.89±0.52）mmHg vs（2.33±0.56）mmHg]，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为96.43%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  曲伏前列素联合布林佐胺治疗POAG临床疗效确切，可有效降低眼压，稳定昼夜眼压，不增加不良反应。

关键词：曲伏前列素;布林佐胺;原发性开角型青光眼

中图分类号：R775.2                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.21.045

文章编号：1006-1959（2019）21-0140-03

Abstract：Objective  To investigate the clinical efficacy and safety of travoprost combined with brinzolamide in primary open angle glaucoma （POAG）. Methods  A total of 112 POAG patients admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the observation group by random number table， with 56 cases in each group. The control group was treated with travoprost eye drops， and the observation group was given brinzolamide eye drops on the basis of the control group. The mean intraocular pressure， ocular pressure difference， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results  After treatment， the mean intraocular pressure and diurnal pressure difference in the observation group were lower than those in the control group [（16.26±2.14）mmHg vs （17.70±2.66）mmHg]， [（1.89±0.52）mmHg vs（2.33±0.56）mmHg]，the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.43%， which was higher than that of the control group 75.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion  The efficacy of travoprost combined with brinzolamide in the treatment of POAG is effective， which can effectively reduce intraocular pressure， stabilize diurnal intraocular pressure， and have high drug safety.

Key words：Travoprost;Brinzolamide;Primary open angle glaucoma

原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）是目前临床上一种常见的具有致盲性的眼科疾病，其主要致盲机制与眼压升高引起的视神经损害密切相关[1]，因此降低眼压对POAG患者具有重要意义。目前，POAG的治疗方法主要包括激光、药物和手术等，其中药物治疗仍是首选方法[2]，但临床调查显示，单独使用一种药物往往效果欠佳，合理联合用药被认为是治疗青光眼和降低眼压的新趋势[3]。曲伏前列素是治疗POAG的常用药物，药理学研究表明该药物可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低异常升高的眼压[4]，而布林佐胺通常被作为β阻滞剂的协同治疗药物发挥降低眼压的作用[5]。本文主要探讨曲伏前列素联合布林佐胺对原发性开角型青光眼的临床疗效及安全性，旨在为进一步优化POAG的治疗方案提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年1月～2018年12月河池市宜州区中医医院收治的POAG患者112例作为研究对象，患者对本次研究知情同意并签署知情同意书。按随机数字表法分为观察组和对照组，每组56例。观察组男29例，女27例;年龄23～61岁，平均年龄（45.79±7.50）岁;病程1～4年，平均病程（2.17±0.46）年。对照组男30例，女26例;年龄20～64岁，平均年龄（46.12±7.78）岁;病程1～5年，平均病程（2.25±0.51）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①符合原发性开角型青光眼诊断标准[6];②年龄≥18岁，性别不限;③裂隙灯检查角膜正常;④无相关药物使用的禁忌证;⑤能完成随访、依从性良好且临床资料完整者。

1.2.2排除标准  ①合并有严重的心、肝、肾、血液系统疾病及肿瘤患者;②结膜炎、角膜炎、眼部外伤或器质性病变等可能影响药物疗效判定的眼部疾病患者;③妊娠、哺乳期妇女;④情感及语言交流障碍者;⑤近半年内有内眼术史以及激光术史患者。

1.3方法

1.3.1对照组  给予曲伏前列素滴眼液（诺明）（生产厂家：湖北远大天天明制药有限公司，批准文号：国药准字H20173277，规格：2.5 ml∶0.1 mg）治疗，每晚1次，1滴/次，滴入患眼，用药后压住鼻泪管或轻轻闭眼，连续治疗3个月。

1.3.2观察组  在对照组的基础上给予布林佐胺滴眼液（派立明）（生产厂家：英国Alcon Laboratories有限公司，批准文号：注册证号H20140976，规格：50 mg∶5 ml/支）治疗，2次/d，每次往患眼结膜囊内滴入1滴，点药后压迫鼻泪道或者是轻轻闭上眼睛，与曲伏前列素滴眼液的滴用时间至少间隔5 min，连续治疗3个月。

1.4观察指标  比较两组临床疗效、治疗前后平均眼压和昼夜眼压差及不良反应。

1.4.1临床疗效  依据患者视力和视野范围扩大的改善情况将临床疗效分为显效、有效、无效三个等级，①显效：治疗后患者的视力在对数视力表提高两行及以上，相邻五个视标点的视野范围扩大超过5°，同时眼压降低25%以上;②有效：患者的视力有一定程度改善，相邻四个视标点的视野范围扩大超过5°，同时眼压降低5%～24%;③无效：患者的视力未见改善，患者眼压降低5%以下。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[7]。

1.4.2平均眼压和昼夜眼压差  选择不同时间点测量眼压，每个时间点连续测量3次，计算其平均值，昼夜眼压差取不同时间点中最大与最小值，以此计算其差值[8]。

1.4.3不良反应  包括眼睑皮肤变黑、口苦或异味、胃肠道不适、视物模糊、睫毛变化、头痛。

1.5统计学方法  采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。取双侧检验，检验水准α=0.05，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗前后平均眼压和昼夜眼压差比较  治疗前两组平均眼压和昼夜眼压差比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组平均眼压和昼夜眼压差均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组不良反应发生率比较  观察组出现眼睑皮肤变黑1例（1.79%），口苦或异味1例（1.79%），胃肠道不适1例（1.79%），视物模糊2例（3.57%），头痛1例（1.79%），不良反应发生率为10.71%（6/56）。对照组出现眼睑皮肤变黑1例（1.79%），睫毛变化1例（1.79%），视觉模糊2例（3.57%），不良反应发生率为7.14%（4/56）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（？字2=0.110，P=0.740）。

3讨论

POAG是致盲的重要疾病，迄今为止关于其发病的确切机制仍未完全阐明，POAG表现为病理性高眼压和视野损害或眼底改变，眼压增高是其致病的重要环节，其可能与小梁组织的变异有关。由于小梁组织硬化、变性，小梁板层的正常结构遭受破坏，内皮细胞增大和胶原纤维变性，另外也可能与施莱姆管及其输出管或外集液管的排液功能减退有关。现代遗传学认为，POAG是多基因遗传病，其发生是由遗传与环境因素交互作用而决定的，POAG具有起病隐匿、进展缓慢的特征，患者于发病早期通常不会表现出显著的临床症状，早期诊断和及早治疗是预防POAG致盲的重要环节[9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明曲伏前列腺素联合布林佐胺对POAG具有较好的临床疗效，与李宇[10]研究结果类似。眼压是目前唯一知晓，也是唯一可被干预的严重影响POAG患者视功能丧失的危险因素，进行有效的眼压控制后，POAG患者视神经损害的发展进程可得到有效遏制。目前POAG的治疗主要为药物和手术治疗，临床实践中，只有在药物不能控制眼压、药物治疗下视功能进一步恶化控制效果不佳以及患者对药物无法耐受时，才考虑手术治疗，因此药物治疗的地位仍无法取代。POAG的药物治疗以局部用药为主，治疗原则开始应以低浓度，若不能达到治疗效果，则考虑逐步增加浓度或附加其他药物。目前，POAG的常用药物种类主要包括β-肾上腺能受体阻滞药、左旋肾上腺素、毛果芸香碱、碳酸酐酶抑制劑和前列腺素类似药。有研究表明[11]，单纯使用一种药物治疗POAG的效果并不理想，POAG患者需要联合两种或以上的药物治疗才能取得良好的治疗效果。曲伏前列素为前列腺素衍生物，研究表明[12]，该药物可激动前列腺素受体，具有松弛睫状肌、促进前房内水分的排出的作用，进而降低眼压的效果。布林佐胺是一类杂环磺胺类碳酸酐酶抑制剂，其药理学作用主要通过结合POAG患者睫状体内的碳酸酐酶同工酶Ⅱ，抑制其活性从而减少前房内的水分，发挥降低眼压的作用[13]。联合使用药物可能从不同机制发挥作用，起到叠加降低眼压的作用。本研究结果显示，观察组平均眼压和昼夜眼压差均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示曲伏前列腺素联合布林佐胺使POAG患者昼夜眼压更加稳定。POAG患者由于视功能受损除受眼压异常增高的影响外，也受到眼压波动的影响，控制眼压波动可减少患者视神经损害[14]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），目前没有证据表明联合用药能增加不良反应率，安全性可以接受。

综上所述，曲伏前列素联合布林佐胺对POAG具有较好的临床疗效，可有效降低眼压，稳定昼夜眼压，药物安全性高。但本研究存在一定的局限性，主要体现在以下两点：①研究对象来自于单中心，样本的代表性有限;②观察指标有限，未进行长期的观察，未来的研究可以进一步增加相关指标、延长调查周期以评价联合用药的效果，除采用人群流行病学调查方法之外，也可以从分子生物学角度深入联合用药对POAG患者治疗的相关机制。

参考文献：

[1]Thavikulwat AT，Edward DP，AlDarrab A，et al.Pathophysiology and management of glaucoma associated with phakomatoses[J].J Neurosci Res，2019，97（1）：57-69.

[2]Kalikivayi V，Joseph J，Mathews BT，et al.Reversal of retinal pigment epithelial detachment after cessation of topical travoprost therapy[J].Int Ophthalmol，2018，38（5）：2227-2231.

[3]Fechtner RD，Myers JS，Hubatsch DA，et al.Ocular hypotensive effect of fixed-combination brinzolamide/brimonidine adjunctive to a prostaglandin analog：a randomized clinical trial[J].Eye（Lond），2016，30（10）：1343-1350.

[4]Hwang HB，Kim SY.The Effect of Prostaglandin Analogues on the Ciliary Zonular Fibers of the Rabbit Crystalline Lens[J].Curr Eye Res，2018，43（11）：1357-1361.

[5]闫莉萍.布林佐胺治疗青光眼的降眼压疗效及安全性观察[J].中国卫生标准管理，2015，6（15）：118-119.

[6]肖明，孙兴怀，孟樊荣，等.依据24h眼压峰值的青光眼个性化药物治疗观察[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2012，12（1）：36-39.

[7]马跃.曲伏前列腺素与布林佐胺眼液治疗原发性开角型青光眼的效果对比[J].中外医学研究，2018，16（12）：156-158.

[8]杨涛，项振扬，郑玥.马来酸噻吗洛尔与布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼和高眼压症临床研究[J].实用药物与临床，2014，17（6）：730-733.

[9]Mahar PS，Butt NH，Ali SI.Efficacy of locally produced Latanoprost in the control of intraocular pressure in patients with primary open-angle glaucoma[J].Int Ophthalmol，2018，38（6）：2593-2597.

[10]李宇.布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼和高眼压症110例临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2015，9（17）：3300-3302.

[11]吴书，张开颜，陈炳荣，等.拉坦前列素与噻吗洛尔不同联用方案治疗原发性开角型青光眼的临床观察[J].中国药房，2018，29（6）：809-812.

[12]应佳，朱艳霞，张秀珍，等.曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（4）：312-315.

[13]Grzybowski A，Kanclerz P.Early postoperative intraocular pressure elevation following cataract surgery[J].Curr Opin Ophthalmol，2019，30（1）：56-62.

[14]Guven Yilmaz S，Degirmenci C，Karakoyun YE，et al.The efficacy and safety of bimatoprost/timolol maleate，latanoprost/timolol maleate，and travoprost/timolol maleate fixed combinations on 24-h IOP[J].Int Ophthalmol，2018，38（4）：1425-1431.

收稿日期：2019-7-12;修回日期：2019-7-22

編辑/钱洪飞